02第二章 药物的鉴别试验2

药物的鉴别试验Identification test of drug第二章p 药物的鉴别试验p 药物的杂质检查p 药物定量分析与分析方法验证药品检验工作的基本规律Basic regularity of drug inspectionIdentification test of drugp 鉴别试验的内涵p 鉴别试验的项目p 鉴别试验的方法p 鉴别试验的条件药物的鉴别试验p 根据药物的分子结构，采用化学、物理化学或生物学方法来判断其真伪。 p 鉴别试验用方法仅用于证实贮藏在有标签容器中的药物是否为其所标示的药物，而非对未知物的鉴别。 p 鉴别试验方法应专属，每个品种一般 2 3条。鉴别试验的内涵 Test meaning ChP(2010)凡例中 对药 物的 鉴别的定 义为 ： 鉴别项 下 规 定的 实验方法， 仅 反 应该药 品某些物理、化学或生物学等性 质 特征，不完全代表 对该药 品化学 结 构的确 证 。性状项和物理常数确认 鉴别项下规定的试验 原料药鉴别制剂鉴别鉴别试验的项目 Test items 性 状 （ Description）定义：反映药物特有的物理性质，如外观、溶解度和物理常数等。外 观 溶解度 物理常数外观： 指药物的聚集状态、晶型、色泽以及臭、味等性质。如二巯基丁二钠的描述为 “ 本品为白色至微黄色的粉末；有类似蒜的特臭 ” 。 溶解度： 一定程度上反映了药品的纯度 。药品在不同溶剂中的溶解性能用 “ 极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶 ” 来描述。物理常数 ： 用于药品鉴别，反映其纯杂程度 。药典收载的物理常数包括：相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸收系数。 性 状 （ Description）熔 点性 状 -固体熔化成液体的温度 熔融同时分解的温度 自初熔至全熔的一段温度 物理常数 ChP(2010)收 载 三种熔点的 测 定方法： 第一法 测 定易碎固体 药 品 第二法 测 定不易粉碎固体 药 品 （脂肪酸、石蜡） 第三法 测 定凡士林或其他易碎物要求 报 告初熔和 终 熔的温度比旋度 ：在一定波长 (589.3nm)与温度 (20 )下，偏振光透过长 1dm且每 1ml中含有旋光性物质 1g的溶液时测得的旋光度。用 表示。性 状 -物理常数 例如： 维 生素 C的比旋度 测 定：取本品，精密称定，加水溶解，并定量稀 释 成 C为 0.10g/ml的溶液，依法 测定旋光度 为 +2.05至 2.15，求=？ 吸收系数 ： 在给定的波长、溶剂和温度等条件下，吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度称为吸收系数。中国药典收载是 。这两种物理常数可用以区别药品、检查纯度或测定制剂的含量。 吸收系数吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度摩尔吸收系数 溶液浓度 液层厚度百分吸收系数 溶液浓度液层厚度 A=ECL E=A/CL C=1%或 1mol/L例如 盐 酸甲氧明“取本品，精密称定，加水溶解并定量稀 释 成每 1ml含 30ug的溶液，照分光光度法，在 290nm波 长处测 定吸收度，吸收系数（ 为 133-141）依 据 ：某一类药物组成中的阴离子和阳离子的特殊反应或典型的有机官能团反应。