镇痛药ppt课件_1

镇痛药 概述：阿片 阿片及其阿片生物 碱 阿片受体的分布 阿片受体的多型性 麻醉镇痛药 阿片生物碱类 人工合成镇痛药 阿片受体拮抗药 目的与要求 1掌握吗啡、哌替啶的药理作用、作 用原理、临床应用、不良反应和禁忌症 。 2了解纳洛酮、可待因、芬太尼、美 沙酮、二氢埃托啡、罗通定的作用特点 。 重点、难点 重点：吗啡的药理作用、临床 应用、不良反应和禁忌症。 难点：吗啡受体的作用原理及其 生理意义。 概述 疼痛 疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到 伤害后发出的一种保护反应，常伴有不愉快 的情绪反应。 缓解疼痛的药物 作用于中枢神经 系统的镇痛药 解热镇痛抗炎药阿片生物碱（吗啡、可待因 ） 人工合成镇痛药（度冷丁） 特点 :镇静时 ,意识清醒 , 其他感觉不受影响；镇 痛作用大，反复应用易 于成瘾。 第一节第一节 阿片阿片 生物碱类镇痛药生物碱类镇痛药 1. 阿片及其阿片生物碱 2.阿片受体在体内的分布 3.阿片受体的多型性 4.阿片受体的天然底物 内源性阿片样物 质 5.阿片生物碱类镇痛药 1. 阿片及其阿片生物碱 阿片是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物 ，含有 20多种生物碱。如吗啡和可待因罂粟碱 。 阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、 止咳、解除焦虑和催眠。由于疗效显著，有 “ 天赐良药 ”的美名。 1803年首先从阿片中 提取得到阿片生物碱 吗啡纯品。 3. 阿片受体在体内的分布 阿片受体分布广泛，在中枢神经系统中自 脊髓至大脑皮层均有存在。 阿片受体分布的密 度以纹体最高，小脑最低。一般而言，在灵长 类中阿片受体在端脑和间脑等处含量较高；在 延髓和脊髓中含量较低。 这些部位或与疼痛刺激的传入、痛觉的整 合及感受有关，或与精神情绪有关或与咳嗽反 射、胃液分泌等有关。 4. 阿片受体的多型性 通过对整体动物、离体器官以及阿片 受体的放射受体结合试验的研究，现比 较清楚的阿片受体的亚型有三种： 、 和 型。还可能存在 和 型。 5. 阿片受体的天然底物 内源性阿片样物质 甲硫氨酸脑啡肽（ met-enkephalin） 亮氨酸脑啡肽（ leu-enkephalin） - 内啡肽（ -endorphin ） 强啡肽 A和 B（ dynorphin A and B） 内吗啡肽 和 （ endomorphinand ） 等约 20 种与阿片类药物作用相似的肽类物质，统称为内 源性阿片肽（ endogenous opioid peptides）。 6. 阿片生物碱类镇痛药 吗啡 （ morphine） 属阿片生物碱类，从罂粟科植物未成 熟果实（浆汁）阿片中提出的生物碱。 公元 16世纪已被广泛用于镇痛、止咳、 止泻； 1806年，德国学者分离提取，并 命名为吗啡。 【体内过程】口服易吸收，首关效应灭 活多，临床上常用注射给药；肝脏代谢 ，肾排泄。 【药理作用及应用】 中枢神经系统 1镇痛 、镇静作用：强大，对各种疼痛有效。 2 镇静（欣快感） 在镇痛的同时，兼有镇静和欣快 作用，也是导致成瘾的重要原因。 3镇咳 抑制咳嗽中枢，镇咳强大（由于成瘾，少用 ） 4抑制呼吸 治疗量即可抑制呼吸中枢，使呼吸频率 减慢，潮气量降低，降低呼吸中枢对血液 CO2敏感性 。 5催吐 作用脑干极后区，可被纳络酮对抗。 6缩瞳 中毒时瞳孔针尖样大小，与中脑盖前核有关 。 吗啡（阿片类药物）通 过与不同脑区的阿片受 体结合，激动阿片受体 ，摸拟内源性阿片样物 质作用而发挥镇痛效应 。 心血管系统 可使外周血管扩张，临床上用于心源性哮喘 及肺水肿。 平滑肌 吗啡兴奋胃肠道平滑肌，提高小肠及大肠平 滑肌张力甚至痉挛，使推进性蠕动减弱，肠内容物 通过延缓，同时抑制消化液的分泌临床上可用于治 疗急、慢性腹泻。 【不良反应】 应用剂量时，可引起眩晕、恶心、呕吐、 便秘、呼吸抑制及嗜睡等不良反应。 连续反复应用易产生耐受和成瘾。吗啡成 瘾作用非常强，成瘾后，一旦停药，会出现 戒断现象，危害极大。 第二节 人工合成镇痛药 哌替啶（度冷丁 ） 【体内过程】 口服或注射给药均可吸收，但注射吸收迅 速、起效快故临床上常用注射给药。与血浆蛋 白结合率为 60%。主要在肝脏代谢。自肾排出 。 【药理作用及应用】 效价强度仅为 morphine的 1/71/10。亦可提高胃肠 道平滑肌张力和减少推进性蠕动。但其作用持续时 间短，止泻和引起便秘的作用较弱；亦无明显中枢 性止咳作用。 1.镇痛 用于各种剧痛。用于治疗胆绞痛和肾绞痛时 需加用阿托品。 2.心源性哮喘 心源性哮喘的辅助治疗。 3.麻醉前给药和人工冬眠 【不良反应】 耐受性和成瘾性较吗啡弱，但也不应连续应用 。 