医学ppt课件抗结核药

第二节 抗结核药 n Tuberculostatics 一 抗结核药分类 (合成抗结核药和抗结核抗生素 ） 1 合成抗结核药： 异烟肼（ Isonizid） 对氨基水杨酸 (Para-aminosalicylic Acid) 乙胺丁醇 (Ethambutol hydrochloride) 2 抗结核抗生素： n 氨基糖苷类抗生素 n 链霉素 Streptomycin、 n 卡那霉素 Kanamycin、 利福霉素 Rifamycin 二 代表药 n 异烟肼 Isonizid * n 利福霉素 n (一 ) 异烟肼 Isonizid * n （ 雷米封 rimifon） 1 结构与化学名 4-吡啶甲酰肼 （ 4-Pyridinecarboxylic acid hydrazide） 2 发现 n 1944年，发现苯甲酸 水杨酸能促进结核杆菌呼吸。 代谢拮抗原理 发现对氨基水杨酸抑制结核杆菌呼吸 研究 -NH-CH=S基团化合物的合成 n 得到氨硫脲 , n 以其为先导物得异烟醛缩氨硫。 氨硫脲 异烟醛缩氨硫 异烟肼 中间体 异烟肼 对结核杆菌显示出强大的抑制和杀灭作用 合成衍生物， 异烟腙 具有抗结核活性。 3 理化性质 (1) 与金属离子络合（ 铜、铁、锌等离子 ） (2) 易变质 (3) 易分解（ 异烟酸盐、异烟酰胺、及二异烟酰双肼） (4) 还原性（肼的结构） 被弱氧化剂氧化 为异烟酸 4 代谢 （ 1）主要代谢物为 N-乙酰异烟肼 n 异烟肼乙酰化速度因基因差异而不同，故使用剂量因 按病人需要调节 （ 2）具有肝毒性 乙酰肼 5 用途 n 对 结核杆菌有抑制杀灭的作用 n 各类活动型结核病 n 特别适合于结核性脑膜炎 （二）盐酸乙胺丁醇 Ethambutolhydrochloride n 1 结构和化学名 (2R,2R)-(+)2,2-(1,2- 乙二亚氨基）双 -1-丁醇二盐酸 盐 2 理化性质 n 鉴别 :NaOH溶液与 CuSO4试液反应， n 生成深蓝色络合物 n 3 代谢 代谢为醇，进一步氧化为酸。 n 4 用途 治疗对异烟肼，链霉素有耐药性 的肺结核 n 多与异烟肼，链霉素合用 。 (三） 利福平 Rifampicin* 甲哌利福霉素 n 1 结构与化学名 8 （ 4甲基 1哌嗪基）亚氨基 甲基 利福霉素 利福霉素 大环内酰胺抗生素 由链丝菌发酵液中分离出的利福霉素 A、 B 、 C、 D、 E等物质 结构特征 （ 1） 27个碳原子的大环内酰胺， （ 2）萘核， （ 3）平面芳香核与立体脂肪链连成桥环 2 发现 (1） 由链丝菌发酵液中分离出的利福霉素 B （ 2）利福霉素 B的羧基 n 成酯、酰胺和酰肼等， n 利福米特 （ 3）经氧化、水解、还原得利福霉素 SV, （ 4）对利福霉素 SV结构改造得利福平 3 作用机制 n 抑制细菌 DNA依赖的 RNA聚合酶 (DDRP) n -达到抑菌和杀菌的作用 n DDRP的抑制导致在 RNA起始链的阻断 n RNA聚合酶 (DDRP)结构中 n 蛋白质的芳香氨基酸 n 含两个 Zn原子的酯酶 4 构效关系 （ 1） 5、 6、 17、 19位应为自由羟基且为同一平面 （ 2） C-17和 C-19乙酰化无活性 （ 3