注射用辅酶I(康复)【研究材料】

1、,新一代辅酶类药物 保护细胞更全面,注射用辅酶 I,1,峰谷书屋,Company Logo,目录,A 辅酶I概况,B 作用机制,C 临床应用,D 安全性、同类产品比较及处方信息,2,峰谷书屋,3,A 辅酶 I 研究历程,亚瑟哈登,汉斯冯奥伊勒-切尔平,Hans von Euler-Chelpin,Otto Warburg,George Birkmayer,Arthur Harden,奥托 活柏格,乔治 伯克迈耶,1904,1920s,1980s,1930s,2013,3,峰谷书屋,4,A 辅酶 I 体内代谢途径,1904,1920s,1980s,2013,90 mg/kg,11 mg/kg,4

2、0 mg/kg,50 mg/kg,辅酶II (NADP+),辅酶I (NADH),色氨酸,烟酸 （Na）,辅酶I (NAD+),辅酶II (NADPH),4,峰谷书屋,Company Logo,A 辅酶 I 是人体的必须物质,参与营养物质代谢与ATP合成 NAD+依赖性ADP核糖基转移酶 的唯一底物： DNA修复酶PARP的唯一底物 组蛋白去乙酰化酶 Sirtuin的 唯一底物 环ADP核糖合成酶CD38 的唯一底物,ATP production,Histone deacetylation,Secondary messengers,DNA Repair,5,峰谷书屋,Company Logo,

3、A 辅酶 I 与疾病的发生密切相关,Changes in NAD+ metabolism have been associated with several pathologies, including neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular disease, and normal ageing. 体内辅酶 I 的代谢变化与神经退化疾病、癌症、心血管疾病和衰老等密切相关,6,峰谷书屋,Company Logo,目录,A 辅酶I概况,B 作用机制,C 临床应用,D 安全性、同类产品比较及处方信息,7,峰谷书屋,8,B 辅酶 I (NA

4、DH)的参与机体活动,抗氧化 氧化压力 还原合成,钙稳态,线粒体功能 能量代谢 氧化压力 钙稳态 基因表达 衰老,线粒体功能 能量代谢 氧化压力 钙稳态 基因表达,辅酶 I (NADH)参与大量机体活动，在维持线粒体功能、能量代谢、氧化压力、基因表达、信号通路等方面都有着重要作用,8,峰谷书屋,Company Logo,B 作用机制1促进物质和能量代谢,辅酶I经过TCA反应生成的还原型 辅酶I是氧化磷酸化过程重要氢供体， 1mol 辅酶 I 生成3molATP,TCA循环关键酶（异柠檬酸脱氢酶、苹果酸脱氢酶、-酮戊二酸脱氢酶）辅酶，促进糖、蛋白、脂肪的物质代谢,9,峰谷书屋,10,作用机制2保

5、护免疫细胞，增强免疫力,40%,Ying, Weihai. Antioxidants & redox signaling. 2008 Sandra HubertJ, et al. Exp. Med. 2010 Frederic Van Gool, et al. NATURE MEDICINE. 2009 Boris K. Pliyev, et al. Apoptosis . 2014 Agnieszka Legutko, et al. The Open Immunology Journal, 2009, Mirko Magnone, et al. THE JOURNAL OF BIOLOGIC

6、AL CHEMISTRY. 2012,调节细胞因子释放，保护免疫细胞，调节免疫应答、急性期反应及造血功能，增强免疫力,10,峰谷书屋,Company Logo,B 作用机制三:清除自由基，降低细胞损伤,Hassina Massudi, et al.Redox Report 2012.,11,峰谷书屋,12,B 作用机制 三：清除自由基，降低细胞损伤,12,峰谷书屋,Company Logo,目录,A 辅酶I概况,B 作用机制,C 临床应用,D 安全性、同类产品比较及处方信息,13,峰谷书屋,Company Logo,C 促进物质代谢，提高营养支持治疗效果,TCA循环的关键辅酶，促进TCA循环，