中国药典附录收载一般鉴别试验 ：无机金属盐类、无机酸盐、有机酸盐、 丙二酰脲类、托烷生物碱类、芳香第一胺类、有机氟化物类等General identification test一般鉴别试验 无机物有机物阴阳离子的特殊反 应酸根名称 检验试剂 现 象 反 应 方程式 SO42- BaCl2溶液 白色 加酸不溶 SO42-+Ba2+BaSO 4 CO32- 稀酸，Ca(OH)2 气体使石灰水 变 混 CO32-+2H+CO 2+H 2OCa2+CO32-CaCO 3 HCO3- 稀酸，Ca(OH)2 气体使石灰水 变 混 Cl- AgNO3试液 白 溶于氨水不溶稀硝酸 Cl-+ Ag+AgCl Br- AgNO3试液 黄 微溶氨水不溶稀硝酸 Br-+ Ag+AgBr 阴阳离子的特殊反 应离子 鉴别 方法 鉴别 原理 现 象Na+ 焰色反 应 光 谱 主要 谱线 589nm可 见光区 鲜 黄色（ 实 例 见 ）K+ 焰色反 应 光 谱 主要 谱线 766nm，769nm 紫色（ 实 例 见 ）Ca2+ 焰色反 应 光 谱 主要 谱线 622nm可 见光区 砖红 色Ba2+ 焰色反 应 光 谱 主要 谱线 553nm，500nm 黄 绿 色Li+ 焰色反 应 光 谱 主要 谱线 670nm 胭脂 红 色NH4+ NaOH 石蕊 试 液 NH4+OH-NH3+H 2O有刺鼻气味，湿石蕊 试纸变兰有机氟化物样 品 经 氧瓶燃 烧 法 进 行有机破坏后，用水和碱 氢 氧化 钠 溶液吸收 为 无机氟化物，与 茜素氟 蓝 和硝酸 亚铈 在 PH=4.3溶液中形成 蓝 紫色 络 合物。反 应 原理FeCl3 反应加稀 HCl， 沉淀分解，生成游离白色碱式苯甲酸铁盐（ 赭色沉淀 ）酒石酸 盐 取供试品的中性溶液于试管中，加氨制硝酸银溶液几滴，于水浴中加热，有银镜生成。综上所述，一般鉴别试验只能证实是哪一类药物，而不能证实是哪一种药物依 据 ：每种药物的化学结构的差异及引起的 物理化学特性的不同，选用某些特有的灵敏的定性反应鉴别药物的真伪。是证实 某一种 药物的依据。Specific identification test专属鉴别试验例子巴比妥类药物：苯巴比妥含有苯环，司可巴比妥含有双键，硫喷妥钠含有硫原子。根据取代基的不同，采用各自专属的反应进行鉴别。例子 甾体激素类药物含有环戊烷并多氢菲母核，主要差别在 A环和 D环的取代基不同，可利用这些结构特征确证。四、鉴四、鉴别别方方法法化学鉴别法化学鉴别法光谱鉴别法光谱鉴别法生物学法 HPLC、 GC鉴别法 薄层色谱鉴别法 纸色谱鉴别法 呈色反应鉴别法 紫外光谱鉴别法 红外光谱鉴别法 沉淀生成反应鉴别法 色谱鉴别法 气体生成反应鉴别法 测定生成物的熔点荧光反应鉴别法 1.呈色反应鉴别法 指供试品溶液中加入适当的试剂溶液，在一定条件下进行反应，生成易于观测的有色产物。（ 1）三氯化铁呈色反应：用于酚羟基或水解后产生酚羟基（ 2）异羟肟酸铁反应：多用于芳酸及其酯类、酰胺类（ 3）茚三酮呈色反应：用于结构中含有脂肪氨基药物（ 4）重氮化 -偶合显色反应：用于芳伯氨基或潜在芳伯氨基（ 5）氧化还原显色反应及其它颜色反应2.沉淀生成反应鉴别法 （ 1）与重金属离子的沉淀反应（ 2）与硫氰化铬铵（雷氏盐）的沉淀反应（ 3）其它沉淀反应。 多用于生物碱及其盐，具有芳香环的有机碱及其盐。常用的荧光发射形式：（ 1）药物本身可在可见光下发射荧光；（ 2）药物溶液加硫酸后，在可见光下发射荧光；（ 3）药物和溴反应后，于可见光下发射出荧光；3.荧光反应鉴别法（ 4）药物和间苯二酚反应后，发射出荧光及药物经其它反应后，发射荧光。（