fda批准纯合子型家族性高胆固醇血症新药上市

FDA 批准纯合子型家族性高胆固醇血症新药上市 核心提示：圣路易斯(MD Consult)2013 年 1 月 29 日，美国食品药 品管理局(FDA) 和健赞公司共同宣布，已批准将 Kynamro(mipomersen sodium)用于纯合子型家族性高胆固醇血症 (HoFH)患者。 圣路易斯(MD Consult)2013 年 1 月 29 日，美国食品药品管理局 (FDA)和健赞公司共同宣布，已批准将 Kynamro(mipomersen sodium) 用于纯合子型家族性高胆固醇血症(HoFH)患者，作为降脂药物和饮 食的辅助药物，以降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白 B (Apo B)、总胆固醇(TC) 和非高密度脂蛋白胆固醇( 非 HDL-C)。 Mipomersen 是 Kynamro 的活性成分，是一种以人类 apo B-100 信使 核糖核酸为靶点的反义寡核苷酸，而 apo B-100 是 LDL 及其代谢前 体极低密度脂蛋白的主要载脂蛋白。 Kynamro 的代谢不影响常用处方药物代谢所涉及的细胞色素 P450 通路，因此发生药物相互作用的可能性很小。当 Kynamro 与华 法林、Kynamro 与辛伐他汀或依折麦布同时使用时，未报告任何有 临床意义的药代动力学相互作用。 FDA 对 Kynamro 的批准得到了迄今在 HoFH 患者人群中进行的 最大规模临床试验的支持。这项随机、双盲、安慰剂对照的多中心 试验中共纳入 51 例年龄 1253 岁的患者，包括 7 例年龄 1216 岁的 患者，这些患者正在接受最大可耐受剂量的降脂药物维持治疗。 Kynamro 治疗使 LDL-C l 水平从经治疗的基础水平 439 mg/dl 进一步 平均降低 113 mg/dl 或 25%，并进一步降低所有测定的致动脉粥样 硬化颗粒终点。2010 年 3 月，这些数据发表于柳叶刀(The Lancet)杂志。 经过对 4 项 3 期、随机、双盲、安慰剂对照试验结果的汇总分 析，FDA 确定了 Kynamro 的安全性。这些试验共纳入 390 例患者， 其中 261 例患者接受每周皮下注射 Kynamro 200 mg 治疗，129 例患 者接受安慰剂，中位治疗持续时间为 25 周。18%接受 Kynamro 治疗 的患者和 2%接受安慰剂的患者因不良事件而中断治疗。在 Kynamro 治疗患者中，导致中断治疗且发生率高于安慰剂组的最常见不良反 应为注射部位反应、丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶水平 升高、流感样症状和肝功能检查结果异常。Kynamro 标签中包含关 于肝脏毒性的加框警告。 辛伐他汀存安全隐患 默沙东销售或受冲击 核心提示：近日，国家食药监局公布的最新一期药品不良反应通报称，辛伐他汀与胺碘酮联合使用或高剂量使 用会增加横纹肌溶解发生的风险。在国家药品不良反应监测中心病例报告数据库收集到的 1868 例次不良反应中，也曾 经出现过横纹肌溶解的症状。 近日，国家食药监局公布的最新一期药品不良反应通报称，辛伐他汀与胺碘酮联合使用或高剂量使用会增加 横纹肌溶解发生的风险。在国家药品不良反应监测中心病例报告数据库收集到的 1868 例次不良反应中，也曾经出现过 横纹肌溶解的症状。 据记者了解，目前，国内注册辛伐他汀类药物有 150 多个，默沙东的舒降之、广州南新制药的辛可、浙江京新药 业(002020，SZ)的京必舒新等都是其中的明星产品。 安邦咨询医药行业研究员边晨光表示，他汀类药物是降脂药市场的绝对主导，辛伐他汀又是其中的主力。食药监 局的公告将会对辛伐他汀的销售带来一定的消极影响，其他他汀类药物可能将趁机抢占其市场份额。 舒降之销售占比过半 辛伐他汀(Simvastatin) 是一种降脂类药物，适用于高脂血症等患者，由默沙东研发成功，专利期于 2006 年到期。