抗肿瘤药物临床应用指导原则全文

1、 最新 WORD 抗肿瘤药物临床应用指导原则抗肿瘤药物临床应用指导原则 （征求意见稿）（征求意见稿） 目目 录录 第一章第一章 抗肿瘤药物临床应用的基本原则抗肿瘤药物临床应用的基本原则.4 一、权衡利弊，最大获益.4 二、目的明确，治疗有序.4 三、医患沟通，知情同意.4 四、治疗适度，规范合理.4 五、熟知病情，因人而异.5 六、不良反应，谨慎处理.5 七、临床试验，积极鼓励.5 第二章第二章 抗肿瘤药物临床应用的管理抗肿瘤药物临床应用的管理.6 一、抗肿瘤药物的管理.6 （一）分级管理.6 （二）使用管理.7 （三）配置管理.7 （四）人员资质管理.8 二、落实与督查.8 第三章第三章 各

2、类抗肿瘤药物的适应证和注意事项各类抗肿瘤药物的适应证和注意事项.9 一、细胞毒类药物.9 （一）作用于 DNA 化学结构的药物.9 （二）影响核酸合成的药物.13 （三）作用于核酸转录的药物.17 （四）作用于 DNA 复制的拓扑异构酶抑制剂.18 （五）主要作用于有丝分裂 M 期干扰微管蛋白合成的药物 .19 （六）其他细胞毒药物.21 二、激素类药物.22 （一）芳香化酶抑制剂.22 （二）雌激素和抗雌激素.25 （三）雄激素与抗雄激素.27 （四）孕激素.29 （五）RH-LH 激动剂/拮抗剂.30 三、肿瘤分子靶向和生物治疗.31 （一）生物反应调节剂.31 （二）单克隆抗体.34 （

3、三）细胞分化诱导剂.37 （四）细胞凋亡诱导剂.37 （五）新生血管生成抑制剂.38 最新 WORD （六）表皮生长因子受体抑制剂.39 （七）基因治疗.40 （八）多靶点小分子抑制剂.40 四、肿瘤治疗辅助药物.42 （一）造血生长因子.42 （二）止吐药.47 （三）镇痛药.49 （四）抑制破骨细胞药.52 （五）神经精神用药.53 第四章第四章 各类肿瘤的治疗原则各类肿瘤的治疗原则.57 一、头颈部恶性肿瘤.57 （一）鼻咽癌.58 （二）鼻腔和鼻旁窦恶性肿瘤.58 （三）喉癌.59 （四）甲状腺癌.62 二、胸部肿瘤.63 （一）非小细胞肺癌.63 （二）小细胞肺癌.67 （三）胸腺肿

4、瘤.69 （四）恶性胸膜间皮瘤.70 三、消化系统肿瘤.71 （一）食管癌.71 （二）贲门癌.73 （三）胃癌.73 （四）结直肠癌.75 （五）胆管癌 、胆囊癌.78 （六）胰腺癌.79 （七）肝癌.81 四、乳腺癌.82 （一）复发转移乳腺癌药物治疗.83 （二）可手术乳腺癌术后抗肿瘤药物治疗.85 五、泌尿系统、男生殖系统肿瘤.87 （一）肾上腺肿瘤.87 （二）肾脏肿瘤.88 （三）尿路上皮癌.90 （四）前列腺癌.92 （五）阴茎肿瘤.96 （六）睾丸肿瘤.97 六、妇科肿瘤.99 （一）宫颈癌.99 （二）卵巢癌.100 （三）子宫内膜癌.104 （四）外阴癌.106 （五）阴道

5、癌.107 最新 WORD （六）妊娠滋养细胞肿瘤.109 七、血液淋巴系统肿瘤.112 （一）白血病.112 （二）恶性淋巴瘤.116 （三）多发性骨髓瘤.135 八、颅脑肿瘤.138 （一）胶质瘤.138 （二）髓母细胞瘤.141 （三）脑转移瘤.142 （四）中枢神经系统淋巴瘤.145 （五）颅内生殖细胞瘤.147 （六）颈静脉球瘤.149 （七）垂体腺瘤.151 九、原发恶性骨与软组织肿瘤.155 （一）骨肉瘤.155 （二）尤文氏肉瘤.160 （三）软组织肉瘤.162 抗肿瘤药物临床应用指导原则抗肿瘤药物临床应用指导原则编审专家名单编审专家名单 .163 最新 WORD 第一章第一章

