药物的鉴别【精品-ppt】

第三章 药物的鉴别1、 掌握性状、化学鉴别法、仪器鉴别法等常用药物的鉴别方法，了解药物鉴别的目的和特点。2、掌握一般药物的鉴别试验方法。 学习目标是根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物学、仪器分析等方法来判断药物的真伪。药物鉴别试验（ identification test）第一节 常用的鉴别方法n （一）鉴别目的： 仅 适用于 鉴别药 物的真 伪 n （二）鉴别特点1.为已知药物的确证试验2.鉴别试验是个别分析，而不是系统分析 3.对药物制剂进行鉴别时，要注意消除制剂中辅料的干扰 一、药物鉴别的目的和特点二、性状外观、溶解度和物理常数1外观 指药物的聚集状态、晶型、色泽及臭、味等性质。2溶解度 是药物的一种物理性质，在一定程度上反映了药品的纯度。 3物理常数 具有鉴别意义，也反映该药品的纯净程度。 比旋度 在一定波长与温度下，偏振光透过长 1dm且每 1ml中含有旋光性物质 1g的溶液时测得的旋光度称为比旋度。吸收系数 在给定的波长、溶剂和温度等条件下，吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度称为吸收系数。n 酸值 酸值系指中和脂肪、脂肪油或其他类似物质 1g中含有的游离脂肪酸所需氢氧化钾的重量 (mg)。n 碘值 系指脂肪、脂肪油或其他类似物质 100g， 当充分卤化时所需的碘量 (g) n 皂化值 系指中和并皂化脂肪、脂肪油或其他类似物质 1g中含有的游离酸类和酯类所需氢氧化钾的重量（ mg）。n 酸值 说明供试品中游离脂肪酸的多少，酸值高质量差，也可以看出酸败的程度。n 碘值 说明油中不饱和键的多少，碘值高，则不饱和键多，油易氧化，不适合注射用。n 皂化值 表示油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸的总量多少，可看出油的种类和纯度。 三、化学鉴别法化学鉴别法是根据药物与化学试剂在一定条件下发生离子反应或官能团反应生成不同颜色，不同沉淀，放出不同气体，呈现不同荧光，从而做出定性分析结论的方法。 呈色反应 沉淀生成反应 生成气体反应 生成荧光反应 褪色反应 生成衍生物测定熔点呈色反应o 指供试品溶液中加入适当的试剂溶液，在一定条件下进行反应，生成易于观测的有色产物。n 1)三氯化铁呈色反应 -酚羟基或水解后产生酚羟基；n 2)异羟肟酸铁反应 -多为芳酸及其酯类、酰胺类； n 3)茚三酮呈色反应 -脂肪氨基； n 4)重氮化 -偶合显色反应 -芳伯氨基或能产生芳伯氨基； n 5)氧化还原显色反应及其它颜色反应。最为常用的反应类型沉淀生成反应o ）与重金属离子的沉淀反应 在一定条件下，药物和重金属离子反应，生成不同形式的沉淀； o 2）与硫氰化铬铵（雷氏盐）的沉淀反应 多为生物碱及其盐，具有芳香环的有机碱及其盐； o 3）其它沉淀反应。 生成气体反应 o 1)大多数的胺（铵）类药物、酰脲类药物以及某些酰胺类药物，可经强碱处理后，加热，产生氨（胺）气； o 2)化学结构中含硫的药物，可经强酸处理后，加热，发生硫化氢气体； o 3)含碘有机药物经直火加热，可生成紫色碘蒸气；含醋酸酯和乙酰胺类药物，经硫酸水解后，加乙醇可产生乙酸乙酯的香味。 褪色反应 o 具有不饱和键与高锰酸钾或溴水反应，如司可巴比妥钠。o 氧化还原反应，如碘液等。生成荧光反应o 常用的荧光发射形式有以下类型： o 1）药物本身可在可见光下发射荧光； o 2）药物溶液加硫酸使呈酸性后，在可见光下发射荧光； o 3）药物和溴反应后，于可见光下发射出荧光； o 4）药物和间苯二酚反应后，发射出荧光及药物经其它反应后，发射荧光。 