辛 伐他汀的商品名为舒降之，上个世纪九十年代后期由杭州默沙东引入中国，曾一度是默沙东的“利润奶牛”，2001 年， 舒降之的销售额达到 66.7 亿美元，成为全球最畅销药品之一。专利到期后，面对仿制药的打击，默沙东销售额下降不 少，国内也面临众多仿制药的冲击。不过在中国市场，舒降之仍一直占据着主导地位。根据 2007 年对 22 个城市样本 医院的统计，默沙东公司的舒降之占据了 60%以上的市场份额。 对于国家食药监局的公开通告，默沙东中国在发给每日经济新闻的一份声明中表示，默沙东将继续对辛伐他 汀的安全性进行监测。不过在声明中该公司还强调，在国家药监局批准的辛伐他汀中文说明书中也已经对横纹肌溶解 存在的潜在风险作了清晰说明，包括其在较高剂量和与某种药物同时服用时可能增加的风险。 默沙东中国还表示，辛伐他汀类药物能显著降低高胆固醇血症人群的胆固醇水平，降低冠心病患者的全因死亡、 冠心病死亡和心血管事件发生的风险，患者不应该擅自停用该类药物。 他汀类药物市场或生变局 默沙东舒降之专利到期后，国内众多企业都争相仿制这一畅销药品。目前，在国家食药监局官网上可以查到的辛 伐他汀批准文号有 150 多个，其中广州南新制药的辛可、浙江京新药业的京必舒新和北京万生药业的忆辛居于前 3 位， 鲁抗医药的辛伐他汀胶囊幸露也是其中的明星产品。 边晨光表示，近期国家食药监局接连发布对罗格列酮钠和西布曲明等药品的安全性提示或者退市公告，这表明中 国对药品的监管将越来越严格。仿制药的安全性虽然相对高一些，但是药企仍不能放松警惕，应加强对药品不良反应 的监测。 目前，他汀类药物占据了降脂药市场绝对的主导，除了辛伐他汀外，还有阿托伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟 伐他汀等，根据 2007 年对我国样本医院他汀类用药分析，辛伐他汀是用药金额居于第二位的药物，但是在用药数量上 却居于首位，在六大他汀类用药总量中占据了 42.67%的比重。 边晨光表示，国家食药监局的通告可能会对辛伐他汀药品的销量产生一定影响，其他他汀类药品可能会趁机扩大 其市场份额，尤其是阿托伐他汀药物近年来市场增长很快，辉瑞制药的立普妥和北京嘉林药业的阿乐都是占比较高的 药物。 新闻链接 严打互联网卖假药 地方称监管有难题 近日，国家食药监局在新闻通气会上表示，利用互联网宣传销售假药问题突出，监管部门将重点打击利用互联网 等媒体发布虚假广告、通过寄递等渠道销售假药、非法销售药品的行为。 在发布会上，国家食药监局稽查局局长王立丰表示，全国药监部门将特别加强对搜索引擎接入服务的监测，近期 将约谈各主要网站的负责人，要求其加强对搜索引擎的监管，并对多次为假药虚假宣传提供接入的行为提出警告和整 改要求。 山东省食药监局市场处的刘处长在接受记者采访时表示，对于利用互联网发布虚假药品信息和出售假药，目前在 监管方面存在三大难题：一是由于互联网具有隐蔽性和虚拟性，所以难以监测和进行查处，例如在前段时间山东省的 专项整治中，对于省内的网站，他们联合了当地有关部门进行了关闭，但是对于服务器在省外的网站，只能向国家食 药监局申请，并通过他们协调工信部进行关闭，难度比较大。二是对虚假网站的处罚目前也不够明确，力度不够。根 据国家食药监局于 2004 年颁布的互联网药品信息服务管理办法，对于情节严重的非经营性的网站只能罚款 1000 元以下，经营性的网站最多罚款 3 万元，威慑力不足。三是通过网站出售假药或者发布虚假信息很难抓到现行，对于 没有资格许可证的虚假网站只能关闭了事，对于有资格证可以进行约谈。但是关闭之后，违法者可以照样再开一个新 网站，和监管者玩猫抓耗子的游戏，因此难以杜绝类似现象。 “辛伐他汀”高剂量使用或引发横纹肌溶解 核心提示：据国家食品药品监督管理局网站消息，日前，国家药品不良反应监测中心发布第 34 期药品不良反应 通报并表示，近期国外药品管理部门发现辛伐他汀与胺碘酮联合使用或高剂量使用增加横纹肌溶解发生风险。 