7、加速乙酰辅酶A氧化代谢，促进糖、蛋白、脂肪的物质代谢 提高营养支持治疗效果，有利于器官、组织细胞的功能维护与代谢,14,峰谷书屋,15,C 减少手术创伤后并发症的发生，促进机体恢复,减轻机体的炎性反应和应激程度,TNF-a (pg/ml),IL-6 (pg/ml),前白蛋白（mg/L）,N=40,N=40,联合术后早期肠内营养应用，促进老年食管癌患者前白蛋白合成,李晓辉等, 中国保健营养. 2014,15,峰谷书屋,Company Logo,C 提高肝脏抗氧化能力，降低肝细胞损伤,提升物质与能量代谢水平，为肝细胞提供更多的物质和能量，提高修复能力 参与氧化压力调节，提高肝细胞抗氧化能力，减轻肝

8、脏细胞氧化损伤 体内转化为辅酶II，促进还原型谷胱甘肽合成，增强清除自由基的能力,辅酶I减轻肝细胞凋亡,李民英等 , 实用医学杂志, 2010,16,峰谷书屋,增强心肌能量代谢，减轻心功能不全症状,游离脂肪酸,葡萄糖,辅酶 I FADH2,乙酰辅酶A,电子呼吸链,O2,O2,O2,O2,O2,TCA 循环,ATP,增强呼吸链功能,降低心肌耗氧,减轻心功能 不全症状,Pelzmann, et al. British journal of pharmacology.2003,18,C 促进多巴胺释放,增加脑血流量,促进多巴胺释放 增加脑血流量，改善认知,18,峰谷书屋,19,B注射用辅酶（NADH

9、）小结,促进物质与能量代谢,保护免疫细胞，增强免疫力,全方位 保护细胞,19,峰谷书屋,Company Logo,目录,A 辅酶I概况,B 作用机制,C 临床应用,D 安全性、同类产品比较、处方信息,20,峰谷书屋,21,D注射用辅酶 I 安全性良好,On the basis of the observed changes,the maximum intravenous dose of NADH tolerated by beagle dogs was considered to be 500mg/kg/day. There were no gross histological finding

10、s indicative of toxicity in the organs of tissues examined.,Nadlinger.et al.Journal of environmental pathology, toxicology and oncology.2004,鉴于辅酶I(NADH) 安全性良好，FDA批准NADH作为营养补充剂使用,偶见口干、恶心、头晕、心悸等反应,21,峰谷书屋,同时具备稳定细胞膜、清除自由基以及细胞内供能的作用，达到全面细胞保护和供能的效果 安全性高，不良反应罕见 可广泛应用于心肌、脑组织以及神经组织等多器官、组织的保护，并对其损伤进行修复,可稳定细胞

11、膜、清除自由基，保护细胞免受理化因素损伤，但不能供能以恢复细胞活力 可能引起低血压、低血钙等严重不良反应 主要用于预防放、化疗对正常细胞的损害，为放化疗的辅助治疗,注射用辅酶 I,氨磷汀,D 与传统细胞保护剂比较,22,峰谷书屋,D 注射用辅酶 I 与其他辅酶类药物比较,与注射用辅酶A相比： 1.辅酶 I 参与机体生命活动环节多于辅酶A，对细胞保护更全面 2.辅酶 I 生物利用度更高，安全性更佳 与辅酶Q10相比： 1.辅酶 I 与辅酶Q10具有同样的保护心肌的作用，可以改善心肌炎、冠心病等心脏疾病症状 2.辅酶 I 的抗氧化能力强于辅酶Q10，在细胞内还原辅酶Q10，增强辅酶Q10疗效 3.辅酶 I 在保护免疫细胞，提高免疫力方面强于辅酶Q10 与复合辅酶相比： 1.辅酶 I 为新一代的辅酶类药物，抗氧化能力强于其他辅酶类药物 2.注射用辅酶 I 为单体，成分明确，机制清晰，安全性更高 3.注射用辅酶 I 中辅酶 I (5mg) 含量高于复合辅酶（0.2mg），可有效补充患者缺乏的辅酶I， 加速机体细胞恢复。,NAD依赖性