膜性肾病及其治疗ppt课件

膜性肾病及其治疗 概念 肾小球脏层上皮细胞下免疫复合物弥漫性 沉积、肾小球基底膜增厚伴 “钉突 ”形成为病 理特征的肾小球疾病。 临床上多表现为肾病综合征或蛋白尿，是 引起成人原发性肾病综合征最常见的组织 病理学类型之一，也是导致成人终末期肾 衰竭的主要肾小球疾病之一。 病理一 光镜检查 原发性膜性肾病在光镜下以肾小 球脏层上皮细胞下免疫复合物弥漫性沉积 、肾小球基底膜增厚伴 “钉突 ”形成，引起肾 小球毛细血管壁弥漫性增厚，但不伴有细 胞增生为病理特征的肾小球疾病。 免疫荧光 原发性膜性肾病免疫荧光检查各 期基本相似，即 IgG、 C3沿肾小球毛细血管 壁细颗粒状沉积，有的患者 C3荧光强度较 弱，部分患者无 C3沉积（小于 5%）。 电镜 1期 电子致密物沉积于上皮细胞下与基底膜 之间 2期 钉突形成 病理二 3期 基底膜明显增厚，电子致密物沉积于 增厚的基底膜内 4期 不规则增厚的基底膜内沉积的电子致 密物明显减少或消失，呈虫蚀状缺损 5期 恢复期 原发性 MN在肾小球系膜区很少出现电子致 密物的沉积，系膜区电子致密物的沉积往 往提示 MN继发于系统性红斑狼疮或乙肝相 关肾炎等继发性因素 临床表现一 70%-80%的膜性肾病患者表现为肾病综合 征，而儿童表现为肾病综合征的原发性 MN 较少见，仅占 2%。 20%的患者表现为持续性非肾病综合征范 围蛋白尿。 30%患者有镜下血尿，且多见于儿童，肉 眼血尿少见，小于 5%。 13%-55%的患者在首次诊断时可伴高血压 。 10%患者在就诊时就已出现肾功能损害。 临床上原发性 MN患者往往症状比较隐匿， 病情常迁延，进展缓慢。 临床表现二 突然发作的 MN，多为继发性 MN，如继发于 SLE、肿瘤等，还有排除 MN叠加有其他肾 脏病变如新月体性肾炎。 患者突然蛋白尿增加，突然肉眼血尿或肾 功能急剧恶化，应警惕肾静脉血栓形成。 80%以上患者尿蛋白超过 3g，有时甚至超 过 20g/24h 非选择性蛋白尿 低白蛋白血症， IgG也常低，补体下降要考 虑 SLE相关性 MN 诊断与鉴别诊断 临床表现为肾病综合征、大量蛋白尿或持 续性非肾病综合征范围蛋白尿的成人患者 ，都要考虑膜性肾病的可能，最终确诊依 靠肾活检病理诊断，应考虑患者临床表现 、光镜、免疫荧光和电镜的检查结果。 在儿童患者，应注意排除 HBV相关性 MN 女性患者应注意排除 SLE相关性 MN 老年患者应警惕恶心肿瘤相关性 MN 乙肝病毒相关性肾炎 肝炎症状多较轻微，甚至无症状，可表现 为乏力、食欲减退、腹胀、肝区胀痛等。 除 HBsAg阳性外， HBcAg、 HBcAg阳性率在 90%左右。 肾炎的临床表现与原发性肾小球肾炎相似 ，轻者仅有轻度的蛋白尿，也可呈大量的 蛋白尿，部分病人有水肿、血尿、高血压 等肾炎综合征的表现。 MGN很少有高血压 或肾功能不全， MPGN大约有 40%出现高血 压、 20%肾功能不全。 