芬太尼 Fentanyl Fentanyl主要激动 受体，镇痛作用较强，其 效价强度约为 morphine的 80倍，也引起呼吸抑制、 明显欣快和成瘾性 。 临床可用于各种原因引起的剧 痛。 美沙酮 Methadone Methadone镇痛效价强度与 morphine相当，有 镇咳、呼吸抑制作用、对胃肠和胆道压力的影响与 morphine相似。但本药的欣快作用不如 morphine， 本药的成瘾性产生较慢，程度较轻。临床可用于各 种剧痛，亦用于 morphine和 heroin的脱毒治疗。 喷他佐辛 Pentazocine Pentazocine是 受体激动药和 受体弱拮 抗药和部分激动剂。镇痛的效价强度为 morphine 的 1/3，效能比 morphine低。本药无明显欣快感和 成瘾性，但对 morphine成瘾者本药有催瘾作用。 临床用于慢性疼痛患者，为非限制性镇痛药。 曲马朵 Tramadol Tramadol镇痛强度与 pentazocine相当；耐 受性和成瘾性也较低。临床用于外科和产科手术 及晚期肿瘤疼痛的治疗。不良反应有眩晕、恶心 、呕吐和出汗等。 二氢埃托啡（ dihydroetorphine） 为我国近年人工合成强效镇痛药。 强度为吗啡 12000倍，用量少，舌下给药 ，口服无效， 2040g/次，也可成瘾。 延胡素乙素及罗通定（ rotundine） 从中药延胡索提取有效成分，镇痛作 用比解热镇痛药强，但比度冷丁弱。具 有催眠作用，不会成瘾。可用于癌痛、 头痛、牙痛及肝胆系统所致钝痛。 恶性肿瘤所致疼痛的阶梯治疗 目前国内外推荐晚期肿瘤疼痛的三阶梯 治疗方法以减轻晚期恶性肿瘤患者因剧痛而 带来的痛苦。即：对于轻度疼痛患者使用 aspirin、 aracetamol等非甾醇类止痛药物， 对于中度疼痛患者按时服用 codeine片或氨酚 待因片等弱阿片类药物；对于有剧烈疼痛的 癌症患者，按时服用 morphine片 The analgesic regimen recommended by WHO for cancer pain. Key Concepts: Narcotics (or opiates) are drugs that act on specific receptors in the CNS to reduce perception of pain. Opioids exert their therapeutic effects by mimicking the action of endogenous opioid peptides at opioid receptors, and designated , , . Most of the actions of the opioids are mediated by the receptor. Some actions are mediated through the and receptors. Morphine acts on both local neurons and intrinsic pain-modulating circuitry, which leads to analgesia, other therapeutic effects and certain undesirable side effects. Three main families of endogenous opioid peptides are found in the body; they have many physiological functions, including analgesic activity. Analgesic drugs include: opioid receptor agonists (e. g. morphine, pethidine and fentanyl) opioid receptor partial agonists (e. g. pentazocine and nalbuphine) other analgesics (e. g. tramadol and rotundine) Opioid antagonists have no effect when administered alone. Given after a dose of an agonist, they promptly reverse all of the actions of the agonist. 教材和参考书 教材：实用药理基础张虹主编，化学工 业出版社。 参考书： 1 The basic and clinical pharmacology， 9th edition， edited by Katzung， 2001。 2 The pharmacological bas