他汀类药物是否能降压

他汀类药物是否能降压 研究意义、国内外现状及发展趋势：随着经济的发展和人们生活水平的提高。 高血压的发病率明显增高。并有年轻化的趋势。而高血压在引起心血管疾病的因素中位居 第一，高血压作为引起心血管疾病的重要危险因素之一，给社会和家庭带来了沉重的经济 负担。开展高血压病防治研究具有重要的意义。国内外一些学者已经对他汀类药物做了大 量的临床实验，但目前对于他汀类药物是否具有降压作用还不能下结论。因为大多数实验 在于评估他汀类药物的降压作用，而没有对他汀类药物的降压效果做专门的研究，只是捎 带研究，而且研究的时间也不长。有一些实验结果显示他汀类药有降压作用，然而也有些 实验结果显示他汀类药物没有明显的降压作用。随着社会的发展，国内外的学者会对他汀 类药物的降压作用做更多的更深入的研究，抓住任何一个治疗高血压的可能性。希望该课 题的研究能给高血压患者带去曙光。 研究目标：得出他汀类药物对降压有无显著效果 研究内容: 给 3 组小白鼠鼠分别服用相同剂量的他汀类药物、另一种已知的降血压的 药物（譬如安慰剂）和生理盐水，观察并记录各组小白鼠实验前后的血压值，获得实验数 据后，比较各组小白鼠实验前后的血压值变化以及各组实验小白鼠之间的血压值数据，归 纳分析实验所得的数据得出相应的结论。 拟解决的关键问题：研究的过程中，我们可能遇到以下的问题：1.老鼠的生理状况 不一样可能导致实验数据误差，从而干扰实验结果。2.他汀类药物的作用机制掌握的不够 透切。3.老鼠应该如何喂养，以防止其他非必要因素对实验结果的影响。4 应该以何种方 式给药 。这些问题的解决方法为大量阅读相关的文献，与相关老师讨论，让他们给点建议， 找有经验的人士帮忙抓取生理状况相近的老鼠进行实验。 研究方法：实验论证 实验方案:取身体健康状况相似的血压偏高的小白鼠 30 只，分为 3 组他汀类药物 治疗组、普通药物（如安慰剂）治疗组和空白对照组。他汀药物的种类有(8 trials)，辛 伐他汀 (6 trials)，氟伐他汀(3 trials)，阿托伐他汀 (2 trials)，西立伐他汀(2 trials)，洛伐他汀(1 trial)。选取一种药物进行治疗。分别对三个小组的小白鼠使用他 汀类药物治疗、安慰剂治疗和不作处理，并进行一段时间的治疗，在相同的条件下培养一 段时间，然后观察每组小白鼠的血压变化。记录每组小白鼠的血压变化，每组取 10 只小白 鼠的血压变化平均值，记录下来进行比较，分析每组的变化情况来判断药物的治疗效果。 可行性分析: 两个他汀类药物临床试验的荟萃分析显示此类药物减少心血管病发病率 和死亡率机制与其降低血压和降低低密度脂蛋白(LDL)胆固醇有关，关于他汀类药物可以降 低低密度脂蛋白(LDL)胆固醇目前已被证实，但对是否可以降压还存在争议。高血压患者服 用他汀类药物可以获益，原因与其影响内皮功能、调节肾素-血管紧张素系统、改善大动脉 血管弹性有关。新近欧洲的研究发现，他汀类药物对血压，特别是收缩期血压(SBP)有轻 微影响，且有统计学差异。一项美国的研究也表明他汀类药物既可以减少高血压患者又可 以减少非高血压患者的心血管病发病率及死亡率. 创新之处：他汀类药物是否有降血压作用：目前虽有足够的事实证明他汀类药物有降血脂 作用，但是还并不能证明他汀类药物有单纯降低血脂的作用。 研究计划及预期进展、预期成果; 2011年元月5日之前选定题目 2011年元月5日2月20日收集资料、撰写文 献综述 2011年2月213月1日拟定论文提纲 2011年3月2日一3月lO日完成开题报告 2011年3月11日一3月20日完成初稿 2011年3月21日一4月25日完成修改稿 2011年3月264月1定稿 与课题有关的研究工作已取得的成果： 1 改善血管内皮功能 血管内皮组织是一重要的内分泌和旁分泌器官，产生多种生物活性物质调节血管的舒缩状 态，内皮功能受损是动脉粥样硬化的始动因素之一。氧化修饰低密度脂蛋白通过诱导内皮 源性一氧化氮合酶解偶联导致内皮源性一氧化氮)的缺乏和过氧化亚硝酸盐的大量产生，进 而引起NOONOO-的失衡。研究发现他汀类药物可逆转oxLDI诱导的eNOS解偶联，通过增加 NO浓度和降低ONOO一水平来调整NOONOO 的平衡，进而改善血管内皮功能。Wenzel等21 进一步研究发现他汀类药物通过上调四氢生物蝶呤从头合成关键酶，即鸟苷酸环化酶，从 而抑制血管NADPH氧化酶的激活以及防止eNOS解偶联实现其修复血管内皮功能。Wassmanns 等”J报道稳定型心绞痛患者当次口服普伐他汀仅24 h后，血脂水平无明显改变，但冠脉系 统内皮依赖的血管舒缩功能就有改善，安慰剂组则无明显改变。 2 逆转心肌肥厚 他汀类药物通过阻断类异戊二烯中间体的合成，抑制中间体Ras和Rho等小G蛋白的类异戊二 烯化修饰，导致胞浆内非活性的小G蛋白堆积，阻断细胞内信号转导，从而发挥抑制心肌肥 大、心室重塑，改善左室功能的作用。体外或动物实验均有证据表明，他汀类药物抑制心 肌肥厚发生或发展的多效性是可以被GGPP或甲羟戊酸所逆转的 。这些实验证实了他汀类药 物抑制心肌肥厚作用是通过降低Ras和Rho的活性，并与甲羟戊酸的减少密切相关。他汀类 药物通过对小三磷酸鸟苷结合蛋白途径以及丝裂素活化蛋白激酶及其介导的信号转导途径 抑制心肌细胞肥大信号转导。Osorio JC等 发现辛伐他汀能够逆转缓激肽B：受体敲除的小 鼠的心肌肥厚，并且是通过抑制p38和JNK途径而发挥作用的。Liu 发现无论是体外心肌细 胞培养还是压力负荷型大鼠模型中，辛伐他汀都能通过JAKSTAT途径逆转心肌细胞肥大。 Patel R 在转基因的肥厚型心肌病兔中发现，辛伐他汀能够逆转心肌肥大和间质纤维化， 主要是通过ERK 12通路发挥作用的。Saka Mr 在Dahl大鼠模型上也有同样的发现。这 些结果表明，他汀类药物的抗心肌细胞肥大作用可能是通过抑制Ang引起的p27Ras活性； 抑制局部组织的ACE活性而实现。最近Liu jI l还发现，辛伐他汀引导下的心肌细胞肥大还 可能与辛伐他减少ANG mRNA生成有关。 3 抑制血管炎症反应 近年很多学者指出，动脉粥样硬化实际上是炎症性疾病，是由单核细胞、巨噬细胞及T淋巴 细胞等参与的复杂炎症过程，血清低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)可能是通过炎症过程而导 致动脉粥样硬化Ilj。有研究表明普伐他汀可减少 噬细胞表达细胞间黏附分子一1(ICAM一1)， 并减少单核细胞和巨噬细胞分泌单核细胞趋化蛋白一1(MCP1)和肿瘤坏死因子oL(TNFd) 而抑制炎症反应旧。近年国内有报道l 】，