抗肿瘤PPT课件

1、金刚烷胺能特异性地抑制下列哪种病毒感染？ A 甲型流感病毒 B 乙型流感病毒 C 麻疹病毒 D 单纯疱疹病 E 腮腺炎病毒 2、无抗真菌作用的咪唑类药物是： A 克霉唑 B 甲哨唑 C 咪康唑 D 酮康唑 E 氟康唑 3、属于多烯类抗真菌药的有：（多选） A 氟康唑 B 阿昔洛韦 C 利巴韦林 D 制霉菌素 E 两性霉素 B 4、下列药物中，抗结核菌作用强，对纤维化 病灶中结核菌有效的是： A 链霉素 B 丁胺卡那霉素 C 庆大霉素 D 异烟肼 E 卡那霉素 5、抗结核药联合用药的目的：（多选） A 提高疗效 B 扩大抗菌范围 C 减少各 药用量 D 降低毒性 E 延缓耐药性 第四十七章 抗恶性肿瘤药 肿瘤的发生及影响因素 恶性肿瘤 : 是细胞增殖和分化的控制失调的疾病 影响因素 : 物理、化学、生物、遗传因素以及环境致 癌因素，甚至生活习惯都可能成为致癌因素（ 口腔癌在东南亚发病率高与嚼槟榔子的习惯有 关）。 癌症的治疗 手术治疗（ Surgery） 放疗（ Radiotherapy） 化疗（ Chemotherapy） 免疫治疗（ Immunotherapy） 基因治疗（ Gene therapy） 抗肿瘤药物 凡能直接或间接地抑制或杀灭肿瘤 细胞，控制肿瘤的增长的药物 抗恶性肿瘤药的分类 根据药物化学结构和 来源 根据抗肿瘤作用的 生化 机制 根据药物作用的周期或 时相 特异性 细胞毒类 ：传统化疗药物 非直接细胞毒类 ：关键调控分子 （一） 细胞毒类抗肿瘤药的作用机制 增殖细胞群 不断按指数分裂增殖 生长比率 （ growth fraction,GF） 增殖 cell群 /全部肿瘤 cell 抗恶性肿瘤药的药理作用机制 静止细胞（ G0）群 肿瘤复发的根源 周期特异性药 无增殖力 CS期 G1期 G2期 M期 周期非特异性药 烷化剂 抗生素 抗代谢药 长春碱类 G0期 C 死亡 增殖细胞群 非增殖细胞群 杀灭处于增殖周期 各时相 的细胞 包括 G0期细胞， 烷化剂、抗肿 瘤抗生素、铂类配合物 特点 ： 剂量依赖性 作用靶点 ： DNA分子本身 1.周期非特异性药物（ cell cycle non-specific agents， CCNSA) 细胞数 (百分 ) 剂量 剂量 氮芥 ;丝裂霉素 烷化剂 ;抗癌抗生素 骨髓干细胞 淋巴瘤细胞 100 1 0.01 0.1 10 仅杀灭 某一时相 的增殖细胞 S期 :抗代谢药 M期 :植物药 特点 ： 时间依赖性 作用靶点 ： DNA合成所需的各种酶 2.周期特异性药物（ cell cycle specific agents,CCSA） 干扰 DNA合成药 阻止有丝分裂药 周期特异性药 剂量 细胞数 (百分 ) （二）非细胞毒类抗肿瘤药的作用机制 肿瘤分子病理过程的关键调控分子等 （三）耐药性产生的机制 天然耐药性 获得性耐药 多药耐药性 MDR/多向耐药性 第二节 细胞毒类抗肿瘤药 1.