儿童患者,如何选择β受体阻滞剂

儿童患者，如何选择 受体阻滞剂 中国医学论坛报 2012-04-28 分享 作者：储晨 齐春华 刘芳（复旦大学附属儿科医院） 导语： 受体阻滞剂，是一类在儿童中亦有较广泛应用的药物，可用于多种疾病。但如何选择 受体 阻滞剂还真是一门学问，本文着重阐述其在几种常见儿童疾病中的应用。 1、肥厚型心肌病：缓解症状，及早选择 受体阻滞剂 疾病特点 肥厚型心肌病发病率约为 1/500，常有家族史。特征为不明原因心室壁异常肥厚，主要 发生于左室和室间隔。心室肥厚可能在生后不久出现，亦可数年后发生，通常在患儿快速 发育期进行性发展，因此常在青少年时期发现。部分患儿可无明显临床症状，可能发生心 源性猝死。 由于心室异常增厚，舒张功能降低，部分患儿可出现心率快、气急、水肿、肝脏大、婴 幼儿喂养困难等充血性心力衰竭症状。心脏超声可显示左室壁增厚、左室收缩功能正常舒 张功能减低，除外其他继发性原因后可诊断。另有患儿由于室间隔增厚较左室壁严重，使 左室流出道梗阻，引起心肌缺血，表现为胸痛、心悸，活动后梗阻加重，诱发低血压，可 发生晕厥甚至猝死，多见于年长儿。肥厚心肌导致的恶性室性心律失常亦可引起猝死。 药物治疗人群和时机 目前无针对该病病因的有效疗法，主要治疗目标为缓解症状、提高活动耐量和生活质量、 防治并发症和猝死。 受体阻滞剂是一线用药，一旦诊断成立，在无明显禁忌证时即应开 始使用。对无左室流出道梗阻的患儿， 受体阻滞剂可减慢心率，增加心室充盈时间，改 善其舒张功能；有左室流出道梗阻者， 受体阻滞剂可减慢心率，降低心肌收缩力，减少 心肌耗氧，减轻活动后左室流出道压差，从而改善活动后心肌缺血，预防猝死发生。但对 静息状态下左室流出道压差无减轻作用。 受体阻滞剂的选择 对肥厚型心肌病患儿，选择哪种 受体阻滞剂？目前认为，亲脂性药物（包括普萘洛尔、 美托洛尔、比索洛尔等）优于亲水性（主要为阿替洛尔）。除 受体阻滞作用外，普萘洛 尔还有膜稳定作用，可减少心室颤动风险，因此对有猝死风险的患儿可作为首选。 关于儿科患者用药剂量，多项研究发现，大剂量 受体阻滞剂可降低猝死和心衰相关死 亡率，患儿生存率与药物剂量呈正相关。普萘洛尔剂量至少用至 5 mg/（kgd）时，使疾 病相关死亡风险降低 510 倍。 注意问题 用药过程中应注意该类药物的不良反应。初始应用时很快增至大剂量可能加重患儿的疲 乏症状，使活动耐量减低更明显。应根据患儿的个体耐受性，通过 24 h 心电图、活动耐量 试验等手段评估，逐步增大剂量，直至调整至可耐受的最大剂量。 由于普萘洛尔为非选择性 受体阻滞剂，应注意其对支气管的不良反应，有哮喘史者应 选用其他选择性 受体阻滞剂。 2、长 QT 综合征： 受体阻滞剂地位提高，为各型疾病首选 LQTS 是以 QT 间期延长伴恶性室性心律失常、反复晕厥抽搐甚至心源性猝死为特征的 综合征，多数患者表现为肾上腺素能依赖性（LQTS1 型和 LQTS2 型），发作与交感神经 兴奋及儿茶酚胺释放相关，运动、紧张、情绪激动及恐惧等常可诱发间断扭转型室性心动 过速（TdP）以及晕厥；而 LQTS3 型则易发生于安静睡眠时，可伴心动过缓，较少晕厥， 但猝死率高。 在 2006 年美国心脏学会（AHA）、美国心脏病学会（ACC）和欧洲心脏病学会 （ESC）联合发布的室性心律失常治疗及猝死预防指南中， 受体阻滞剂推荐力度明 显提高，以 LQTS 合并室性心律失常或晕厥为例，既往仅推荐 LQTS1 和 LQTS2 首选 受 体阻滞剂，而 2006 版指南则提出所有 LQTS 均可做为 I 类治疗指征（表）。该指南指出， 作为安全有效抗心律失常药物， 受体阻滞剂是治疗室性心律失常的最重要药物。对于室 性快速性心律失常，在未达到埋藏式心脏转复除颤器置入标准时， 受体阻滞剂为一线治 疗药物，当达最大治疗剂量仍无效时，可在监测副作用的情况下试用胺碘酮或索他洛尔。 对于该病，须避免其诱因，应用 受体阻滞剂或者联合起搏治疗有效。 受体阻滞剂是 首选治疗方案，通常其剂量应当稍偏大，使运动后心率降低大约 20%以上。多数患者可口 服 受体阻滞剂控制 TdP 发作。有研究认为，与 LQTS2 和 LQTS3 患儿相比， 受体阻 滞剂在 LQTS1 患儿中可以更有效地降低晕厥和猝死的发生率（40 岁之前发生率约为 10%）。 3、 马方综合征： 受体阻滞剂减小主动脉夹层风险，改善预后 马方综合征是一种常染色体显性遗传结缔组织病，伴一系列临床症状。病变累及骨骼系 统，可致手长脚长、脊柱侧凸、胸骨畸形；累及心血管系统时致主动脉根部扩张、二尖瓣 脱垂、主动脉夹层、肺动脉扩张等；累及眼部，可导致晶状体半脱位、视网膜剥离；累及 肺部则致自发性气胸；累及脑部时导致腰骶部硬脊膜膨出等。其中累及心血管系统是最常 见也是病情最严重的情况。由于大动脉中层弹力纤维变性，升主动脉进行性扩张，形成动 脉瘤，在主动脉高压血流冲击下可形成主动脉夹层。一旦主动脉瘤或夹层动脉瘤破裂，患 者可突然死亡，是马方综合征最常见致死原因。 受体阻滞剂有负性肌力作用，可以减轻左室收缩期射血冲击力，降低主动脉张力，并 有降压作用，可以延缓升主动脉扩张，预防主动脉夹层产生。国外有多项研究表明，在马 方综合征患者中，应用 受体阻滞剂可减轻主动脉扩张程度，减小发生主动脉夹层的风险， 降低死亡率，从而改善预后。 对于马方综合征患者何时开始应用 受体阻滞剂，目前存在两种观点。一种为，患者被 诊断为马方综合征后就应开始应用 受体阻滞剂治疗；另一种则是在检查发现主动脉根部 扩张后开始应用。无论根据哪种观点，任何年龄的儿科患者都是适合应用 受体阻滞剂的。 至于选择哪种 受体阻滞剂，目前尚无通用的标准。据文献报告，选择性 1 受体阻滞剂 （如阿替洛尔、美托洛尔）和非选择性