直肠癌辅助治疗新进展

直肠癌辅助治疗新进展直肠癌辅助治疗新进展 李玉升李玉升 直直 肠肠 癌癌 的的 存存 活活 与与 分分 期期 直肠癌直肠癌 5年生存率：年生存率： I期期 90%， II期期 60%-85%， III期期 25%-65%， IV期期 5%-7%。 直肠癌术后局部复发率：直肠癌术后局部复发率： 总计总计 18.5%， I期期 12 9.3 4.8 2.1 6.3 7.2 3.1 6.1 8.4 4.9 P 30% 。同。同 VEGFR家族一样，家族一样， K-ras参与参与 MAPK增殖的信号增殖的信号 通路。通路。 PA.3 significant improvement in overall survival in patients with metastatic disease* 1.00 0.75 0.50 0.25 0 0 6 12 18 24 30 36 Time (months) Tarceva Summary of Product Characteristics Survival probability HR=0.80, p=0.029 (95% CI: 0.660.98) *100mg cohort Led to EU approval for the treatment of metastatic pancreatic cancer 1-year survival Gemcitabine + Tarceva 21% Gemcitabine + placebo 15% Comparison of PA.3 and AVITA (10th WCGC 2008; Barcelona, Spain.) PA.3* PA.3* AVITA AVITA GEM GEM + Tarceva GEM + Tarceva + Avastin Median overall survival (months) 5.06 5.93 6.0 7.1 Disease control rate (%) 43.8 56.0 53.8 62.7 1-year survival (%) 15 21 20 26 *Metastatic population, 100mg cohort Moore M, et al. Ann Oncol 2007;18(Suppl. 7):vii14 (Abs. O-0010); Roche, data on file; Vervenne W, Van Cutsem E, et al. J Clin Oncol 2008;26(Suppl. 15 Pt I):214s (Abs. 4507) K-ras突变可通过上调突变可通过上调 VEGF来调节血管生成，来调节血管生成， VEGF表达与表达与 K-ras密切相关。有密切相关。有 75%的胰腺癌在高表达的胰腺癌在高表达 VEGF的同时有的同时有 K-ras突变。突变。 K-ras突变伴有不良预后突变伴有不良预后 中位存活短于中位存活短于 K-ras野生型者。野生型者。 贝伐单抗与直肠癌辅助治疗：贝伐单抗与直肠癌辅助治疗： Correlation of blood and physiologicmarker with effect of bevacizumab (BV) withchemoradiation therapy in rectal cancer n 25例例 T3T4 直肠癌患者，给予直肠癌患者，给予 贝伐单抗贝伐单抗 每周每周 1 次次 X 4 次，联合术前化放疗，完成新辅助治疗后手术次，联合术前化放疗，完成新辅助治疗后手术 切除。切除。 n 结果结果 pCR 20%，残存肿瘤者，残存肿瘤者 32%，肿瘤，肿瘤 降期者降期者 24%。 14例例 pN0， 11例淋巴结微转移。例淋巴结微转移。 n 3年生存率年生存率 100%， 3年年 DFS 81%， 3年局部控制年局部控制 率率 100%，无，无 4度不良反应。度不良反应。 n VEGFR-1下降与肿瘤降期有关下降与肿瘤降期有关 (p0.05)。 直肠癌术后辅助治疗小结直肠癌术后辅助治疗小结 n 1. 直肠癌远地转移率直肠癌远地转移率 20%-40%，即使，即使 T1病变，病变， 局部复发率可达局部复发率可达 12%-18%，包括术前化放疗，包括术前化放疗 +TEM且仅有局部低危复发风险的患者。大多数且仅有局部低危复发风险的患者。大多数 临床试验结果提示，无论术前术后化放疗均可减临床试验结果提示，无论术前术后化放疗均可减 少局部复发，但很少能改善存活。少局部复发，但很少能改善存活。 n 2. 2007年巴塞罗那世界胃肠道癌大会推荐开展年巴塞罗那世界胃肠道癌大会推荐开展 TEM手术以降低直肠癌术后局部失败率，高质量手术以降低直肠癌术后局部失败率，高质量 的手术和高质量的病理检测（包括淋巴结检测的手术和高质量的病理检测（包括淋巴结检测 12 个），有利于直肠癌局部病变的控制；现有的临个），有利于直肠癌局部病变的控制；现有的临 床随机研究结果支持床随机研究结果支持 短程短程 术前化放疗；与术后化术前化放疗；与术后化 放疗相比，术前化放疗降期明显，且不良反应较放疗相比，术前化放疗降期明显，且不良反应较 轻。轻。 直肠癌术后辅助治疗小结直肠癌术后辅助治疗小结 3. 为达到改善局部晚期直肠癌患者存活的目的，为达到改善局部晚期直肠癌患者存活的目的， 辅助治疗需注意正确理解辅助治疗需注意正确理解 NCCN 直肠癌辅助治疗直肠癌辅助治疗 指南细则（指南细则（ 足够的足够的 辅助化疗：术前新辅助化放疗辅助化疗：术前新辅助化放疗 后，根据病理情况术后辅助化疗后，根据病理情况术后辅助化疗 接近接近 6个月个月 。术后。术后 同期化放疗的同期化放疗的 “三明治三明治 ”疗法疗法 是指术后是指术后 先辅助化疗先辅助化疗 8 周周 ，接着同期化放疗，之后，接着同期化放疗，之后 再辅助化疗再辅助化疗 8 周周 详见详见 2008 NCCN指南英文版及中国版）。指南英文版及中国版）。 n 4. 借鉴结肠癌辅助治疗