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红十字血康医院中医药分期治疗 MDS 骨髓增生异常综合征(简称 MDS)是发生在多潜能造血干细胞阶段的异质性克隆性疾病, 以造血细胞不可逆的数量和质量异常为特点,表现为贫血、感染或出血及较高的白血病转 化率1。作为血液系统的常见病,其发病率、临床检出率不断提高。近年来,临床回顾 性研究 MDS 显示,总体 MDS 的白血病转化率为 30%左右,多数 MDS 患者不是死于白血 病,而是死于由于血细胞减少所致的感染、出血和输血相关疾病。其中贫血是 MDS 临床 最常见表现,在 MDS 患者中,长期输血对个人、家庭及社会经济负担、心理压力均尤为 突出。 分期治疗 近年来我院根据 WHO 对 MDS 的危险分级,以“ 精髓亏虚为本,邪毒内蕴相兼,正邪消长 为轴”的发病机理,结合其发病特点及临床分型,对 MDS 进行分型分期治疗,临床取得一 定疗效。临床治疗中发现,MDS 低危期多见于脾肾亏虚致阴虚损阳,精血不化患者;中危 期多见于气阴亏虚日久致肝肾亏虚,热毒内伏患者;高危期多见于气阴亏虚日久致瘀毒内 结患者。 低危期 此期多为 RCMD、RA、RAS 等低危型,包括部分中危I 型 MDS 患者,染色体检查多无 明显染色体变化或为良好型染色体,原始细胞5%,临床症状以贫血为主,可伴有不规则 发热,出血症状较轻,面色萎黄或带灰黯,倦怠纳减,心悸头晕,腰脊酸软,两足痿软, 时有发热,或手足心热,苔薄白,舌淡或有齿痕,脉细弱。中医辨证多属脾肾两虚,气阴 亏虚,阴损及阳,精血不化。脾虚则气血生化乏源,见面色萎黄或带灰黯,倦怠纳减;肾藏 精,主骨生髓,精血同源,肾虚则精髓不能化血,无以充养脏腑脉络,见腰脊酸软,两足 痿软;气虚不能化精,血亏则心失所养,见心悸头晕;阴血不足,时有发热,或手足心热。 治以益气养血,调补脾肾,填精益髓,方用生炙黄芪、党参、熟地、生地、当归、山萸肉、 炒杜仲、怀牛膝、白术、生白芍、菟丝子、黄精、龟版胶、阿胶、香橼皮、黄芩等加减。 甚者部分患者可出现神疲身倦,少气懒言,面色白,畏寒肢冷,纳差便溏,腰膝酸软,或 面浮足肿,舌淡胖,舌苔白,脉沉细等症候。临床辨证当属脾肾阳虚,可用仙灵脾、补骨 脂、熟附块、鹿角片等温补肾阳药物,常能起到良效。此期希望能通过刺激正常残存造血 干/祖细胞,从而提高血细胞数量,早日摆脱输血,提高生活质量。大量临床药理证实,健 脾补肾中药有促进骨髓干细胞和早期细胞增殖分化、自我复制的作用,而中医中药通过整 体辨证施治可改善造血刺激因子和造血抑制因子的失衡,减少造血祖细胞凋亡,促进早期 造血细胞增殖、分化。 中危期 中危期中大部分为 RAEB、中危 II 型患者,临床除见贫血之外,还有发热,热型起伏, 甚至高热不退,伴皮肤黏膜出血,原始细胞5%,甚者外周血多见各型幼稚细胞,除气阴 两虚症状外,尚可见鼻衄,刷牙时出血等,舌淡红,苔薄腻,脉弦。证属气阴不足,热毒 内伏引动肝火,中医病机多以毒瘀为主,正气虚弱,气阴虚损,邪热内伏,侵入骨髓,久 则消耗人体精血,导致机体精亏血少,脏腑虚损;热毒之邪自骨髓向外蒸发,浸淫诸脏, 往往引动肝中伏火,内犯营血,损伤络脉见出血。此期多为虚实夹杂之证,所谓“邪气盛则 实,精气夺则虚”,是 MDS 疾病过程中的重要转机时期,治拟健脾滋肾、清肝解毒、泄热 止血,药用太子参、炒白术、生白芍、大生地、茜草根、丹皮、卷柏、生槐花、干茅根、 炙甘草、茯苓、陈皮,加减药用水牛角、旱莲草、仙鹤草、藕节炭等。此期患者常较快向 后发展,故虚证虽重,单用益气养阴往往疗效欠佳,所以不应遗漏清热解毒抗癌药物,多 用青黛、蚤休、藤梨根,或加用牛黄解毒片等;出血不明显者,则可加用活血化瘀药物, 如三棱、莪术、虎杖等,临床使用小剂量并无加重出血之忧。针对此期患者药用重剂,以 期解毒救髓,而益气养阴的药物又能提高机体自身免疫功能,活血化瘀药具有调节免疫功 能的作用,能改善免疫功能紊乱状态,增加红系祖细胞对红细胞生成素的敏感性,使红细 胞增殖分化,辨证施治冀以扶正固本,增强机体自身抗肿瘤活力,杀伤肿瘤细胞,并改善 贫血,使疾病得到缓解,转入低危期。 高危期 高危型 MDS 多有明确白血病的基本表征,此期患者在不同部位进行骨穿,或短期内再次 复查骨穿,往往就符合白血病诊断标准,单纯中医药施治难以在短期内清除邪毒,缓解病 情,故以中西医结合治疗为主,以期延长患者生存期。患者以气阴亏虚日久致瘀毒内结多 见,而化疗后气阴虚损症状加重,多合并肝火伏热,故临床施治以益气养阴、扶正祛邪为 主,兼清肝木之火,药用太子参、茯苓、白术、白芍、天冬、生地、黄柏、北沙参、麦冬、 全当归、枸杞、陈皮、蒲公英、蛇舌草、虎杖根、羊蹄根、生麦芽、生鸡金等加减。待病 情稳定,治疗可加强健脾滋肾,兼清肝泄热,药可改用生黄芪、太子参、炒白术、制半夏、 当归、炒杜仲、怀牛膝、杞子、蛇舌草、陈皮、生炙甘草、虎杖根、茜草根、羊蹄根、鸡 血藤、菟丝子、生白芍、补骨脂、蒲公英、炒黄柏等加减。此期患者病情危重,虚损与邪 毒并重,预后较差,中西医结合治疗,在杀灭恶性克隆,恢复正常造血功能的同时,仍不 忘调护脏腑,扶养气血,清除余邪,以期巩固疗效,获得长期缓解。 随症加减 症见发热则须区分外感、邪热内伏、骨蒸劳热的差别。脾胃为后天生化之本,赖其补养气 血,可按脾胃润燥、升降之机随证用药。治疗同时注意调肝,随症舒肝气、柔肝阴、清肝 火。 。我院在临床工作中按 MDS 危险分级,疾病各期各阶段杂证变证的特点,正邪消长的趋 势,将辨证辨病相结合,采用益气养阴扶正的治疗方法,适当加入具有抗肿瘤活性的清热 解毒中药。在低危型病人治疗中常可大胆使用温肾填精益髓的血肉有情之品;而在中危型 病人诊治过程中,解毒救髓当为重中之重,同时兼顾扶正、健脾、益肾、活血、化瘀,辨 证施治;对高危型患者,采用扶正抗癌,增强免疫,抑制肿瘤的中药配合化疗诱导等方法, 对病人改善症状,
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