5--抗抑郁-抗躁狂药

1、第二节 抗抑郁症药 （antidepressant）,精神药物： 抗精神分裂症药（antipsychotic drugs） 抗躁狂药 (antimanic drugs ) 抗抑郁症药（antidepressive drugs） 抗焦虑药（antianxiety drugs）,一. 概 述,Depression: 情感性精神障碍，常见精神病。 表现： 情绪低落、悲观失望， 睡眠障碍， 自杀冲动突出。,发病率：5-12%,2004年11月9日：以南京大屠杀一书闻名的华裔女作家张纯如，被路人发现用手枪在加州自杀于汽车内，年仅36岁。,1990年：诗人方向服毒自杀，死后葬于千岛湖畔 。 1991年：台

2、湾作家三毛在台北寓所里，用丝袜上吊自杀。 2006年：日本女作家鹭泽萌前在其独居的家中自杀身亡，年仅35岁 。 2007年：广州著名律师.,北京市大学生调查显示： 23.66%患有抑郁症，估计不少于10万人。 大学生、妇女儿童、老年人为重点发病人群。 其中，大学生抑郁症现患病率已达23.66%， 2004年，北京高校共有19名学生自杀身亡。,病因和发病机制复杂：,心理社会因素：应激事件。 遗传因素：抑郁症血缘关系, 高10-30倍。 神经生化因素：单胺学说，受体学说。 神经内分泌因素： 下丘脑-垂体-肾上腺（HPA） 下丘脑-垂体-甲状腺（HPT） 5. 免疫因素：免疫抑制。,单胺学说（mon

3、oamine hypothesis）：60年代 脑内单胺（5-HT , NA，DA) 不足或活性过低。 实验：抑制5-HT再摄取药有效。,受体学说（receptor hypothesis）： 70年代 脑内5-HT受体 、NA受体增敏（超敏）。,躁狂-抑郁症（manic-depressive disorder） 双极情感性，有躁狂相和抑郁相，交替出现。 单胺学说（monoamine hypothesis）： 脑内单胺 NA增多，5-HT减少或失衡。,常用抗抑郁药： 三环类：米帕明（丙咪嗪）、阿米替林。 选择性NA再摄取抑制剂：瑞波西汀。 选择性5-HT再摄取抑制药：氟西汀。 5-HT和NA再摄

4、取抑制药：文拉法辛。 5-HT和NA受体阻断药：米氮平。,二. 三环类抗抑郁症药,Tricyclic antidepressants, TCAs,抑制突触前膜NA、5-HT的再摄取，阻断M-受体， 阻断-受体。,米帕明（Imipramine，丙咪嗪 ） 药理作用 CNS： 对抑郁症：引起情绪高涨、精神振奋。 对正常人：不产生兴奋。 机制： 抑制突触前膜对NA和5-HT的再摄取 加强受体的激动。作用2-3周后起效。,三环类抗抑郁药作用机制,长期作用：受体调节,2. 抗胆碱作用：阻断M受体 视力模糊、口干、便泌、尿潴留。 3. 心血管系统： 阻断受体 低血压， 奎尼丁样作用 房-室传导 室性早搏、

5、 房颤（快速型心律失常）。 抑制心肌中NA的再摄取有关。,临床应用：抑郁症：150 250mg / d 焦虑症：恐慌发作。 儿童遗尿、强迫症。 给药需个体化， 起效慢。 不良反应：阿托品样作用，Bp，心律失常 禁忌症： 前列腺肥大、癫痫、青光眼， 心血管病。,2. 阿米替林（amitriptyline） 依拉维,前体药,代谢产物：去甲替林（活性药） t1/2 ：10 - 50 hr， 作用： 抗抑郁：阻断5-HT、 NA再摄取。 应用： 25 100mg / d 广谱抗抑郁症，抑郁症伴焦虑。 疼痛性焦虑，遗尿症，神经性厌食等。,3. 氯丙咪嗪 （clomipramine） 氯米帕明,广谱抗抑郁

6、症、抗强迫症： 抑制NA、5-HT再摄取。 镇静作用： 改善焦虑， 作用持久：t1/2 21 hr。,米安色林（mianserine） 曲唑酮（trazodone） 多塞平（doxepin）： 多虑平,三. 选择性NA再摄取抑制剂（NRI）,1. 地昔帕明（desipramine) 去甲丙咪嗪,药理作用： 主要抑制NA再摄取， 抑制5-HT 100倍。 对H1受体拮抗作用强。 快速提高精神活动性，改善睡眠。,临床应用：,各种抑郁症：100 200mg /d， 躁狂-抑郁症的抑郁阶段，,不良反应： 轻,长期用药，躁狂-抑郁症可出现躁狂发作， 导致精神分裂症病情加重。,2. 瑞波西汀（reboxe

7、tine） 新型,特点：抑制NE再摄取，选择性高， 强效，广谱抗抑郁， 不良反应轻。,马普替林 （maprotiline) 去甲替林 （nortiptyline),四. 选择性5-HT再摄取抑制药（SSRI）,氟西汀（fluoxetine）：80年代 帕罗西汀（paroxetine）：90年代 舍曲林（setraline）： 氟伏草胺（fluvoxamine）： 西酞葡兰（citalopram）：,特点： 对5-HT再摄取抑制，选择性高， 突触间隙5-HT含量，t1/2 48 72 hr。 应用： 20 40mg / d 用于各种抑郁症，效果显著， 双极性躁狂-抑郁症过程的抑郁相。,氟西汀（百

8、忧解）、帕罗西汀（赛乐特）：,五. 5-HT和 NA再摄取抑制药,文拉法辛（venlafaxine）：,特点：双抑制，广谱抗抑郁 可诱导躁狂、癫痫发作，慎重,六. 5-HT和NA受体阻断药,米氮平（mirtazapine）,特点：1. 作用 阻断NE神经元2 R，负反馈阻断，,NE释放 ,激动5-HT神经元,2. 广谱抗抑郁，不良反应减少。,个体化合理用药 剂量逐步递增，采用最小有效剂量， 减少不良反应，提高服药依从性。 单一用药，足量、足疗程，不主张联用药。心理治疗可提高疗效。,合理应用,第三节 抗躁狂症药,（antimanic drugs）,情绪稳定剂（mood stabilizers）,躁狂症： 情绪异常高涨、躁动、语言不能自制。,碳酸锂 （Lithium Carbonate） 卡马西平（carbamazepine） 丙戊酸钠（valproate sodium）,单胺学说（monoamine hypothesis）： 脑内 NA增多，5-HT减少或失衡。,碳酸锂（Lithium Carbonate）：,1949年应用临床，60年代治疗躁狂症。 治疗量对正常人精神活动无影响， 对躁狂症发作有显著疗效， 双极性躁狂相有效。,作用机制： 1. 抑制脑内NA、DA释放