药物分析课件 第二章 药物的鉴别试验

第二章药物的鉴别试验第一节第一节 概述概述药物分析主要有三大项：鉴别、检查和含量测定。依据：根据药物的化学结构和它的理化性质，分别采用化学、物理化学或生物学方法来判断药物的真伪。适用范围：已有 标识 的 已知药物 的真伪第二节第二节 鉴别试验项目鉴别试验项目一、性状1、外观：聚集状态、晶形、色泽以及臭、味等例：药典对盐酸吗啡的描述为：本品为白色，有丝光针状结晶或结晶性粉末，无臭，遇光易变质2、溶解性：在一定程度上反映了药物的纯度溶解度测定方法：准确称取研成细粉的供试品或量取液体供试品（准确度为 2% ），加入一定量的溶剂，在252 下，每隔 5min强力振摇 30秒，观察 30min内的溶解情况，如看不到溶质颗粒或液滴时，即视为完全溶解药典中采用 “ 极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶、几乎不溶或不溶 ” 描述药品在不同溶剂中的溶解性能。3、物理常数（ 1）熔点定义：熔点是指一种物质按照规定方法测定，由 固体熔化成液体 的温度、 熔融同时分解 的温度、或在 熔化时从初熔到全熔 的一段温度。重要的指标适用范围：测定熔点的药品应该是遇热晶型不转化、它的初熔点和终熔点容易分辩的药品。某些药品具有一定的熔点。测定方法：第一种：易粉碎的固体药品第二种：不易粉碎的固体药品第三种：凡士林或其他类似的物质测定熔点的装置、升温速度、药品放入传温液中时的温度、熔点测定管内径的大小、药物的干燥程度、传温液、观察的要求等不同都会影响熔点测定的结果。 未注明者指第一法 严格按药典规定要求操作 注意事项：毛细管管径的影响：测温用温度计要校正注意加热方式三个定义：初熔 供试品在毛细管内开始局部液化，出现明显液滴时的温度全熔 供试品全部液化时的温度熔融同时分解 指某一个药品在一定温度产生气泡、变色或浑浊等现象 （ 2）比旋度基本概念旋光度 :直线偏振光通过含有某些光学活性的化合物液体或溶液时，能引起旋光现象，使偏振光的平面向左或向右旋转，旋转的度数，称为旋光度。比旋度 :偏振光透过长 ldm且每 lml中含有旋光性物质 1g的溶液，在一定波长与温度下测得的旋光度称为比旋度。比旋度的应用A、 用于鉴别药物或检查药物的纯杂程度B、 用于含量测定基本原理中国药典 (2005年版 )规定：采用钠光谱的 D线 (589.3nm)测定旋光度，除另有规定外，测定管长度为 1dm， 测定温度为 20 。公式一 ：对液体供试品，则 :公式二 ：对固体样品 ,则：d：液体的相对密度C：每 100ml溶液中含有被测物质的中重量， g测定方法 读数方法 :用相同法读取旋光度 3次，取 3次的平均数，按公式计算供试品的比旋度。注意事项重复校正 温度：调节温度至 200.5保证溶液澄清 （ 3）折光率测定基本原理 i 光的入射角r 折射角可进行鉴别、检查纯杂程度或测定其含量。测定方法注意事项采用 钠光 D线 (589.3nm)测定供试品相对于空气的折光率 ，除另有规定外，供试品温度为 20折光计读数至 0.0001，测量范围 :1.3 1.7温度 2O 25 40水的折光率 1.3330 1.3325 1.3305(4)粘度测定粘度：粘度系指流体对流动的阻抗能力。中国药典把粘度分为以下三种 : 动力粘度、运动粘度、特性粘数。平氏粘度计 ：适于测定牛顿流体的动粘度或动力粘度测定方法 旋转式粘度计 ：适于测定非牛顿流体的动力粘度 乌氏粘度计 ：适于测定高聚物溶液的特性粘度(5)吸收系数在给定的 波长 、 溶剂 和 温度 等条件下，吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度称为吸收系数。 是吸光物质的重要物理常数有两种表示方式 :摩尔吸收系数和 百分吸收系数(6)pH值的测定温度 苯二甲酸 盐 磷酸 盐 硼砂5 4.00 6.95 9.4015 4.00 6.9 9.2820 4.00 6.88 9.2325 4.01 6.86 9.19注意事项：（ 1）测定前，按各品种项下的规定，选择两种 pH 值约相差 3 个 pH 单位的标准缓冲液，并使供试液的 pH 值处于两者之间。