干扰素【材料浅析】

1、干扰素,干扰素的简介,干扰素的发现,干扰素的作用机制,干扰素及其制剂的分类,干扰素适应症,主要内容,2,重点资料,简介,国产重组 IFN1型和IFN2型，进口的干扰能（IFN2b）、罗扰素（ IFN2a）、惠福仁（类淋巴母细胞干扰素）及组合干扰素等等。各种亚型的干扰素-（含1或2或2a或2b）疗效近似；干扰素-（IFN）也有相似效果，但它在肌肉组织中易被灭活。,干扰素-制剂进入血液后，稳定性差，确切疗效尚在观察中，但可作为干扰素- 的替代制剂。当前国内对干扰素-各亚型制剂的活用较佳剂量为（35）X106单位日，连续用1 周后改为隔日或每周3次，肌内注射，疗程36月。,3,重点资料,干扰素的发现

2、,1957年，英国病毒生物学家Alick Isaacs和瑞士研究人员Jean Lindenmann，在利用鸡胚绒毛尿囊膜研究流感干扰现象时了解到，病毒感染的细胞能产生一种因子，后者作用于其他细胞，干扰病毒的复制，故其命名为干扰素。 19661971年，Friedman发现了干扰素的抗病毒机制，引起了人们对干扰素抗病毒作用的关注，而后，干扰素的免疫调控及抗病毒作用、抗增殖作用以及抗肿瘤作用逐渐被人们认识。1976年Greenberg等首先报道用人白细胞干扰素治疗4例慢性活动性乙肝，治疗后有2例HBeAg消失。但是由于人白细胞干扰素原材料来源有限，价格昂贵，因此未能大量应用于临床。,4,重点资料,

3、1980-1982年，科学家用基因工程方法在大肠杆菌及酵母菌细胞内获得了干扰素，从每1升细胞培养物中可以得到20-40毫升干扰素。从1987年开始，用基因工程方法生产的干扰素进入了工业化生产，并且大量投放市场。,5,重点资料,什么叫干扰素（IFN）,干扰素是由病毒和其他种类的干扰素诱导剂，刺激网状内皮系统（人体免疫系统的一种）、巨噬细胞、淋巴细胞以及体细胞所产生的一种糖蛋白。这种蛋白具有多种生物活性，包括抗增殖、免疫调节、抗病毒和诱导分化作用。 干扰素的相对分子质量小，对热稳定 4可保存很长时间 -20可长期保存其活性 56则被破坏 pH（酸碱度）210范围内干扰素不被破坏。 人体自然就能产生

4、干扰素，经一定的制剂加工过程也能制造成药物-干扰素制剂。,6,重点资料,干扰素的作用机制,干扰素不能直接灭活病毒，而是通过诱导细胞合成抗病毒蛋白（AVP）发挥效应。干扰素首先作用于细胞的干扰素受体，经信号转导等一系列生休过程，激活细胞基因表达多种抗病毒蛋白，实现对病毒的抑制作用。抗病毒蛋白主要包括2-5A合成酶和蛋白激酶等。前者降解病毒mRNA、后者抑制病毒多肽链的合成，使病毒复制终止。,间接性：通过诱导细胞产生抗病毒蛋白等效应分子抑制病毒。 广谱性： 抗病毒蛋白是一类酶类，作用无特异性。对多数病毒均有一定抑制作用。 种属特异性：一般在同种细胞中活性高，对异种细胞无活性。 发挥作用迅速：干扰素

5、既能中断受染细胞的病毒感染又能限制病毒扩散。在感染的起始阶段，体液免疫和细胞免疫发生作用之前，干扰素发挥重要作用。,7,重点资料,干扰素及其制剂的分类,2. 非天然 IFN,1. 天然IFN,干扰素制剂的分类，按制作方法不同，可分为利用基因工程生产的重组-干扰素和人自然干扰素两大类。,8,重点资料,1. 天然IFN,天然干扰素种类繁多，分子量也不同，亦有不同的抗原性。目前了解由人的不同细胞产生的干扰素至少有三种不同的抗原成分：白细胞干扰素抗原(Le),人成纤维细胞干扰素抗原（F）和T淋巴细胞干扰素抗原（T）。 根据世界卫生组织规定，统一个名，将人细胞所产生的几种干扰素，按其抗原性不同分为、和三

