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文档简介
1、免疫细胞,基础医学院 郭阳,血液的组成,白细胞,HSC,髓样祖细胞,淋巴样祖细胞,红系CFU,粒系-单核系CFU,中性粒细胞,单核细胞,红细胞,血小板,巨核系,多能干细胞,定向干细胞,成熟的子细胞,单核-吞噬细胞系统:包括骨髓前单核细胞、外周血单核细胞以及组织巨噬细胞(macrophge, M),是体内具有最活跃生物学活性的细胞类别之一。,单核/巨噬细胞,巨噬细胞 结缔组织:组织细胞 肺:肺泡巨噬细胞 肝:枯否细胞 脾与淋巴结:游走与固定巨噬细胞 浆膜腔:胸、腹腔巨噬细胞 神经组织:小胶质细胞 骨:破骨细胞 关节:滑膜A型细胞,单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布,黏附特性: 表型特征: 表面标志
2、:MHC-I/II类抗原、黏附分子(LFA-1,ICAM-1)、共刺激分子(B7,CD40)、 表面受体:FcR、补体受体(CR1/3/4)、LPS受体(CD14)、CKR、模式识别受体等 分泌功能 -产生溶酶体酶、髓过氧化物酶、活性氧等 -分泌细胞因子、补体、凝血因子等 -产生前列腺素、白三烯、ACTH、内啡肽等,单核吞噬细胞系统生物学特征 (mononuclear phagocyte system, MPS),参与机体免疫防御及免疫自稳 抗感染:吞噬、消化与杀伤,调理作用 免疫自稳:清除衰老、死亡和恶变细胞 抗肿瘤 加工和抗原提呈:专职APC 调节免疫应答:分泌细胞因子 介导炎症反应:,M
3、PS的主要生物学作用,吞 噬 作 用,单核细胞参与的免疫病理,超敏反应:迟发型超敏反应主要效应细胞 过度炎症反应导致机体损伤 促进某些胞内寄生菌与病毒感染 肿瘤相关巨噬细胞作用,树突状细胞(dendritic cell DC),树突状细胞(DC):是目前所知体内功能最强的专职APC,其最大特点能刺激初始T细胞活化和增殖。,DC来源、分布与特征,大多数树突状细胞来源于骨髓,由骨髓中的髓样干细胞分化而来,这类DC称为髓样DC(MDC)。少数DC是由淋巴样干细胞分化而来,与淋巴细胞有共同的前体细胞,这类DC我们称为淋巴样DC(LDC)。,DC的来源,DC的分布与命名,DC广泛的分布在除脑以外的全身各
4、器官。,根据分布部位的不同,可将DC大致分为 a、淋巴样组织中的DC 主要包括并指状DC(IDC)、胸腺DC、滤泡DC(FDC) b、非淋巴样组织中的DC 主要包括间质性DC、朗格汉斯细胞(LC) c、体液中的DC 主要包括隐蔽细胞、血液DC,DC来源、分布与特征,成熟DC和未成熟DC,未成熟DC:具有较强抗原摄取和加工功能,而抗原提成功能较弱。,成熟DC:摄取加工抗原能力弱,提呈抗原能力强。,FDC的扫描电镜图(串珠样结构 为捕获的抗原抗体复合物),抗原的摄取、加工和提呈 免疫调节 参与诱导中枢与外周免疫耐受,DC生物学作用,抗原提呈细胞,APC,功能:加工、处理抗原,以膜表面抗原肽MHC分