6、 抗肿瘤药物临床应用的基本原则抗肿瘤药物临床应用的基本原则 正确合理地应用抗肿瘤药物是提高肿瘤患者生存率和生活质量， 降低死亡率、复发率和药物不良反应发生率的重要手段，是肿瘤综 合治疗的重要组成部分。 鉴于部分抗肿瘤药物有明显毒副作用，可给人体造成伤害，对 抗肿瘤药物的应用要谨慎合理，需遵循以下基本原则： 一、权衡利弊，最大获益一、权衡利弊，最大获益 力求患者从抗癌治疗中最大获益，是使用抗肿瘤药物的根本目 的。用药前应充分掌握患者病情，进行严格的风险评估，权衡患者 对抗肿瘤药物治疗的接受能力、对可能出现的毒副反应的耐受力和 经济承受力，尽量规避风险，客观评估疗效。即使毒副作用不危及 生命，并能

7、被患者接受，也要避免所谓“无效但安全”的不当用药 行为。 二、目的明确，治疗有序二、目的明确，治疗有序 抗肿瘤药物治疗是肿瘤整体治疗的一个重要环节，应针对患者 肿瘤临床分期和身体耐受情况，进行有序治疗，并明确每个阶段的 治疗目标。 三、医患沟通，知情同意三、医患沟通，知情同意 用药前务必与患者及其家属充分沟通，说明治疗目的、疗效、 给药方法以及可能引起的毒副作用等，医患双方尽量达成共识，并 签署知情同意书。 四、治疗适度，规范合理四、治疗适度，规范合理 抗肿瘤药物治疗应行之有据，规范合理，依据业内公认的临床 最新 WORD 诊疗指南、规范或专家共识实施治疗，确保药物适量、疗程足够， 不宜随意更

8、改，避免治疗过度或治疗不足。药物疗效相近时，治疗 应舍繁求简，讲求效益，切忌重复用药。 五、熟知病情，因人而异五、熟知病情，因人而异 应根据患者年龄、性别、种族以及肿瘤的病理类型、分期、耐 受性、分子生物学特征、既往治疗情况、个人治疗意愿、经济承受 能力等因素综合制定个体化的抗肿瘤药物治疗方案，并随患者病情 变化及时调整。 特殊年龄（新生儿、儿童、老年）及妊娠期、哺乳期妇女患者 和有重要基础疾病的患者需使用抗肿瘤药物时，应充分考虑上述人 群的特殊性，从严掌握适应证，制定合理可行的治疗方案。 六、不良反应，谨慎处理六、不良反应，谨慎处理 必须参见说明书谨慎选择、合理应用抗肿瘤药物，充分认识并 及

9、时发现可能出现的毒副作用，施治前应有相应的救治预案，毒副 反应一旦发生，应及时处理。 七、临床试验，积极鼓励七、临床试验，积极鼓励 药物临床试验是在已有常规治疗的基础上，探索、拓展患者治 疗获益的新途径，以求进一步改善肿瘤患者的生活质量和预后，应 鼓励符合条件的患者积极参加。 进行药物临床试验的机构须具有国家认可的相应资质，严格按 药物临床试验质量管理规范 （GCP）要求进行。严禁因药物临床 试验延误患者的有效治疗。 最新 WORD 第二章第二章 抗肿瘤药物临床应用的管理抗肿瘤药物临床应用的管理 一、抗肿瘤药物的管理一、抗肿瘤药物的管理 鉴于抗肿瘤药物的特性，各医疗机构应结合本机构实际用药情

10、况，在抗肿瘤药物的储存、保管、调配、配置、传送、使用和处置 等各个环节建立健全相应的管理制度，包括安全用药制度，安全管 理措施，工作流程等，以保证抗肿瘤药物安全有效地管理和使用， 同时做好相关人员的防护和环境保护工作。医疗机构药事管理与药 物治疗学委员会应对本机构抗肿瘤药物的管理和使用制定安全监管 办法并具体实施，同时应加强抗肿瘤药物不良反应的上报工作，防 范抗肿瘤药物不良事件的发生。 （一）分级管理（一）分级管理 根据抗肿瘤药物特点、药品价格等因素，将抗肿瘤药物分为特 殊管理药物、一般管理药物和临床试验用药物三级进行管理。 1. 特殊管理药物 指药物本身或药品包装的安全性较低，一旦药品包装破

11、损可能 对人体造成严重损害；价格相对较高；储存条件特殊；可能发生严 重不良反应的抗肿瘤药物。特殊管理药物应设专柜加锁，专人保管、 明显标识、每日清点，做到账物相符；保存条件应严格按照药品说 明书要求执行。 药品包装上具有明确毒性药品标识的抗肿瘤药物须严格遵循国 家颁布的相关管理规定。 2.一般管理药物 未纳入特殊管理和非临床试验用药物，属于一般管理范围。一 般管理药物应设专柜，明显标识，做到账物相符。 3.临床试验用药物 最新 WORD 依据国家食品药品监督管理局发布的药物临床试验质量管理 规范中试验用药品管理的有关规定执行。 （二）使用管理 1.药品调配 调配抗肿瘤药物须凭医师开具的处方或医