血清 HBV抗原阳性 除外狼疮性肾炎等继发性肾小球疾病 肾组织切片中找到 HBV抗原 狼疮性肾炎 肾外表现 蝶形皮疹，盘状红斑，光过敏， 口腔溃疡（无痛），关节炎，浆膜炎，神 经系统病变（癫痫，精神症状），血液学 异常（溶血性贫血伴网织红细胞增多，白 细胞，淋巴细胞，血小板减少），免疫学 异常（ LE细胞阳性，或抗 ds-DNA抗体滴定 度升高，或抗 Sm抗体阳性，或梅毒血清试 验假阳性，至少持续 6个月，并由苍白螺旋 体制动试验或荧光螺旋体抗体吸附试验证 实不是梅毒），抗核抗体阳性 肾损害（持续性蛋白尿或 3+以上，细胞管 型，红细胞、血红蛋白、颗粒或混合性管 型） 肿瘤与肾损害 肿瘤对肾脏的损害包括肾脏本身的肿瘤、肾外肿 瘤转移和浸润，肿瘤相关肾病、肿瘤的代谢产物 等所致的肾脏病变。 恶心肿瘤可导致肾前性、肾性、肾后性的肾脏受 损及功能不全，甚至可表现为急性肾衰竭。 膜性肾病，常导致肾病综合征，成人 5%-10%的 膜性肾病与肿瘤相关，以肺癌和结肠癌最常见。 肿瘤相关的膜性肾病男性多见，年龄 50岁以上， 表现为典型的肾病综合征， 40%-50%的病人其肾 病综合征的表现早于肿瘤的诊断。 40%肿瘤和肾 病综合征同时出现。 对于所有膜性肾病的病人应该寻找肿瘤的可能， 尤其对于 50以上的男性病人，包括个人史，体检 和标准生化检查，还应接受常规肿瘤删选，胸片 、结肠镜、胃镜、 CT等。 治疗 原发性膜性肾病平均约 30%的患者可以自发缓解 ，而约 1/3左右的患者可进展至 ESRD，并且 MN病 情一般进展缓慢。 非免疫性治疗 对于 MN患者至关重要，无论何时 ，对于高血压的治疗、非特异性的降蛋白尿方法 和防止肾病阶段的其他并发症是整体治疗策略中 不可忽视的部分。包括控制血压，减少蛋白尿、 降脂及抗凝治疗。高血压、蛋白尿和高血脂症均 是肾脏疾病进展的独立危险因素，对于 MN患者， 如无禁忌症，应首选 ACEI和（或） ARB控制血压 。一般要求血压控制在 130/80mmHg作用，以有 利于减少蛋白尿，对于老年人血压应适当放宽， 以防脑梗死。调脂药物应首选他丁类以及抗凝治 疗等。 免疫抑制剂治疗 原发性膜性肾病患者是否需要使用皮质激 素等免疫抑制剂治疗，多年来一直存在争 议。近年来，免疫抑制剂的使用指征有松 动趋势，特别是对于尿蛋白量较多、有进 展趋势者，多主张应用。 肾功能正常、尿蛋白小于 3.5g/d的原发性 MN：对于肾功能正常、尿蛋白小于 3.5g/d 的原发性 MN患者，不推荐使用免疫抑制剂 治疗，这类患者控制血压和应用 ACEI、 ARB 一般都可取得良好效果。 为防止病情进展，应密切检测肾功能、蛋 白尿和血压，根据病情调整方案。 肾功能正常、伴有肾病综合征或尿蛋白大 于 3.5g/d的原发性 MN： 激素联合细胞毒药物可增加蛋白尿的缓解 和肾存活率。 标准剂量的激素治疗，加用环磷酰胺，也 可考虑加用 CsA,对于激素抵抗或不能耐受激 素和（或）细胞毒药物的原发性 MN患者， 他克莫司可能会有效 伴有肾功能损害的原发性 MN患者： 标准剂量及疗程的激素联合 CTX，如果患者 能耐受甲泼尼龙冲击治疗，可考虑甲泼尼 龙冲击后口服泼尼松维持并联合 CTX积极治 疗。对于治疗无效或抵抗，可考虑激素联 合环孢素 A治疗，但当 GFR小于 40ml/l禁用 环孢素。 在积极考虑免疫抑制剂联合治疗以最大限 度地保护患者的肾功能、延缓病情进展时 ，应全面评价患者的整体病情和全身状况 ，综合考虑治疗风险 -效益关系。 