据国家食品药品监督管理局网站消息，日前，国家药品不良反应监测中心发布第 34 期药品不良反应通报并表 示，近期国外药品管理部门发现辛伐他汀与胺碘酮联合使用或高剂量使用增加横纹肌溶解发生风险。 中国药品不良反应监测机构注意到，近期，美国食品药品监督管理局(FDA)发布通告称，与使用低剂量的辛伐他汀 及其他“他汀类 ”药品相比，使用最高批准剂量 80mg 的辛伐他汀发生肌肉损害的风险升高;除高剂量辛伐他汀的安全风 险信息，此前美国食品药品监督管理局(FDA)曾发布了关于辛伐他汀(包括含辛伐他汀的复方药)与胺碘酮合用的安全性 公告。该公告称，辛伐他汀与胺碘酮合用时有导致罕见的横纹肌溶解的风险，并可引起肾衰竭或死亡。这种风险的发 生几率与剂量相关，当辛伐他汀日剂量超过 20mg 时这种风险将增加。 2009 年 1 月 1 日至 2010 年 5 月 31 日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库共收到有关辛伐他汀药品不良 反应/事件病例报告 1447 例，不良反应表现共计 1868 例次。不良反应主要表现为：消化系统：如恶心、呕吐、腹泻、 腹痛、肝功能异常等;皮肤及附件损害：如皮疹、瘙痒、 斑丘疹、脱发等;中枢及外周神经系统损害：头痛、头晕、眩 晕、失眠、视觉异常、嗜睡等;肌肉骨骼系统：如肌肉疼痛、横纹肌溶解、肌酸磷酸激酶升高、关节痛等; 全身性损害： 如无力、过敏样反应、发热等;血液系统：白细胞减少、血小板减少。 国家食品药品监督管理局建议医师详细了解辛伐他汀的禁忌症、不良反应、注意事项、相互作用等安全性信息， 在处方辛伐他汀前详细询问患者的既往病史和联合用药情况，认真与患者交流辛伐他汀的治疗效益和风险。对于所有 刚开始使用辛伐他汀或正增加辛伐他汀剂量的患者，应被告之发生横纹肌溶解症的风险，要求患者出现非预期的肌肉 痛、触痛以及虚弱无力及时就诊。在处方辛伐他汀或含有辛伐他汀的药物时，应清楚正在接受胺碘酮治疗的病人使用 辛伐他汀的日剂量不能超过 20mg，当日剂量超过 20mg 时会增加横纹肌溶解症发生的风险。当存在此相互作用风险时， 处方医师应考虑使用其他他汀类药物替代辛伐他汀。 国家食品药品监督管理局建议患者一旦出现肌肉疼痛、压痛、虚弱、尿色异常以及无法解释的虚弱等症状，应咨 询医疗专业人员。 辛伐他汀(simvastatin) 是一种降脂类药物，适用于高脂血症、冠心病合并高胆固醇血症患者及患有杂合子家族性高 胆固醇血症的儿童患者。 降脂药辛伐他汀 过量使用增加糖尿病风险 核心提示：国外最新研究表明，心血管疾病常用的他汀类降血脂药物，过量使用会增加 2 型糖尿病风险。 国外最新研究表明，心血管疾病常用的他汀类降血脂药物，过量使用会增加 2 型糖尿病风险。 他汀类药物是双刃剑 用药要斟酌利弊 据英国格拉斯哥大学的研究人员表示，40 岁以上的英国成年人有四分之一都在服用他汀类药物，如辛伐他汀，这 部分人足有超过 700 万。这类药物最大的特点就是调节机体的胆固醇水平，降低血液中的脂肪物质含量，从而减少冠 心病、中风、心脏病等心血管疾病的发病率。长期临床应用显示，他汀类药物可以将心脏病发病率降低 16%，效果非 常明显。 但是专家指出，最新的研究表明，长期过量使用他汀类药物，反而会让糖尿病风险增加。研究人员针对 32700 名 志愿者进行了调查发现，在长期服用 80mg 高剂量和 20mg-40mg 中等剂量的人群中，2 型糖尿病的发病率增加了 12%。 因此，专家表示，对于需要长期应用他汀类药物的患者，注意在医生指导下严格控制用量是非常必要的。 辛伐他汀联合缓释烟酸能有效改善高脂血症患者的血脂谱 共有 1398 名高脂血症患者入组该项研究，在先后经历了为期 4 周的饮食和安慰剂治疗期及 68 周的洗脱期后随机 进入 1g 缓释烟酸+20mg laropiprant 治疗组、1g 缓释烟酸+10mg 辛伐他汀、 1g 缓释烟酸+20mg 辛伐他汀、1g 缓释烟 酸+40mg 辛伐他汀及辛伐他汀+烟酸- laropiprant 治疗组，疗程为 4 周。 