BNP临床应用研究进展ppt课件

BNP临床应用研究进展1本次讲座解决的问题 BNP基本知识 BNP临床应用 BNP和 SCI？2BNPBNP基本知识诊断与鉴别诊断BNP临床应用 预后评估疗效监测呼吸困难鉴别其他疾病3生物学标志物与疾病 肝功能 肾功能 肝癌 前列腺癌 心肌坏死 心功能不全 /心衰转氨酶肌酐甲胎蛋白PSA肌钙蛋白BNP4 2000年 11月 22日美国 FDA批准了 Biosite Diagnostics公司的 BNP试验，用于诊断 CHF 2001年 ESC指南中提出 BNP检测作为心力衰竭诊断的一项诊断标准后，在欧美等国家不断发表和更新BNP临床应用指南， 2007年中国也完成了 BNP 声明。 BNP对于心衰的价值，可类比与白细胞计数对于感染的价值。5 著名美籍华裔教授 Alan Wu说： “BNP代表了心脏标志物检测的另外一个完全崭新的方向 ”。 “肌钙蛋白、 CK-MB和肌红蛋白是由于心脏损伤而释放的蛋白 这些标志物说明来自损伤。 BNP则是另外一类，它不表示有损伤，而是说明功能补偿。 ” 6心衰 根据 2003年的报告显示，中国成年人慢性心力衰竭的患病率为 0.9%，北方高于南方 (1.4%和 0.5%)，女性多于男性 (1.0%和 0.5%)。医院内心源性死亡率约占 6%，而其中慢性心力衰竭占将近一半。 一般来说， CHF病人 5年内的死亡率为 50%、 10年内的死亡率为 90%7心功能 /心衰标志物的重要性无症状心衰 /症状性心衰发病率早期 /轻度心衰往往没有心室结构改变，症状也不明显心动超声检查往往还不能发现心室改变50的心衰患者不能获得及时诊断8BNP B-型尿钠肽（ B-type natriuretic peptide）、脑钠肽（素）（ Brain natriuretic peptide ）日本学者 SUDOH 等 1988 年从猪脑中分离。 Natriuretic peptides (NP) 利尿钠肽： 一组环形具有血管活性的激素。包括 4个成员，分别命名为 A-D型利钠肽。9Features NT-proBNP BNPBiological nature Biologically inert Biologically active Half-life 1 to 2 hours 22 minutesClearance mechanismReticuloendothelial system and renal systemEndocytosis and enzymatic degradation 10n 有 3型跨膜 NPR： NPR-A、 NPR-B、 NPR-Cn NPR-A和 B结构相似 ,以 cGMP作为第二信使介导蛋白激酶、磷酸二酯酶以及离子通道等发挥利钠肽的生物学活性。n NPR-C是清除受体，无活性。11BNP的代谢 心室扩张和心脏负荷增加至心室压力升高是 BNP 释放的主要刺激因素； BNP存储量小，在心室负荷过重或扩张时， BNP系统被迅速激活，即时合成和释放增加，不受其他因素干扰。 BNP主要通过与其受体 NPR-C结合，被细胞内吞、溶酶体降解、清除而失活。肾脏的直接滤过和被动分泌可能也起一定的作用。12BNP的生物活性 肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（ RASS）唯一的天然拮抗剂肽； 具有舒血管、降低外周阻力、利钠、利尿、抑制RASS以及交感神经系统的作用；抑制内皮素和垂体加压素的释放，从而调节水盐平衡，改善血容量，降低心脏前后负荷，降低血压； NT-proBNP无生物活性13BNP的正常参考值范围 具体情况具体对待 不同的临床情况需要不同的界值。 不同的检测方法可影响检测的正常参考值范围 BNP随年龄增加而升高，女性高于男性。14 总的来说， 90%年轻健康者 BNP25pg/L；急性呼吸困难患者，采用 BNP100pg/L作为 cut-off值， 以排除心衰。BNP的正常参考值范围N Engl J Med 2002;347:1617Am J Cardiol 2005;95:948 54 15BNP的临床价值 诊断和鉴别诊断 提示预后 治疗监测16BNP诊断和鉴别诊断价值 呼吸困难的鉴别 既往心衰 其他心脏疾病17呼吸困难 急诊病人中，我们往往很难区分到底是由肺部原因还是心脏原因引起的呼吸困难。一个错误的诊断可能会导致加重病人的发病状况或是死亡率，尤其是进行不适当的治疗。 尽管 CHF 需要快速精确的诊断，有帮助的病史在急性病人当中很难得到18呼吸困难 呼吸困难没有特异性。这种症状在一些呼吸困难共发病或者是机体代谢功能消退的中老年和肥胖病人当中出现，并且是这些病人所共有的症状。 颈静脉怒张、第三心音、肺部罗音和水肿等，在很多 CHF病人当中都不一定会出现。 呼吸困难的患者不一定有足够的时间等到进行心脏超声的检查，并且超声所得出的检查结果图象有可能还会受到肥胖或肺部疾病一些共发因素的影响19呼吸困难 BNP和 NT-proBNP是评估急性呼吸困难病因的重要诊断工具。 NPMS（ Breathing Not Properly Multinational Study） 对 1586名急诊呼吸困难患者通过检测 BNP或由内科医生通过其他现行方式进行心衰诊断比较，发现检测 BNP诊断心衰更为准确 The BNP was the single most accurate predictor of the presence or absence of congestive heart failure. N Engl J Med 2002;347:161720N Engl J Med 2002;347:1617.21N Engl J Med 2002;347:1617.22Clinical predictor of congestive heart failure (accuracy) an increased heart size on chest roentgenogram (81 percent ). a history of CHF (75 percent). Rales (69 percent). a history of paroxysmal nocturnal dyspnea ( 60 percent).23N Engl J Med 2002;347:1617.Accuracy of NHANES criteria 67 % Accuracy of Framingham criteria 73%24BNP是心衰最强的独立预测因子N Engl J Med 2002;347:1617.25COST-EFFECT BASEL(BNP for Acute Shortness of breath EvaLuation) 研究提示采用 BNP可降低 10%左右住院率、减少三天的中位住院时间，在不增加死亡率和重复住院的前提下，每个病人可以减少 $1800。 其他研究结果类似。N Engl J Med 2004;350:64754.Circulation 2007;115:310310.26既往心衰 有心衰病史的患者发生呼吸困难但并非急性心衰恶化时，体内 BNP升高。这种情况下，BNP常中度升高，介于急性心衰和正常诊断值之间27急性冠脉综合征 急性冠脉综合征患者未发生心衰时， BNP也升高。 BNP升高程度反映左室功能障碍严重程度。 有学者建议使用 NP水平指导降低室壁压力的治疗。Circulation 1993;88:8291.28肺部疾病 肺部疾病患者（慢阻肺、原发性肺动脉高压、其他原因所致的肺动脉高压） BNP水平也可以升高，但此时 BNP水平通常落在检测灰区范围内，比充血性心衰患者 BNP水平要低。 有肺部病史如慢阻肺、哮喘等患者发生心衰时，其 BNP的水平仍有进一步的升高。（ 109 vs 587pg/ml, 仅肺部疾病 vs 肺部疾病基础上出现心衰 ） Acad Emerg Med 2003;10:198 204.29 利用 BNP评估急性呼吸困难病因时，必须注意 BNP并非仅仅是充血性心衰的特异性变化，其他一些危及生命的