【基础医学】e第十二章2多器官功能衰竭

多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征multiple organ dysfunctionsydrome ， MODS背 景医学理论进展如 心脏 肾脏 呼吸 肝脏医学技术 进展，器官移植单个器官功能衰竭抢救成功率提高危重患者存活时间延长使隐蔽的某些系统功能衰竭得以表现出来因此出现新的临床综合征 多器官功能障碍综合征手术 缺血 /再灌注损伤 排斥反应免疫反应 炎症定义MODS是指在某些（种是指在某些（种 ） 急性危重疾病急性危重疾病 过程过程中两个以上的器官功能下降，机体需依靠临床干中两个以上的器官功能下降，机体需依靠临床干预才能维持内环境稳定的一组疾病。预才能维持内环境稳定的一组疾病。此阶段如能得到治疗，功能障碍尚可逆转，此阶段如能得到治疗，功能障碍尚可逆转，否则发展为多系统功能衰竭（否则发展为多系统功能衰竭（ multiple system organ failure， MSOF）。）。MSOF系指严重创伤、感染、休克或复苏后系指严重创伤、感染、休克或复苏后的机体，在的机体，在 短时间短时间 内出现两个以上系统器官功能内出现两个以上系统器官功能衰竭。衰竭。肝肾 综合症 肺心病第一节 病因和分类 病 因MODS病因慨括地可分为 感染性 和 非感染性 两大类 感染性病因 临床上，约 70%MODS 由感染引起， 主要见于严重感染和败血症病原菌多为大肠杆菌和绿脓杆菌。腹腔内感染尤为常见。临床上，某些 MODS患者出现败血症后，始终未找到病原菌，既所谓 非菌血症性临床败血症 。非菌血症性临床败血症（ nonbacteremic clinical sepsis）主要见于严重创伤、大手术、休克。治疗不当如输液过多，吸氧浓度不当等，机体免疫功能明显低下也是发生 MODS的常见原因。多数情况下， MODS的病因是复合性的。非感染性病因此类型常发生于休克和创伤后， 一般在复 苏后 12-36小时出现呼吸衰竭， 随后继发其它系统器官功能障碍和衰竭。由于整个发病过程只有一个高峰，因而称之单相速发型或原发型。分 类 一般将其分为 单相速发 和 双相迟发 两个类型单相速发型此类型常发生于创伤、失血、休克后 1-2天内，病人 经过一个稳定缓解期后，突然出现败血症，随后出现多系统器官功能障碍和衰竭。从病程来看，整过过程呈现双峰，因而称之双相迟发型或继发型。此型 MODS不是首发于创伤、失血、休克等 “一次打击”，可能系其对机体的打击不足以导致器官功能衰竭，但使机体处于预激活状态，随病情进展，机体出现炎症失控， MODS系 继发 “二次打击 ”（ double hit） 所致。双相迟发型发病机制“Disease is the failure of balanceDisease HealthIL-1b, TNF-a, IFN-g PGE2, MMPsIL-10, TGF-betaIL-1ra TIMPsHighLowLowHigh(Loria & Ben-Nathan 1998)PR0INFLA-MATIONANTIINFLAMATION一失控性炎症反应1.全身性炎症反应综合症（ systemic inflammatory response syndrome， SIRS） SIRS是感染或非感染因素作用于机体而促发的一种全身性炎症反应综合症。根据 1991年美国有关机构提出的 SIRS诊断标准，凡具备下列各项中的二相和二项以上内容即可视为SIRS： 体温 38 或 90次 /分钟； 呼吸 20次 /分或 PaCO212*109或 10% 。MODS的发病机制尚不十分明确，MODS可能 与如下环节有关：3.SIRS导致 MODS的机制为：致病因素激活单核吞噬细胞系统，促炎介质（proinflam - matory mediators） 释放如 TNFa、 IL-1、IL-6、 IL-8、 PAF、 C5a， 通过旁、或内分泌方式引起血管内皮损伤，引发血管通透性增高，血栓形成，导致MODS； 同时，促炎因子使 ET和 WBC 激活释放 TNF加重器官损伤；血管内皮细胞与白细胞黏附，释放自由基等炎症介质，加重器官损伤。 SIRS2.代偿性炕炎反应综合症（ compensatory anti-inflammatory response syndrome， CARS） CARS是在 SIRS发展中随着促炎介质的增多，体内开始产生促炎介质，如 IL-4、 IL-10、 IL-11、 可溶性 TNFa受体、转化生长因子等，当后者明显多于前者，即出现内源性抗炎介质的增多，乃至失控，机体免疫功能低下和对感染易感性增加的内源性 “抗炎 ”反应。CARS当失控性的炎症介质大量出现于血液循环中，它们形成交叉对话（ cross talking），当 CARS与 SIRS并存，彼此间的作用相互加强，形成对机体损伤更强的免疫失衡，此时称之为混合性拮抗反应综合征（ mixed antagonists response Syndrome ， MAES）。MARSPR0INFLA-MATIONSIRSCARSMARSANTIINFLAMATION发病基础肠道屏障功能损伤正常肠黏膜具有屏障功能，肠道细菌是很难进入血液循环。MODS时肠黏膜屏障功能受损，大量内毒素和细菌进入血液循环，造成多器官功能损伤。菌群失调肠黏膜缺血免疫功能失调细菌移位败血症内毒素血 症MODS器官微循环功能障碍微循环灌注障碍缺血缺氧内皮受损通透性增 加水肿氧弥散距离ATP生成复苏氧 自由基器官受损影响因素肺功能代谢变化肾功能代谢变化 肝功能代谢变化 胃肠道功能代谢变化PhospholipidsPhospholipasesArachidonateCOX-1 COX-2PGH2PGE2 PGF2 PGI2PGA2PGJ2激活补体LipoxygenaseHPETESLeukotrienes免疫系统的变化IL-1Beta2IL-1RPGES COX-2PGH2PGE2 AA巨噬 细胞血管内皮细胞PAFIL-1TNFaWBC呼吸爆发防治的病理生理基础大学课件出品版权归原作者所有联系 QQ ： 910670854如侵权，请告知，吾即删更多精品文档请访问我的个人主页/611696569附赠人生