（ 2）取与供试液 pH 值较接近的第一种标准缓冲液对仪器进行校正（定位），使仪器示值与表列数值一致。（ 3）仪器定位后，再用第二种标准缓冲液核对仪器示值，误差应不大于 0.02pH 单位。若大于此偏差，则应小心调节斜率，使示值与第二种标准缓冲液的表列数值相符。重复上述定位与斜率调节操作，至仪器示值与标准缓冲液的规定数值相差不大于 0.02pH 单位。 （ 4）每次更换标准缓冲液或供试液前，应用纯化水充分洗涤电极，然后将水吸尽，也可用所换的标准缓冲液或供试液洗涤（ 5）配制标准缓冲液与溶解供试品的水，应是新沸过并放冷的纯化水， pH 值应为 5.5 7.0（ 6）标准缓冲液一般可保存 2 3 个月，但发现有浑浊、发霉或沉淀等现象时，不能继续使用二、一般鉴别试验一般鉴别试验：是依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的 真伪 。特点为：是证实药品是某一类药物的依据是根据药物所具有的性质或结构进行药物的真伪鉴别 例：无机药物 根据其组成的阴、阳离子的特殊反应 有机药物 采用典型官能团反应只能确定供试品为某一类药物，而不能证实它是哪一种药物 一般鉴别试验的项目丙二酰脲类、托烷生物碱类、芳香第一胺类、有机氟化物类、无机金属盐类（钠盐、钾盐、锂盐、钙盐、钡盐、铵盐、镁盐、铁盐、铝盐、锌盐、铜盐、银盐、汞盐、铋盐、锑盐、亚锡盐）、有机酸盐（水杨酸盐、枸橼酸盐、乳酸盐、苯甲酸盐、酒石酸盐）、无机酸盐（亚硫酸盐或亚硫酸氢盐、硫酸盐、硝酸盐、硼酸盐、碳酸盐与碳酸氢盐、醋酸盐、磷酸盐、氯化物、溴化物、碘化物） 有机氟化物的鉴别第一步：有机氟化物 无机氟化物第二步：无机氟化物 +不同试液 呈色的配位化合物例： F- + 西素氟蓝 + 硝酸亚铈 蓝紫色配位化合物（ pH4.3）注意：必须做空白对照试验，消除干扰 。 氧瓶燃烧法碱性溶液吸收茜素氟蓝、硝酸亚铈有机酸盐：（ 1）水杨酸盐（ 两种方法 ）第一法：三氯化铁的呈色反应 鉴别方法 注意：A.该反应极灵敏B. pH值对反应的呈色有影响中性时呈红色弱酸性时呈紫色强酸性溶液中，溶液褪色。有机酸盐（ 1）水杨酸盐（ 两种方法）第二法：沉淀生成反应反应原理：利用水杨酸盐和水杨酸溶解性质的差异来鉴别提示： 苯甲酸盐和水杨酸盐属于同类药物，试验方法相似。有机酸盐（ 2）酒石酸盐反应原理 :鉴别方法 :取供试品的中性溶液，置洁净的试管中，加氨制硝酸银试液数滴，置水浴中加热， 银即游离并附在试管内壁成银镜。中性芳香第一胺类 反应原理：- 奈酚试液要现用现配 不同的供试品，会生成橙黄色到猩红色沉淀 无机金属盐 -钠盐、钾盐、钙盐的鉴别试验(1)焰色反应测定原理：不同的金属离子的火焰光谱的谱线不同，所以呈色有所区别：金属离子 主要 谱线 呈色Na+ 589.0nm,589.6nm 黄色K+ 766.49nm,769.90nm 紫色Ca+ 622nm,544nm,622nm 砖红色鉴别方法 :取铂丝，用盐酸湿润后，在无色火焰中燃烧 不呈色 后，再蘸取供试品，燃烧，火焰即显各离子的特征颜色 无机金属盐（ 2）其它鉴别试验 钠盐：供试品 + 醋酸氧铀锌试液 黄色沉淀 钾盐供试品 + 0.1%四苯硼钠溶液与醋酸 白色沉淀 钙盐 供试品 + 草酸铵试液 白色沉淀 不溶于醋酸溶于盐酸中性溶液炽灼，以除去可能含有的铵盐甲基红指示液 2滴，用氨试液中和，再滴加盐酸至呈酸性分离，pH4三、专属鉴别试验根据 每一种 药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性的不同，选用某些特有的灵敏定性反应，来鉴别药物真伪的。是证实药物是某一种药物的依据能区别同类药物或具有相同化学结构部分的 各药物单体 ，达到最终确认药物真伪的目的例：巴比妥类药物的鉴别： 一般的鉴别试验：利用药物所具有丙二酰脲母核 专属的鉴别试验：各种药物的取代基不同，可用于鉴别苯巴比妥含有苯环，可以和 NaNO2-H2SO4反应 司可巴比妥含有双键，可以使碘液褪色 硫喷妥钠含有硫原子，有硫元素的反应第三节第三节 鉴别方法鉴别方法一、化学鉴别法1、干法鉴别 焰色反应： 利用药物中所含有的某些元素所具有的特异焰色，使火焰显出特殊的颜色