双盲研究（PPT课件）

双盲研究某班的备用药箱n 看到有人感冒了喝凉茶，然后病就好了，你认为是喝凉茶治好了感冒么？n 你感冒了会吃药吗？为什么？n 有一种声称能治疗艾滋病的药，有 10个病人用过后， 10个病人病情有好转了，这种药一定是有效的么？仅由观察得结论的谬误n 我们可以直接观察大量的病人。比如，研究者发现了多喝凉茶的人不容易感冒或者感冒容易康复。这样一个结果就容易指示人们凉茶是能治感冒的 。n 我们从这个研究中所能知道的，仅仅是凉茶与不容易感冒的人之间存在着 关联 ，而不是凉茶 导致了 较少的感冒。那些喝凉茶的人可能还存在其它一些生活习惯，甚至是我们无法知道的某些原因，而不是单纯的凉茶，导致了较少感冒。 甚至有研究表明：仅仅大量地喝水，也能降低感冒风险和及早康复。n 单单凭借观察，不能得出治疗效果是否有效。吸烟与肺癌n 吸烟与肺癌发病率的关系极为显著。但一直有人否认吸烟致癌。烟草公司更以 “相关性不能证明因果关系 ”为自己辩护，而且这个理由很容易被法庭接受。n 1996年一个关键实验中发现烟草焦油中一种致癌物被肺上皮细胞吸收后，能引起细胞中的基因发生突变，而大部分肺癌都与该基因突变有关。n 相关性是因果关系的前提，但 不等于 因果关系。n 一个说法越惊人，越需要充分的证据。对医疗效果进行研究是必要的n 最近 40多年来的经验表明，对于大部分治疗来说，我们都需要回答这样的问题： “A疗法是否真的对 B症状有效？ ”n 通俗地说，就是要排除假药，尽管有时这些假药对身体并无损害（但绝大多数是有损害的）。“安慰剂 ”效应n 许多疾病是不接受任何有效治疗也会自己好转或痊愈的。在 “我在服药接受治疗 ”的心理暗示下，自愈效果会更加显著。n 这时吃的药就称作 “安慰剂 ”。n 解决方法：设置对照，找一批患者作为对照组，证明药物组的效果显著好于对照组。同时患者不知道自己吃的是否真药。选择偏见 n 研究者（评定者、监查员、数据管理员和统计分析者）很可能下意识地倾向于把体质好，病情轻的人分配到药物组。这样就会制造处药物有效的假象。n 解决方法：把患者随机地分组。观察偏 见n 如果医生护士认为他正在给病人开一些 “有效药 ”，当他们观察病人时，他们会观察到某些改进效果，哪怕是毫无效果，也能看出效果来。 n 解决方法：医生和护士都不知道开的药是真药还是安慰剂，也不知道分组情况。终极方案：随机双盲对照试验美国食品与药物管理局 fdaFda审批新药n 美国的新药审批可以说是世界上最严格和规范的，作为一个公司通常需要花费 5亿美元资金，用 12到 15年的时间才能将一个新药从试验室走入市场。在 5000个临床前化合物中大约只有 5个化合物可以进入临床试验（ Clinical Trials），而这 5个化合物中只有一个才能被批准用于临床治疗病人，成为真正的药物。生物活性安全性生物活性安全性安全剂量；吸收、分布、代谢和排泄以及药效持续时间安全剂量；吸收、分布、代谢和排泄以及药效持续时间 获得药物治疗有效性资料。获得药物治疗有效性资料。 进一步获得有效性资料和鉴定副作用，进一步获得有效性资料和鉴定副作用，与其他药物的相互作用关系。与其他药物的相互作用关系。 截至目前中国还没有一个中药通过FDA的新药认证而进入美国市场。n SFDA文件 关于印发中药、天然药物处方药说明书格式内容书写要求及撰写指导原则的通知 （国食药监注 2006283号/WS01/CL0844/10573_2.html）中有如下荒谬规定：n 关于不良反应： “应当实事求是地详细列出该药品不良反应。并按不良反应的严重程度、发生的频率或症状的系统性列出。尚不清楚有无不良反应的，可在该项下以 尚不明确 来表述。 ”对于 “尚不清楚有无不良反应的 ”药品，难道不是应该首先去搞清楚了再来审批吗？写个 “尚不明确 ”就敢于批准其用于临床，这是赤裸裸的合法草菅人命。