5、子复合物形式递呈给具有相应抗原识别受体的T细胞,启动免疫应答。,抗原递呈细胞的分类,专职APC,本身组成性表达MHC-II类分子。如巨噬细胞 、树突状细胞和B细胞,非专职APC,在某些因素刺激下可以表达MHC-II类分子。如内皮细胞 、上皮细胞、 成纤维 细胞等,另外,从广义上讲,所有能够表达MHC-I类分子的细胞也属于抗原递呈细胞。,NK细胞的概述,自然杀伤细胞(natural killer,NK):是一类独立的淋巴细胞群,NK细胞胞浆内有许多嗜苯胺颗粒,故又称为大颗粒淋巴细胞(large granular lymphocyte)。属淋巴细胞;无特异性细胞受体;无须致敏即直接杀伤靶细胞,属非
6、特异性杀伤细胞。,NK细胞来源、分布和特征,由骨髓中淋巴样组细胞分化而来。人NK细胞占外周血淋巴细胞总数10%。,来源及分布,目前将CD3-、CD56+、CD16+淋巴样细胞鉴定为NK细胞,该类细胞具有典型的NK样活性。,生物特征,NK细胞生物学作用,细胞毒作用:无需致敏,非特异性 释放穿孔素和颗粒酶,引起靶细胞溶解 Fas/FasL途径介导细胞凋亡 表达FcR,ADCC作用 分泌细胞因子:IFN-g主要来源 免疫调节,MHC-I类分子,糖类配体,一,+,杀伤细胞抑制受体结合自身MHC-I类分子,抑制杀伤效应,杀伤细胞活化受体结合糖类配体后NK活化发挥杀伤效应,NK细胞怎样识别病毒感染细胞?,
7、未被感染的宿主细胞中MHC-1类分子正常表达或高表达,使杀伤细胞抑制受体介导的抑制作用占主导地位,结果表现为自然杀伤细胞的失活。,一,+,靶细胞死亡,NK细胞怎样识别病毒感染细胞?,感染细胞中MHC-1类分子低表达或不表达,KIR的抑制作用减弱,活化杀伤作用占主导地位,表现为NK细胞的活化杀伤作用,病毒抑制蛋白合成,IFN-及MHC-I的合成均受抑制,同时病毒蛋白改变宿主细胞表面糖基化,使MHC-I分子低表达,固有免疫样淋巴细胞,固有免疫样淋巴细胞:包括B-1细胞、gdT细胞和NKT细胞,此类细胞与T、B细胞具有共同的细胞来源,并表达TCR和BCR。但抗原受体的多样性有限,功能上更接近固有免疫
8、细胞。,NKT细胞,表面标志:NK1.1、TCR-CD3 定位于肝脏和骨髓 TCR多样性有限 无MHC限制性,识别CD1提呈的脂类抗原 激活时分泌大量细胞因子,调节免疫应答 具有非特异性杀伤效应,参与固有免疫。,既具有吞噬杀菌作用,又具有抗原加工提呈作用的细胞是 ( ) A、中性粒细胞 B、B细胞 C、树突状细胞 D、巨噬细胞 E、血管内皮细胞 单核细胞进入表皮棘皮层后发育而成的免疫细胞是 ( ) A、朗格汉斯细胞 B、肥大细胞 C、巨噬细胞 D、中性粒细胞 E、自然杀伤细胞 巨噬细胞所不具备的受体是 ( ) A、IgGFc受体 B、抗原识别受体 C、细胞因子受体 D、甘露糖受体 E、C3b受体 未成熟树突状细胞表面膜分子表达特征是( ) A、高表达调理性受体和MHC类分子 B、低表达调理性受体和MHC类分子 C、高表达调理性受体,低表达MHC类分子 D、低表达调理性受体,高表达MHC类分子 E、只表达调理性受体,不表达MHC类分子,思考题,思考题,朗格汉斯细胞来源于( ) A、树突状细胞 B、肥大细胞 C、巨噬细胞 D、单核细胞 NK细胞所不具备的生物学功能是 ( ) A、非特异杀伤某些病毒感染的靶细胞 B、非特异杀伤肿瘤靶细胞 C、通过ADCC作用杀伤肿瘤和病毒感染的靶细胞 D、通过释放蛋白水解酶杀伤病毒感染的
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