6、类，Le干扰素即为-干扰素（IFN），F干扰素为干扰素（IFN）。T-干扰素即干扰素（IFN）。,9,重点资料,2. 非天然 IFN,主要指基因工程IFN，即以DNA重组技术生产的IFN。基因工程IFN具有与天然IFN完全相同的生物学活性。 从cDNA途径建立IFN2无性繁殖系的基本步骤包括，人 IFN-mRNA的诱生，mRNA的提取与纯化、基因克隆与重组、转化大肠杆菌和基因表达。,10,重点资料,3.干扰素制剂如何分类,干扰素制剂的分类，按制作方法不同，可分为利用基因工程生产的重组-干扰素和人自然干扰素两大类 基因工程干扰素再按基因表达分子结构和抗原性可分为、型，同一型内按氨基酸组成差异再分

7、20多个亚型：1、2、3在同一亚型内又因氨基酸的差异而细分，如2：有三种：2a、2b、2c 人自然干扰素是通过分别刺激淋巴母细胞和人体白细胞，然后提纯制备而得。目前市场供应的只有由类淋巴母细胞产生的干扰素（IFN）N1，是天然的多亚型的混合物。临床用的主要是重组制剂，有2a、2b和1b。,11,重点资料,临床上常用的干扰素有哪些制剂,自然干扰素 人体淋巴母细胞样多亚型天然干扰素（IFN-N1），葛兰素威康公司（英国）生产，商品名为惠福仁。 人体白细胞重组干扰素 IFN1b：世界上第一个采用中国人干扰素基因克隆和表达的IFN1b型干扰素，商品名为赛若金，深圳科兴生物制品有限公司生产，有300万U

8、/支和500万U/支两种剂量，为粉剂。 IFN-2a：罗氏公司（瑞士）生产的罗扰素，有300万U/支和450万U/支两种剂量，粉剂和水剂两种剂型；沈阳三生公司生产的因特芬，每支300万U；辽宁卫星生物研究所生产的迪恩安，每支300万U和500万U两种剂型，均为粉剂，但备有专用溶解液。 IFN2b：先灵葆雅（美国）公司生产的干扰能300万U/支和500万U/支，均为粉剂；天津华立达公司生产的安福隆，300万U/支，粉剂；安徽安科公司生产的安达芬，100万U/支。300万U/支、500万U/支粉剂；合肥兆峰科大药业有限公司，尤靖安，1.0*105IU/g 。,12,重点资料,13,重点资料,干扰素

9、适应症,目前使用干扰素治疗的主要对象是慢性乙型和丙型肝炎的病人，而且在乙型肝炎病人中，有以下情况应用干扰素治疗反应较好 1.治疗前血清ALT或AST有反复波动或酶的活力持续升高者； 2.治疗前血清HBeAg的P/N值偏低(P/N 58)或HBV DNA水平低(100Pg/ml)者； 3.病程较短者； 4.肝脏病理有活动性炎症病变(如有碎屑样坏死)者疗效佳；,14,重点资料,5.无重叠感染者(如丙型、丁型肝炎等)； 6.无HIV感染或免疫抑制剂治疗者； 7 肝组织内含铁量低者； 8.治疗期间血清中无干扰素中和抗体产生者 9.女性患者疗效比男性为佳。,15,重点资料,哪些人不宜使用干扰素治疗,1)

10、 肝病病情严重的病人。 2) 白血球和血小板低于2.0-3.0109/L的病人。 3) 曾患有自身免疫性疾病的病人。 4) 有精神障碍、癫痫、抑郁病病史及其他中枢神经功能紊乱的病人。 5) 有严重心脏病或其他严重疾病而不能忍受本药之不良反应者。,16,重点资料,干扰素的用途及用法,干扰素（IFN）是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒的复制；同时还可增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质（主要是糖蛋白）。是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长，以及分化、调节免