所以我们可以见到无数中药说明书中堂而皇之的写道 “尚不明确 ”，而中医粉们竟然无耻的解释为 “尚未发现不良反应 ”。药物相互作用n 关于药物相互作用： “如未进行该项相关研究，可不列此项，但注射剂除外，注射剂必须以 尚无本品与其他药物相互作用的信息 来表述。 ”这真是奇了怪了，难道可以不进行这种研究吗？n 关于临床试验： “对于 2006年 7月 1日之后批准注册的中药、天然药物，如申请药品注册时，经国家药品监督管理部门批准进行过临床试验的，应描述该药品临床试验的概况，包括研究对象、给药方法、主要观察指标、有效性和安全性结果等。未按规定进行过临床试验的，可不列此项。 ”这简直令人目瞪口呆！未进行临床试验的，只要不列此项，一样可以批准用于病人？不经过临床试验，药物的疗效和安全如何保证？申请厂家口说，药监大人盖章就可以了？临床试验药理毒理n 关于药理毒理： “申请药品注册时，按规定进行过系统相关研究的，应列出药理作用和毒理研究两部分内容：药理作用是指非临床药理试验结果，应分别列出与已明确的临床疗效密切相关的主要药效试验结果。毒理研究是指非临床安全性试验结果，应分别列出主要毒理试验结果。未进行相关研究的，可不列此项。 ”相当无语啊！中药进入临床前居然可以不进行药理毒理的研究。药代动力学n 关于药代动力学： “应包括药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程以及药代动力学的相关参数，一般应以人体临床试验结果为主，如缺乏人体临床试验结果，可列出非临床试验结果，并加以说明。 未进行相关研究的，可不列此项。 ”中药也不必进行药代动力学研究！ 照顾中药的狗屁逻辑n SFDA为什么宁可放弃药物安全，也要为这一类中药开绿灯呢？根据 补充规定 ，是基于这样的逻辑： 一、这一类药来源于古代经典名方，所以可靠；二、这一类药目前仍在广泛应用、疗效确切、具有明显特色与优势，所以可靠；三、处方中不含毒性药材或配伍禁忌；四、生产工艺、给药途径剂量、功能主治等与古代医籍记载一致，所以可靠；五、不用于危重症、孕妇、婴幼儿，所以放心。 这样的逻辑是否成立呢？我们一条条来分析。n 分析结果请百度 “棒棒医生博客 中药究竟有多大的特权 ” 中药毒副作用备览 n 请上网自己查 “中药毒副作用备览 ”n 【 朱砂 】主要成分为硫化汞，导致汞中毒，损害中枢神经、肾脏、消化道。含朱砂的中成药：一捻金、二十五味松石丸、二十五味珊瑚丸、十香返生丸、七珍丸（丹）、七厘散、万氏牛黄清心丸、小儿百寿丸、小儿至宝丸、小儿金丹片、小儿惊风散、小儿清热片、天王补心丸、牙痛一粒丸、牛黄千金散、牛黄抱龙丸、牛黄清心丸、牛黄镇惊丸、安宫牛黄丸、安宫牛黄散、红灵散、苏合香丸、医痫丸、补肾益脑片、局方至宝散、纯阳正气丸、抱龙丸、柏子养心丸、胃肠安丸、香苏正胃丸、保赤散、益元散、梅花点舌丸、琥珀抱龙丸、紫金锭、紫雪、暑症片、舒肝丸、痧药、避瘟散、人参再造丸、平肝舒络丸、再造丸、复方芦荟胶囊。 中药毒副作用备览n 【 雄黄 】主要成分为硫化砷，导致砷中毒，损伤神经、血管，并可引起肝、肾、脾及心肌等实质器官的脂肪变性和坏死和致癌。含雄黄的中成药：七珍丸、小儿化毒散、小儿至宝丸、小儿惊风散、小儿清热片、牙痛一粒丸、牛黄至宝丸、牛黄抱龙丸、牛黄消炎片、牛黄清心丸、牛黄解毒丸（片）、牛黄镇惊丸、六应丸、安宫牛黄丸（散）、红灵散、医痫丸、局方至宝散、阿魏化痞膏、纯阳正气丸、珠黄吹喉散、梅花点舌丸、紫金锭、暑症片、痧药。n 【 柴胡 】主要成分柴胡皂苷能导致肾上腺肥大、胸腺萎缩，使人体免疫功能降低。有肾毒性，能损害肾脏。中成药：小柴胡片、小柴胡颗粒、柴胡口服液、柴胡舒肝丸、小儿热速清口服液、午时茶颗粒、牛黄清心丸、气滞胃痛颗粒、龙胆泻肝丸、加味逍遥丸、护肝片、补中益气丸、乳疾灵颗粒、逍遥丸、消食退热糖浆、通乳颗粒、黄连羊肝丸、得生丸、清瘟解毒丸、舒肝和胃丸、感冒清热颗粒、鼻渊舒口服液、鼻窦炎口服液、平肝舒络丸、