激素的应用原则 “首始量足，减量要慢，维 持要长 ” 泼尼松 1mg/（ kg.d)足量治疗 8周后，每 1-2 周减原剂量的 5%-10%或 5-10mg，以最小 有效剂量 10-15mg维持至少 6-12个月甚至更 长时间，总疗程 1至 1年半，甚至 2年。 为了方便，可每周减少泼尼松 5mg，减量至 0.5mg/(kg.d)时停止减量，用此剂量 2-3个 月，以后再缓慢减量，通常是每 2周减少 5mg或更慢，减量至泼尼松 0.25mg(kg.d)维 持 1-2年。 CTX使用方法 2-3mg/（ kg.d),分 2次口服或静脉注射， 200mg溶于 20ml生理盐水中，隔日静脉注 射。或每次 600一 1200mg，每 7一 10日一次 。 小儿常用量口服每日按体重 26mg/kg，静 脉注射每次 26mg/kg，每日或隔日一次。 或每次 10一 15mg/kg，每周一次，以氯化 钠注射液 20ml稀释后缓慢注射 总剂量超过 30g时患恶性肿瘤的发生率比对 照组高 10%，而总剂量 10g以内则几乎是安 全的。 对于性腺的损害，与 CTX的疗程长短有关， 有人认为剂量应少于 3mg/kg.d，疗程少于 90天，累及总量小于 150mg/kg 环孢素 A的临床应用 对激素依赖微小病变病型患者，儿童 6mg/kg.d,成 人 5mg/kg.d，口服 6-12个月 对于反复复发，激素依赖或抵抗的局灶阶段肾小 球硬化患者， 5mg/kg.d口服 对于膜性肾病患者， 4-6mg/kg.d,口服 6-12个月， 并依据 CsA血浆浓度（ 100-200ng/ml）调整剂量 ，开始治疗时并用激素泼尼松 1-2mg/kg.d，口服 2个月，治疗有效后迅速逐步减量，撤除激素。 膜增生性肾小球肾炎、 IgA肾病、新月体肾炎和 LN，成人 5mg/kg.d,儿童 6mg/kg.d，疗程 3-6个月 ，也可延长疗程。 血浓度高于 300ng/ml时，可导致不可逆性肾损害 肿瘤、肾功能不全、免疫缺陷、病毒或真菌感染 、未经控制的高血压、白细胞及血小板明显下降 及严重的肝功能损害的禁用 MMF的临床应用 适用于难治性、复发性以及对糖皮质激素 、细胞毒药物治疗抵抗、依赖、无效或上 述药物的毒副作用较大无法耐受的肾病综 合征患者。 微小病变病、系膜增生性肾小球肾炎、膜 性肾病、膜增生性肾小球肾炎、局灶节段 性肾小球硬化、 IgA肾病患者。 初始剂量 1.5g/d，分 2次口服，维持 3个月 ; 维持剂量 0.25-1g/d，分 2次口服，维持 6个 月或更长时间。 FK506的临床应用 适用于 CsA治疗的肾病综合征患者均可适用 ，此外， FK506还适用于应用 CsA治疗毒性 反应较大而不能继续的患者。但两者药物 不可同时应用，最好是 CsA停用几日后再用 FK506 0.15mg/kg,每日分 2次口服，疗程至少 3个 月 肾毒性 神经系统及消化道反应，均对胰岛细胞具 有毒性 牙龈增生，多毛，高血压 继发感染等 一般治疗 休息，但注意防止深静脉血栓 饮食 蛋白 1g/kg为宜 血白蛋白低于 20g时，短时高蛋白饮食 1- 1.3g/kg.d 慢性肾功能不全时， 0.6-0.8g/kg.d 水肿治疗 限制钠盐 利尿剂治疗 肾小球滤过率低于 50%、血浆白蛋白浓度 大于 20g/L，伴高血压的患者多有血容量增 加 肾小球滤过率高于 75%，急性发作的或严