随后将缓释烟酸和 laropiprant 的剂量分别加至 2g 和 40mg，除一开始就服用 40mg 辛伐他汀组外，其他辛伐他汀治 疗组的剂量也翻倍。疗程共 8 周。 结果发现，缓释烟酸+ laropiprant 治疗组患者的 LDL-C 下降了 17%，HDL-C 升高了 23%，甘油三酯下降了 22%。 在 585 名缓释烟酸联合不同剂量辛伐他汀治疗患者中，LDL-C 下降了 37%，HDL-C 上升了 6%，甘油三酯下降了 15% 。烟酸+laropiprant 治疗患者中有 4.8%因面部发红而退出研究，烟酸+ 辛伐他汀治疗患者有 8.7%因此而退出研究。 研究人员指出，缓释烟酸+laropiprant 与辛伐他汀联合使用能显著改善高脂血症患者的血脂谱，且耐受性普遍较好 。 辛伐他汀联合缓释烟酸能有效改善高脂血症患者的血脂谱 共有 1398 名高脂血症患者入组该项研究，在先后经历了为期 4 周的饮食和安慰剂治疗期及 68 周的洗脱期后随机 进入 1g 缓释烟酸+20mg laropiprant 治疗组、1g 缓释烟酸+10mg 辛伐他汀、 1g 缓释烟酸+20mg 辛伐他汀、1g 缓释烟 酸+40mg 辛伐他汀及辛伐他汀+烟酸- laropiprant 治疗组，疗程为 4 周。 随后将缓释烟酸和 laropiprant 的剂量分别加至 2g 和 40mg，除一开始就服用 40mg 辛伐他汀组外，其他辛伐他汀治 疗组的剂量也翻倍。疗程共 8 周。 结果发现，缓释烟酸+ laropiprant 治疗组患者的 LDL-C 下降了 17%，HDL-C 升高了 23%，甘油三酯下降了 22%。 在 585 名缓释烟酸联合不同剂量辛伐他汀治疗患者中，LDL-C 下降了 37%，HDL-C 上升了 6%，甘油三酯下降了 15% 。烟酸+laropiprant 治疗患者中有 4.8%因面部发红而退出研究，烟酸+ 辛伐他汀治疗患者有 8.7%因此而退出研究。 研究人员指出，缓释烟酸+laropiprant 与辛伐他汀联合使用能显著改善高脂血症患者的血脂谱，且耐受性普遍较好 。 全球首款复方降脂药日前在华正式上市 核心提示：经国家食品药品监督管理局批准，由默沙东研发的全新降脂药物葆至能于 5 月 12 日在中国正式上市， 作为辛伐他汀和依折麦布的复方制剂，葆至能让两者强强联手，全面抑制胆固醇的形成和吸收，帮助实现更强效的降 脂效果。 2010 年中国心血管病报告显示，中国目前至少有 2 亿血脂异常患者。今后，这些患者多了一种用药选择。经 国家食品药品监督管理局批准，由默沙东研发的全新降脂药物葆至能于 5 月 12 日在中国正式上市。葆至能是目前全球 唯一一款降脂复方制剂，联合了临床应用广泛的两种调脂药物辛伐他汀和依折麦布，可适用于高胆固醇血症患者。 中国人民解放军总医院心内科的叶平教授介绍，治疗高胆固醇血症的首要目标是使“坏”胆固醇，也就是低密度脂蛋 白胆固醇（LDL-C ）达标。葆至能具有双重机制，既抑制胆固醇在肝脏的合成，同时抑制其在小肠的吸收，从而提供 强效、安全的治疗方案，帮助患者突破 LDL-C 达标瓶颈，为降脂药物开创了新的治疗途径。 “目前，中国血脂异常正呈现出 低知晓率、低检测率和低达标率的三低现状。其中，达标率不理想的主要原因是 患者对疾病的重视程度不足，未采用积极、合理的药物治疗。” 北京协和医院心内科的严晓伟教授表示：“他汀类药物 是目前治疗高胆固醇血症的常用药物，但是这种单药治疗存在一定的局限性。临床上，在一些高危和极高危患者中， 即使是使用他汀后 LDL-C 仍然不能达标，还有相当一部分患者不能耐受较大剂量的他汀治疗，会有肌痛无力的症状， 或者肝酶升高，影响这些患者 LDL-C 达标。作为辛伐他汀和依折麦布的复方制剂，葆至能让两者强强联手，全面抑制 胆固醇的形成和吸收，帮助实现更强效的降脂效果。” 