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文档简介
. 1 肝衰竭 肝衰竭诊治指南解读及进展探讨 . 2 病因和发病机制2 治 疗4 分类、诊断和分期3 定 义31 . 3 一、肝衰竭的定义 . 4 一、肝衰竭的定义 肝衰竭是多种因素引起的严重肝脏损害,导致其 合成、解毒、排泄 和 生物转化 等功能发生严重障 碍或失代偿,出现以 凝血功能障碍、黄疸、肝性 脑病、腹水 等为主要表现的一组临床症候群。 . 5 一、肝衰竭的定义 syndrome症候群 ? 综 合征 ? 在某些可能的疾病出现时, 经常会同时出现的临床症状 ,此时医师可针对出现的其 中一种现象,警觉可能一并 出现的相关变化,然而实际 的病原、确定诊断的疾病名 称或相关生理变化可能无法 确知 在某种病理过程中,当 出现一个症候时,同时 会伴有另外几个症候, 且其症候群是较为固定 的,可统一起来进行观 察 考虑到肝衰竭的实际情况,即凝血机制障碍、黄疸、肝性 脑病 (HE)、肝肾综合征、腹水等并非同时出现,用 “ 症候 群 ” 较为妥当 . 6 二、肝衰竭的病因和发病机制 . 7 肝衰竭的病因 病因非常复杂,不同地区之间存在很大差异 在我国 首要病因:肝炎病毒 (主要是 HBV) 其次:药物及肝毒性物质 (如乙醇、化学制剂等 ) 在欧美国家 药物是引起急性、亚急性肝衰竭的主要原因 酒精性肝损害常引起慢性或慢加急性肝衰竭 儿童肝衰竭还可见于遗传代谢性疾病 . 8 肝衰竭的病因变化 2006版 2012版 一、近年来常见病因与少见病因或罕见病因发生了一定变化 二、各国各地区病因有较大或一定区别 . 9 肝衰竭的发病机制新观点 宿主因素 病毒因素 毒素因素 代谢因素 宿主遗传背景在乙型肝炎重症化中重要性 首次提出主要针对涉及乙型肝炎免疫反应通路的几个基因 宿主免疫:以细胞毒性 T淋巴细胞 (CTL)为核心的细胞反应 病毒对肝脏的直接作用: HBsAg、 X蛋白 HBV基因变异可引起细胞坏死 枯否细胞功能严重受损,来自门静脉的大量内毒素未经解毒而溢 入体循环 内毒素激活枯否细胞释放的化学介质引起肝坏死 并且是其他肝毒物质 (如 CCI4和乙醇等 )致肝坏死的辅助因素 肝脏微循环障碍,血液难以进出肝脏,无法保证肝细胞营养 胃肠道营养成分难以进出肝脏,造成消化不良 吸收在血液中的药物难以进入肝脏与肝细胞接触 代谢废物难以排出肝脏,成为毒素 . 10 肝衰竭的流行病学现状及其演变 我国肝衰竭的病因主要是 HBV感染,也是我国最常见的肝病死亡原因 ,临床表现以慢加急性肝衰竭为主,其次是药物及肝毒性物质 (如乙 醇、化学制剂等 )导致的肝衰竭 HBV相关肝衰竭:男性、青壮年 农民、工人 汉族 随着 HBV相关肝衰竭的分型发展及其演变: 在我国,急性肝衰竭和亚急性肝衰竭呈减少趋势 (因抗病毒治疗有效阻断了慢性乙型肝炎的重症化过程 ) 慢加急性肝衰竭和慢性肝衰竭呈增加趋势 (因现有慢性肝病患者常因各种诱因发生急、慢性肝失代偿 ) . 11 三、肝衰竭的分类、诊断和分期 . 12 肝衰竭的分类 急性肝衰竭 (acute liver failure, ALF) 亚急性肝衰竭 (subacute liver failure, SALF) 慢加急性 (亚急性 )肝衰竭 (acute-on-chronic liver failure, ACLF) 慢性肝衰竭 (chronic liver failure, CLF) 根据病理组织学特征和病情发展速度,肝衰竭可分为四类: . 13 凝血指标在诊断肝衰竭时的规范与统一 国际上通用 国际正常化比率 (INR) 国内传统 凝血酶原活动度 (PTA) 已知 PTA小于 40为肝细胞功能衰竭的公认界限,用以作为判 断肝衰竭患者病情轻重及预后的一项十分敏感的指标 结合国内外学者的共识和我国的实际情况,在指南中同时使用 了 PTA和 INR这两个指标,希望以后随着研究总结逐渐统一方法 ,以期最后达到简化指标的目的 凝血酶原活动度( PTA) PT(凝血酶原)正常值 12-14秒; PTA计算公式: PTA=对照 PT-(对照 PT 0.6 ) /患者 PT-( 对照 PT 0.6 ) 100% 正常值 75-100%; . 14 分类 背景 时间 临床表现 急性 急性起病无基 础 肝病 2周以内 度以上肝性 脑 病 + 以下表 现 :消化道症状、黄疸、 出血 倾 向 (PTA40%或 INR1.5)、肝 脏缩 小 亚 急性 起病 较 急无基 础 肝病 2 26周 消化道症状、黄疸 (TBIL10 ULN)、出血 倾 向 (PTA40%或 INR1.5)、有或无 脑 病 慢加急性 (亚 急性 ) 慢性肝病 4周内 消化道症状、黄疸 (TBIL10 ULN)、 出血 倾 向 (PTA40%或 INR1.5)、 有或无 脑 病、失代 偿 性腹水 慢性 肝硬化基 础 黄疸、白蛋白降低出血 倾 向 (PTA40%或 INR1.5)、 肝性 脑 病、腹水或 门 脉高 压 肝衰竭的分类和诊断 . 15 病理表现 (1)急性肝衰竭 肝细胞呈一次性坏死, 可呈大块或亚大块坏死,或桥接坏 死, 伴存活肝细胞严重变性, 肝窦网状支架塌陷或部分塌陷 (2)亚急性肝衰竭 肝组织呈新旧不等的亚大块坏死或桥接坏死 ;较陈旧的坏死 区网状纤维塌陷, 或有胶原纤维沉积 ;残留肝细胞有程度不等 的再生, 并可见细、 小胆管增生和胆汁淤积。 (3)慢加急性 (亚急性 )肝衰竭 在慢性肝病病理损害的基础上 ,发生新的程度不等的肝细胞 坏死性病变。 (4)慢性肝衰竭 主要为弥漫性肝纤维化以及异常增生结节形成, 可伴有分 布不均的肝细胞坏死。 . 16 肝衰竭分期的热点问题 亚急性肝衰竭和慢加急性 (亚急性 )肝衰竭可分为早期、中期和晚期 分期 消化道 症状 * 黄疸 出血倾向 脑病等并发症 早期 TBIL10ULN 30%40或 INR1.6) . 39 肝衰竭的预后评估 皇家医学院医院 (KingS College Hospital, KCH)标准 终末期肝病模型 (MELD) 序贯器官衰竭评估 (sequential organ failure assess
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