淤胆性肝病的中西医结合临床与研究进展

淤胆性肝病的中西医结合临床与研究进展铜陵市中医医院 吴福宁2010.9 n概述n发病机制n病因n诊断n治疗n继发症状的治疗淤胆性肝病的中西医结合临床与研究进展胆汁淤积定义n 原因： 胆汁分泌或排泄障碍n 临床： 黄疸、瘙痒、尿色深、粪色变浅和黄斑瘤n 实验室： 胆红素、 ALP、 GGT升高， ALT和AST 升高提示有肝细胞损伤n 胆道影像学 :有助于提示有否胆道梗阻或未闭n 组织学： 汇管区内可观察到胆汁，肝细胞可见淤胆，发生肝外梗阻时小叶内胆管和肝 组织内可见胆汁呈 “胆汁湖 ”或 “胆汁块 ”样分布胆汁分泌的解剖生理学基础胆汁分泌的解剖学基础肝细胞 胆管细胞毛细胆管 Hering管细胆管叶间小胆管间隔胆管区域胆管节段胆管右肝管 左肝管总肝管胆囊毛细胆管毛细胆管毛细胆管 肝血窦Herring管和胆管细胞胆汁酸代谢n 结构分为n 游离胆汁酸： 胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、石胆酸n 结合胆汁酸： 甘氨胆酸和甘氨鹅脱氧胆酸牛磺胆酸和牛磺鹅脱氧胆酸n 来源分为n 初级胆汁酸： 胆酸、鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸和牛磺酸结 合产物（肝细胞合成）n 次级胆汁酸： 脱氧胆酸、石胆酸（肠菌作用）n 功能n 促进脂类的消化和吸收n 抑制胆汁中胆固醇析出衰老红细胞破坏血红蛋白200250mg“ 旁路性 ” 胆红素非衰老红细胞来源15-30 mg非酯型胆红素与血浆白 蛋白结合肝窦 与白蛋白分离小胆管总胆管肠道粪胆元小部分尿胆原（约 1020%）体循环尿胆素粪胆素Z蛋白 Y蛋白高尔基氏体微粒体内多种酶UDGT毛细胆管酯化胆红素肾脏尿胆元 尿胆元光面内质网正常胆红素代谢肝细胞n概述n发病机制n病因n诊断n治疗n继发症状的治疗淤胆性肝病的中西医结合临床与研究进展Impairment ofBile SecretionObstruction of Bile FlowBileAcids BileAcids ApoptosisNecrosis - inborn: PFIC 1- 3,cystic fibrosis- inborn: PFIC 3, cystic fibrosis- acquired: Inflammation,toxins, drugs,hormones- acquired: PBC, PSCPaumgartner and Beuers, Hepatology 2002; 6:525胆汁淤积的发病机理胆汁淤积的发病机理Na K+-ATP酶泵活性抑制和肝内胆汁淤积胆汁淤积的发病机理胆汁淤积的发病机理胆汁淤积时肝细胞受累部位基 侧 膜 肝 细 胞内 毛 细 胆管膜病毒性肝内胆汁淤 积 症 药 物性肝内胆汁淤 积 症 新生儿黄疸 Byler病 感染致肝内胆汁淤 积 症 全 肠 道外 营 养致胆汁淤 积 症 手 术 致胆汁淤 积 症 胆管阻塞 Stieger B, et al. Curr Opinion Biol 1998； 10:462-467 n概述n发病机制n病因n诊断n治疗n继发症状的治疗淤胆性肝病的中西医结合临床与研究进展成人胆汁淤 积阻塞性胆汁淤 积胆 结 石恶 性 肿 瘤 胰腺癌，胆管腺癌总 胆管狭窄胆管病 变原 发 性胆汁性肝硬化原 发 性硬化性胆管炎移植物抗宿主病 急性，慢性移植排斥 急性，慢性移植 继发 于肝 动 脉阻塞致胆管梗死胆管消失 综 合征 布洛芬， 氯 丙 嗪成人胆汁淤 积非阻塞性胆汁淤 积感染 病毒性肝炎 ，内毒素血症，脓 毒血症毒性物 质 药 物 ，全 肠 外 营 养 ,酒精副瘤 综 合征 Hodgkin病遗传 性疾病 Wilson 病，家族性胆汁淤 积综 合征妊娠 妊娠期肝内胆汁淤 积浸 润 性疾病 淀粉 样变 ， 转 移性 肿 瘤肝 损伤 或肝硬化 任何原因先天性非溶血性胆 红 素代 谢 缺陷Gilbert综 合征， Dubin-Johnson综 合征新生儿和儿童胆汁淤 积阻塞性胆汁淤 积胆道 闭锁 肝外 胆道 闭锁 ， “早期 严 重 ”胆道 闭锁总 胆管阻塞 胆汁淤渣，胆 结 石胆汁淤渣伴胆 总 管囊 肿浓缩 的胆汁 /粘液栓塞非阻塞性胆汁淤 积细 菌感染 革 兰 氏阴性 肠 道菌血症，梅毒，李斯特菌，弓形体病毒感染 巨 细 胞病毒， 单纯 疱疹病毒， 带 状疱疹病毒， B19细 小病毒，腺病毒， 风 疹病毒，呼吸道 肠 道病毒， 肠 病毒， HBV和 HCV毒性物 质 药 物，全 肠 外 营 养新生儿和儿童胆汁淤 积代 谢 性疾病胆管 损 害性疾病 -抗胰蛋白 酶 贮积 病，囊性 纤维 化无胆管 损 害性疾病 半乳糖血症，酪氨酸血症，脂肪酸氧化缺陷，脂 质贮积 病，糖原 贮积 病， 过 氧化物 酶 体病胆管功能特异性缺陷 胆汁酸生物合成缺陷， 进 行性家族性肝内胆汁淤 积 （ PFIC），和型胆管缺失 Alagille综 合征，各种原因所致的胆管缺失综 合征休克 /血流灌注不足组织细 胞增多症新生儿自 发 性肝炎肝 损伤 或肝硬化先天性非溶血性胆 红 素代 谢 缺陷病Rotor综 合征， Crigler-Najjar综 合征，Lucey-Driscoll综 合征n概述n发病机制n病因n诊断n治疗n继发症状的治疗淤胆性肝病的中西医结合临床与研究进展诊断和鉴别诊断： 病史和临床症状n 病史n 年龄n 性别 n 饮食和营养n 职业与环境 n 家族史n 用药史 n 输血及手术史n 临床症状n 发热与寒战n 消化道症状 n 腹痛n 皮肤瘙痒 诊断和鉴别诊断： 体征n 体格检查- 黄疸：色调、持续时间、深度- 肝脏- 胆囊肿大- 脾肿大n 灰色或白色粪便 n 尿液颜色n 皮肤黄色瘤 n 淋巴结肿大 n 腹水n 腹壁静脉曲张、蜘蛛痣、男子乳房发育诊断和鉴别诊断： 辅助检查n 血清总胆红素、结合胆红素n 血清转氨酶、胆