专家：肝功异常不宜强化降脂 国家食品药品监督管理局药品评价中心特聘专家孙忠实教授今天提醒公众：临床使用降血脂常用药辛伐他汀，要 根据患者胆固醇指标和肝功能状况来确定剂量，每天不能超过 40 毫克；肝功能不好的患者不宜强化降脂。 国家药品不良反应监测中心上月发布的药品不良反应通报称，近期国外药品管理部门发现，辛伐他汀与胺碘 酮联合或高剂量使用可增加发生横纹肌溶解风险。为此国家食品药品监督管理局建议医师在处方辛伐他汀前，详细询 问患者的既往病史和联合用药情况，明确治疗效益和风险；对正在接受胺碘酮治疗的病人使用该药日剂量不能超过 20mg，如存在此相互作用风险，应考虑使用其他他汀类 药物替代。 孙教授解释称，胺碘酮是临床用于治疗心律失常的常用药，有患者因同时存在血脂高和心律失常等心血管病而同 时使用这两种药物。而胺碘酮会抑辛伐他汀在体内代谢，使其浓度增高产生肌肉毒性。因此服用胺碘酮的患者如要降 血脂，应选择其它他汀类药物。 他强调，目前有些医生通过给患者大剂量服用辛伐他汀(如每天服用 80 毫克)来“强化”降血脂，使其毒性显现，增 加横纹肌溶解等风险；对于肝功能不好患者，这种情况尤为严重。他建议长期服用辛伐他汀的患者，用药前和用药期 间要定期检查肝功能，如转氨酶超过正常值 4 倍以上要立即停用。 作为国家卫生部全国合理用药监测系统专家，孙教授还提醒公众，除胺碘酮外，辛伐他汀还不宜与大环内酯抗生 素、红霉素以及唑类抗真菌药等多种药物同时服用，否则都可能发生不良反应；如必须同时服用多种药物，最好提前 咨询执业药师。 他汀类：国内市场蓬勃发展 占调脂药 3/4 强 他汀类药物的问世，成为心血管类药物发展史上新的里程碑。随着辛伐他汀、普伐他汀和洛伐他汀已在 2005 年以 前专利期满而沦入非专利药物，世界调血脂药物市场跌宕起伏;2011 年，阿托伐他汀专利期日的临近，又造成了许多悬 念。尽管如此，在国际医药市场上畅销的诸多调血脂治疗药物中，他汀类药物依然是“领头羊”。尤其是阿托伐他汀 在蝉联 8 年全球医药领军品种后，2009 年继续夺得世界医药市场的销售桂冠，现已成为高脂血症治疗药物市场中的成 熟品种。 品种改进 据国外研究报道，全球高血压患者已达 6 亿多人，比例高达 10%。随着新一代抗高血压药物、调血脂药物和心脏介 入疗法的相继问世，心血管疾病患者的生活质量和存活率有了较大幅度的提高，但全球每年仍有 1700 多万人死于心脑 血管疾病，其中一半以上的病人死于急性心肌梗塞和脑血管栓塞。 2004 年 10 月 12 日，卫生部公布的中国居民营养与健康状况调查报告显示，我国成人高血压患病率为 18.8%，估计全国患病总数为 1.6 亿人，比 1991 年增加了 7000 多万人。全国血脂异常患者也已达到 1.6 亿人。 近年来，随着新药开发进程的加快，临床使用的品种已从最早的烟酸酯类、贝特类、胆酸螯合剂、多烯脂肪酸类 发展到他汀类药物，从而完善了调血脂临床用药的品种结构。在国外大型临床试验的推动下，已将他汀类药物应用于 心血管疾病的一级预防，并将其作为高血压、糖尿病、肥胖症和有心脏病史的高危群体的辅助治疗药物，从而带动了 全球调血脂药物市场的平稳增长。 2009 年，国家人力资源和社会保障部最新公布了基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录，其中收载的 他汀类、贝特类和其他类调血脂药已达 12 个品种。他汀类药物包括阿托伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、洛 伐他汀、瑞舒伐他汀等 6 个品种，可以有效保障广大中老年人治疗和预防用药的需求，也使调血脂药物市场孕育了巨 大的商机。 占调脂药 3/4 强 回顾他汀类药物的发展历程，1987 年，洛伐他汀的面世开创了历史先河。在随后的 20 多年间，阿托伐他汀、辛伐 他汀、氟伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀等品种纷纷用于高脂血症的临床治疗。 