干扰核酸（ DNA、 RNA）生物合 成的药物 主要作用于 S期，属细胞特异性 核苷酸 脱氧核苷酸 DNA RNA（ rRNA、 mRNA、核蛋白体 ） 蛋白质 酶 微管 柔红霉素、依托泊苷 抑制拓扑异构酶 II 抑制 DNA合成 放线菌素 D 嵌入 DNA 抑制 RNA合成 长春碱类 抑制微管聚合 6-巯嘌呤、 6-硫鸟嘌呤 抑制嘌呤合成 抑制核苷酸转变 甲氨蝶呤 抑制嘌呤合成 抑制 dTMP合成 阿糖胞苷 抑制 DNA聚合酶 抑制 RNA功能 三尖杉酯碱 抑制蛋白质合成 L-门冬酰胺酶 使门冬酰胺脱氨 抑制蛋白质合成 5-氟尿嘧啶 抑制 dTMP合成 博来霉素 损伤 DNA，阻碍修复 烷化剂、顺铂、 丝裂霉素 与 DNA交叉联结 嘌呤合成 嘧啶合成 DNA多聚酶抑制药， 如阿糖胞苷 胸苷酸合成酶抑制剂 如 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 嘌呤核苷酸互变抑制剂 如 6-巯嘌呤 (6-MP) 核苷酸还原酶抑制药， 如羟基脲 二氢叶酸还原酶抑制药（抗叶酸制 剂）如甲氨蝶呤 (MTX) 烷化剂 （氮芥、环磷酰胺、噻替派） 丝裂霉素 C、博来霉素、顺铂、 喜树碱 2.直接破坏 DNA结构和功能的药物 3. 干扰转录过程和阻止 RNA合成的药物 多种抗癌抗生素，如放线菌素 D及 柔红霉素、阿霉素等 微管蛋白活性抑制剂 长春碱类、鬼臼毒素、紫杉醇 干扰核蛋白体功能的药物 三尖杉酯碱 影响氨基酸供应的药物 L-门冬酰胺酶 4.影响蛋白质合成与功能的药物 一、调节体内激素平衡药物 雄激素 前列腺癌 ;绝经期乳腺癌 雌激素 他莫昔芬 晚期乳腺癌 ,尤骨转移者好 乳腺癌 无骨髓抑制 第三节 非细胞毒类抗肿瘤药 二、分子靶向药物 （一）单克隆抗体类 （二）小分子化合物类 （三）其他 应用抗肿瘤药物的原则 1.根据细胞增殖动力学规律考虑 1)招募 (recruitment)作用 GF较低 :先用周期 非 特异性药 后用周期 特异 性药 GF较高 :先用周期 特异 性药 后用周期 非 特异性药 2)同步化 (synchronization)作用 1.根据细胞增殖动力学规律考虑 如先用 羟基脲 ,使癌 C集中于 G1期 然后用 更生霉素 或 放射治疗 羟基脲 : 核苷酸还原酶 胞苷 酸 脱氧胞苷酸 2. 从抗肿瘤药物的作用机制考虑 甲氨蝶呤 (MTX)+6-巯嘌呤 (6-MP) 羟基柔红霉素 +环磷酰胺 乳腺癌 叶酸 肌苷酸 腺核苷酸及鸟核苷酸 嵌入 DNA 转化后在癌 C内 磷酰胺氮芥 （ 1）减少毒性重叠： 泼尼松、长春 新碱、博来霉素的骨髓抑制作用少 （ 2）降低药物的毒性： 四氢叶酸钙 减轻甲氨蝶呤的骨髓毒性 3. 从药物毒性考虑 胃肠道腺癌 宜用 氟尿嘧啶、环磷酰 胺、丝裂霉素等。 鳞癌 可用 博来霉素、消卡芥、甲氨 蝶呤等。 肉瘤 可用 环磷酰胺、顺铂、阿霉素 4.考虑抗瘤谱 5.从药物用药剂量考虑 杀灭肿瘤、机体耐受性、患者免 疫功能等多方面 选用合适剂量并采用间歇给药 6.小剂量长期化疗 节拍式化疗 二、毒性反应 （一）近期毒性 1.共有的毒性反应 （ 1）骨髓抑制 （ 2）消化道反应 （ 3）脱