生成衍生物测定熔点o 利用甾醇、甾酮类药物与一些试剂反应生成酯、肟、缩氨基脲或水解甾体生成相应母体，测定熔点。四、仪器鉴别法定义：是以物质的物理和物理化学性质为基础的分析方法，需要特殊仪器。具有灵敏度高、信息量大等特点。（一）光谱法1.紫外可见光谱鉴别法n 对比吸收曲线一致性 n 对比最大吸收波长和同时测定最小吸收波长的一致性 n 规定一定浓度的供试品在最大吸收波长处的吸收度 n 规定吸收波长和吸收系数法 n 规定吸收波长和吸收度比值法 n 经化学处理后，测定其反应产物的吸收光谱特性 2红外光谱鉴别法按指定条件绘制供试品的红外光吸收图谱，标准图谱对比，峰位、峰形、相对强度一致时，即为同一药物。n 试样制备方法有压片法、糊法、膜法和溶液法等方法。 如压片法如下：取供试品约 1mg，置玛瑙研钵中，加入干燥的溴化钾或氯化钾细粉约 200mg，充分研磨，移置于直径为 13mm的压模中，使铺布均匀，压模与真空泵相连，抽气约 2min后，加压至 0.8 1GPa，保持 2 5min，除去真空，取出制成的供试片，用目视检查应均匀，无明显颗粒。将供试片置于供试品的样品光路中，并扣除用同法制成的空白溴化钾或氯化钾片的背景，录制光谱图。要求空白片的光谱图的基线应大于 75%透光率；除去 3440cm-1及 1630cm-1附近因残留附着水而呈现一定的吸收峰外，其他区域不应出现大于基线 3%透光率的吸收谱带。（二）色谱鉴别法同一种药物在同样条件下的薄层色谱行为是相同的，依次可以鉴别药物及其制剂的真伪。用同种溶剂配成同样浓度的溶液，在同一薄层板上点样、展开、显色，供试品所显主斑点的颜色，位置应与对照品的主斑点相同，以此来验证药品的真伪。 n 1.薄层色谱法n 此法是色谱鉴别方法中常用的方法，一般采用对照品 (或标准品 )比较法，要求供试品斑点 Rf值应与对照品的一致。 例如丙酸睾酮注射液的鉴别方法为：取本品适量（约相当于丙酸睾酮 10mg），加无水乙醇10ml ，强力振摇，置冰浴中放置使分层，取上层乙醇溶液，置离心管中离心，取上清液作为供试品溶液；另取丙酸睾酮对照品，加无水乙醇制成每 1ml中含 1.0mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各 10l，分别点于同一硅胶 GF254薄层板上，以二氯甲烷甲醇（ 19:0.5）为展开剂，展开后，晾干，置紫外灯（ 254nm）下检视。供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照品溶液的主斑点相同。 2.高效液相色谱法和气相色谱法（三）熔点测定鉴别法n 例如苯丙酸诺龙的鉴别方法为：取本品 50mg，加甲醇 2ml溶解后，加盐酸氨基脲试液 4ml，加热回流 30min，置水浴上浓缩，放冷，滤过；沉淀用甲醇洗涤数次，再用水洗净后，在105 干燥，依法测定，熔点为 178 185 ，熔融同时分解。基本要求掌握一般鉴别试验的原理。熟悉一般鉴别试验的基本方法。了解一般鉴别试验的条件和灵敏度。第二节 一般鉴别试验鉴别试验一般鉴别试验分为专属鉴别试验 一般鉴别试验 是依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别的真伪。 专属鉴别试验 是证实某一种药物的依据，它是根据每种药物化学结构差异及其所引起的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。 n 鉴别原理 n 苯巴比妥及其钠盐、司可巴比妥、异戊巴比妥及其钠盐等原料药及其制剂的分子结构中均以丙二酰脲为母体，都能在弱碱性溶液中与硝酸银作用生成二银盐的白色沉淀；也能与铜吡啶试液作用显紫色。一、丙二酰脲类鉴别方法 (1) 取供试品约 0.1g， 加