据美国 IMS Health 公司公布的数据显示，2009 年，全球医药市场销售金额增长 7%，达到 8373 亿美元。其中，调 血脂药物销售额为 352.81 亿美元，占总体市场的 4.21%，是仅次于抗肿瘤药物居于第二位的重要品种。 在 500 强畅销药品中，调血脂药物市场份额已达到了 297.34 亿美元，比上一年增长了 4.37%，他汀及其复方药物 的销售额占调血脂市场的 3/4 强。 在 2009 年的全球药品市场上，跻身 500 强的 15 个调血脂品牌药物中，增长率较高的他汀类药物是可定和力清之。 其他调血脂药物，如 Lovaza(-3 脂肪酸)、TriCor(非诺贝特)、Niaspan(烟酸)和 Welchol(考来维仑)也有较好的表现， 从而扭转了调血脂药物市场的直线下滑趋势。阿托伐他汀的销售额虽然有所下降，但仍是各大类品种的“领头羊”。 国内市场蓬勃发展 随着国内外医药市场的接轨，专家学者的大力呼吁，定期体检和人们对自身健康的逐渐关注，推动了国内调血脂 市场的发展进程，目前，活跃在重点城市样本医院的调血脂治疗药物已达 25 个通用名药物。此外，还有众多保健品共 同分食这块诱人的蛋糕。据 SFDA 南方所数据显示，2008 年，我国调血脂药物市场已达 78.76 亿元，比上一年增长了 28.17%，预计 2009 年我国调血脂药物市场将超过 90 亿元。 据 SFDA 信息中心 2010 年第 4 期中国医药纵览杂志最新数据显示，2009 年上半年，22 个重点城市 410 余家样 本医院用药总金额为 300 亿元。14 大类药物中，心血管系统为 40.12 亿元，心血管系统的 9 个亚类中的调血脂药为 4.26 亿元，占据了 10.62%的比例，居第五位，比上一年同期增长了 32.51%。前 10 个调血脂药物的销售额占总体市场 的 96%，表现出较高的集中度(见表 3)。调血脂药物全部为口服剂型，市场格局上基本呈现出社区用药、零售终端、第 三终端与医院处方比例约为 4：6 的态势，而国产品牌药的优势已日益凸显。在“强效调脂”概念的推动下，推算 2009 年 22 个重点城市样本医院调血脂用药总金额约为 9 亿元，仅占样本医院用药的 1.25%。 我国调血脂市场上的药物品种繁多，按化学结构特点及调血脂作用机制分类，2009 年上半年，22 个重点城市样本 医院用药中，他汀类用药数量占据了调脂总量的 37.12%，苯氧芳酸类(贝特类)用药数量占 11.28%，烟酸酯类用药数量 占 8.24%，植物提取物类占 28.04%，多烯脂肪酸类及不饱和脂肪酸类占 13.94%，其他类药品所占比重较小。而用药金 额最大的仍是他汀类药物，这些药物具有不同的调血脂机制，从而推动了调血脂药物市场的快速发展。 中老年人“看紧”你的血脂 医学指导 上海交通大学附属第六医院老年科主任黄高忠 随着科学宣传的不断深入，人们对高血压、高脂血症等医学名词已不再陌生。然而，人们对高脂血症的重视程度 却远远低于高血压。究其原因，可能与高脂血症早期无不适症状且人们对其危害性认识不足有关。特别值得注意的是， 不少老年患者对高血压很重视，对高血脂却不以为然，甚至认为老年人血脂高一点是正常现象，不需要担心;调脂药副 作用大，不如不吃事实果真如此吗? 答案是否定的! 心血管疾病是引发老年人群死亡和致残的主要因素。越来越多的研究显示，60 岁以上人群高胆固醇血症的发生率 高，老年高脂血症患者发生冠心病的绝对危险度要高于一般成年人。国际上多个大型临床试验均表明，在降脂治疗的 疗效、药物副作用等方面，老年人与非老年人均相同。应用他汀类药物降低老年人低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C，胆固 醇中导致心血管病的主要成分)，可使冠心病危险性和病死率减少约 30%。由此可见，老年人血脂高一点“很要紧”，积 极治疗高脂血症对防治心脑血管疾病具有十分重要的意义。 