t细胞应答中文,本科

T 细胞 应答第一节 T 细胞应答的基本过程一、 抗原识别（识别阶段） :抗原递呈细胞对抗原的递呈T细胞对抗原的识别 二、 T细胞活化（活化阶段）：双信号活化信号的跨膜和细胞内传导T细胞活化的表现三、 T细胞的免疫效应（效应阶段）：CD4+T 细胞的免疫效应CD8+T 细胞的免疫效应第二节 T 细胞对抗原的识别一、概念抗原加工（ antigen processing）：抗原分子在细胞内被降解成小分子抗原肽。抗原递呈（ antigen presentation）： MHC与抗原肽结合成复合物并转移到细胞表面被细胞识别。二、抗原递呈细胞（ antigen presenting cell，APC）具有加工和递呈抗原能力的细胞。广义的 APC和狭义的 APC（ 1）专职 APC（ professional APC）：能表达 MHC II类分子，并能摄入、加工和递呈胞外抗原，并激活 CD4 T细胞的一类特化细胞 , 包括： M、 DC和 B细胞。（ 2）非专职 APC （ non-professional APC）： 在特定细胞因子作用下，也可表达 MHC II分子，成为 APC，而在通常情况下不表达 MHC II分子、也不具有抗原递呈能力，包括皮肤成纤维细胞、脑小胶质细胞、血管内皮细胞等。三种抗原递呈细胞的特点：巨噬细胞：吞噬大分子和颗粒状或细胞性物质（胞 吞 /内化作用），加工后递呈树突状细胞：可溶性、小分子抗原的初次应答强大的激活初始 T细胞能力不同成熟状态时诱导免疫激活与免疫 耐受的不同作用Bm细胞：特异性受体可溶性、小分子抗原的再次应答对低剂量抗原敏感、高效抗原递呈相关分子：抗原递呈分子 :MHC-I类分子MHC-II类分子CD1分子抗原加工处理相关分子 :LMPTAPlow molecular weight polypeptide/large multifunctional protease, LMPtransporter associated with antigen processing/ transporter of antigen peptides, TAP 第二节 两条主要的抗原加工递呈途径一、外源性抗原和内源性抗原二、外源性抗原的递呈三、内源性抗原的递呈两类抗原递呈途径的比较比较特点 MHC-I类途径 MHC-II类途径抗原主要来源 内源性抗原 外源性抗原处理抗原的酶 蛋白酶体 溶酶体处理抗原的细胞 所有有核细胞 专职 APC抗原递呈分子 MHC-I MHC-II抗原肽结合部位 内质网 溶酶体与内体识别细胞 /递呈对象 CD8+CTL细胞 CD4+Th细胞 第三节 T 细胞的活化一、 T细胞活化的刺激信号双信号：第一信号 : TCRCD3 复合体抗原识别信号 第二信号 :CD28等辅佐分子对相应配体的识别信号T细胞的活化抗原刺激下 T淋巴细胞活化的双信号信号 1： TCR的双识别： TCR-MHC-Ag 三元体形成TCR： CDR1 识别 MHC-I/ 分子CDR2 CDR3 识别 Ag肽段TCRCD3 复合物： CD3传导信号信号 2 ：粘附分子对 (辅佐分子 )介导的活化信号 -APC 紧密结合 T细胞共受体（ co-receptor）：CD4MHC- (CD4+TCR)CD8MHC- (CD8+TCR)共 /辅刺激分子 (co-stimulator)：B7（ APC） CD28 （ T）LFA3LFA2 T细胞和APC之间的协同刺激分子相互作用构成第二信号APC通过免疫突触与细胞相互作用免疫突触形成的三个阶段二、与 T细胞激活有关的事件1、抗原识别；2、信号的跨膜传递；3、细胞内信号的传导；4、基因的转录激活与新分子的表达： 进入细胞周期 细胞亚群分化5、 免疫记忆细胞 (Tm)形成6、活化诱导的细胞凋亡（ AICD) 细胞因子受体介导的信号的效应参与 T细胞的活化：细胞因子合成的级联瀑布反应参与 T细胞的增殖：细胞进入分裂周期参与 T细胞的分化： CD4+T向 Th1、 Th2分化CD8+T向功能成熟分化参与 T细胞的功能： CD4+T释放细胞因子CD8+T实现杀伤效应 CTLA-4传导的 T细胞活化抑制信号CTLA-4： 活化的 T细胞表达与 CD28享有同一个配体： B7与 B7的亲和力大于 CD28： 更易与 B7结合胞浆内尾肽免疫受体酪氨酸抑制基序（ immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motify,ITIM）I/ VxYxxL(I: 异亮氨酸 )持续 激活 PTPase， 阻止 PTK参与的磷酸化级联