现状 接受调脂治疗的比例仅 33% 随着年龄的增长，人体内的激素水平会发生一系列变化，脂蛋白代谢也会随之发生改变。儿童时期，高密度脂蛋 白胆固醇(HDL-C， “好”胆固醇)水平通常较高，而具有较强致动脉粥样硬化作用的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C，“坏”胆 固醇)通常较低。进入青春期后，男性 HDL-C 水平开始下降，并持续低于女性 ;而男性和女性的 LDL-C 水平均逐渐升高， 但女性由于雌激素的影响，LDL-C 的上升幅度小于男性。女性在绝经期后，LDL-C 水平明显上升并超过男性。总胆固 醇(TC) 和 LDL-C 水平到达高峰的年龄，男性为 60 岁，女性为 70 岁左右。 尽管大量循证医学证据显示，调脂治疗对患者非常有益，但在老年人群中，这一事实常常被忽视。加拿大的一项 研究显示，在住院治疗的心血管高危患者中，危险因素的纠正并不令人满意，尤其是女性及老年人，控制率更低。另 一项研究显示，在急性心肌梗死的高危老年人群中，接受调脂治疗的比例只有 33%，反映出医生和患者对老年血脂异 常均未给予足够关注。 目标 降低密度脂蛋白胆固醇 中国血脂异常防治建议中规定： 低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是胆固醇中致动脉粥样硬化的主要成分，是降胆 固醇治疗的主要目标。调脂治疗的目标值因临床情况不同而有所差异，仅凭化验单上的正常值范围来判断 LDL-C 是否 正常以及是否需要治疗是不够的。具体指标如下： 无冠心病且无或仅有一个危险因素者(包括高血压、吸烟、血脂异常、肥胖、男性 40 岁以上或女性绝经后等); LDL-C 应小于 3.6 毫摩 /升，总胆固醇应小于 5.7 毫摩/ 升。 无冠心病，但具有两个以上危险因素者 LDL-C 应小于 3.1 毫摩/升，总胆固醇 (TC)应小于 5.2 毫摩/升。 存在冠心病或等同危险者(如糖尿病或其他部位动脉粥样硬化)：LDL-C 应小于 2.6 毫摩/升，总胆固醇(TC)应小于 4.7 毫摩/升。 极高危患者：LDL-C 目标值应降低到 1.8 毫摩/升。一般，心血管病患者若合并以下情况之一，可确定为极高危患 者：多个主要危险因素(尤其是糖尿病);危险因素控制不良(尤其是不能戒烟);具有代谢综合征的表现; 急性冠状 动脉综合征。 甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇的正常值范围分别为小于 1.7 毫摩/ 升和大于 1 毫摩/ 升。 专家解答 鱼油不能代替调脂药物 问：可以应用鱼油和中药代替调脂药物吗? 答：海鱼油中含大量不饱和脂肪酸，具有降胆固醇和抗动脉粥样硬化的作用。其他可能具有降脂作用的药品或食 品有燕麦片、山楂制剂、月见草油、藻酸双酯钠和绞股蓝等，但其疗效和安全性均缺乏足够的证据，只能用于高脂血 症的辅助治疗，不能代替调脂药物。 问：高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低需要治疗吗? 答：HDL-C 具有抗动脉粥样硬化的作用，有人称其为 “长寿因子”。HDL-C 降低也是一种血脂代谢紊乱。对高脂血 症患者而言，治疗目标首先是降低 LDL-C，然后再考虑升高 HDL-C。升高 HDL-C 的主要措施包括改善生活方式、饮 食治疗、坚持运动和戒酒。冠心病伴 HDL-C 低下者，可考虑药物治疗，烟酸 类、贝特类药物有一定效果， 须知 调脂遵循三个原则 老年人常患有多种慢性疾病，需服用多种药物，又常常存在不同程度的肝、肾功能减退和药物的代谢动力学改变， 容易出现药物副作用。因此，不少老年患者即便知道自己血脂偏高，也不愿意“冒险”服用调脂药物。 调脂药物的主要潜在副作用是肝功能损害，主要表现为血清转氨酶(GPT)升高，但通常升高程度较轻、不产生明显 症状，发生率约为 2%，且停