12、嘱单，经药师审核后 予以调配；并由药师复核药品，确认无误方可发放或配置。 2.用药复核 给患者使用抗肿瘤药物前必须核对患者信息、药品信息，并仔 细检查药品的外观状况，确认无误后方可给药。特殊管理的抗肿瘤 药物使用时必须由护师复核。 3.渗漏处理 医护人员应掌握抗肿瘤药物的相关不良反应及药液渗漏发生时 的应急预案和处置办法。一旦出现给药部位药液漏出，需及时采取 相应的对症处理，以减轻对患者造成的局部损害。有较大刺激性的 药物应采取深静脉给药方式。 4.安全用药 在选择和使用抗肿瘤药物时，应注意与其他药物之间的配伍禁 忌。密切关注药物不良反应，一旦发生应立即对症处理并及时上报 有关部门。 （三）配

13、置管理 静脉用抗肿瘤药物的配置应依据卫生部静脉用药集中调配质 量管理规范 （卫办医政发201062 号）制定完善的静脉用抗肿瘤 药物配置的防护措施和操作规程。抗肿瘤药物静脉用药应当实行集 中调配与供应，应建立符合相关规定的静脉用药调配中心（室） (Pharmacy intravenous admixture servious,PIVAS),并经卫生行 政部门审核、验收，批准。相关药学专业技术人员，应经过相关专 最新 WORD 业知识、操作技能、配置流程及安全防护等培训，经考核合格后方 可从事抗肿瘤药物的集中配置工作。 抗肿瘤药物配置成品的保存条件，如放置时间、储存温度、是 否需要避光等应符合药

14、品说明书要求，以保证药效。配置成品应由 专人传送到用药病区或部门，护理人员经核对后接收。 用药过程中，应注意抗肿瘤药物的保存条件、给药方式、输注 速度、输注时间、渗漏处理等各个环节，严格把关。 （四）人员资质管理 应用抗肿瘤药物的临床医师须具有主治医师及以上专业技术职 务任职资格和相应专业资质，并经过相应的专科培训且考核合格。 特殊管理抗肿瘤药物中可能造成比较严重不良反应的药物，需由有 经验的医师开据处方，使用时须具有相应的应急措施和相应的抢救 设备，必要时须医师在场。 二、二、监督检查监督检查 （一）各级医疗机构应加强抗肿瘤药物临床应用的管理，根据 本指导原则，制定本机构相应的实施细则，并将

15、抗肿瘤药物安全与 合理使用纳入医疗质量和综合目标管理考核体系。 （二）各地医疗机构应按照医疗机构药事管理规定 ，军队医 疗机构应按照军队医疗机构药事管理规定 ，建立和充实药事管理 与药物治疗学委员会，明确职责；定期组织开展安全与合理用药知 识培训；依据本指导原则和实施细则，定期对本机构临床安全、 合理用药工作开展监督检查。 （三）医疗机构不准以任何形式将医师开出的药品处方与个人 或科室经济利益挂钩。 最新 WORD 第三章第三章 各类抗肿瘤药物的适应证和注意事项各类抗肿瘤药物的适应证和注意事项 一、细胞毒类药物一、细胞毒类药物 （一）作用于 DNA 化学结构的药物 本类药物的作用靶部位为细胞

16、DNA，因此可对多种生长活跃的正 常组织和重要器官产生明显毒性。常见不良反应包括：骨髓抑制、 消化道反应、心脏毒性、皮肤粘膜毒性、脱发、神经毒性、肺毒性 及肝肾功能损伤等。在临床应用过程中，应权衡利弊、合理选择， 必要时根据药物毒性反应酌情减低药物剂量甚至停药。 烷化剂 本类药物主要有氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、美 法仑、塞替派、白消安、六甲蜜胺，亚硝脲类：卡莫司汀、尼莫司 汀、司莫司汀等。 【适应证适应证】 多数药物对恶性淋巴瘤、白血病、乳腺癌、卵巢癌有效；部分药 物对消化道肿瘤、肺癌、睾丸癌、肉瘤有效；少数药物对甲状腺癌、 鼻咽癌、膀胱癌、恶性黑色素瘤等有效。亚硝脲类对脑瘤及脑

17、转移 瘤有效。 【注意事项注意事项】 1对本类药物过敏的患者，妊娠及哺乳期妇女禁用。 2有肝肾功能损害、骨髓抑制、感染的患者禁用或慎用。有骨 髓转移、多程放化疗患者应适当减低剂量。 3尽量减少与其它烷化剂联合使用或同时接受放射治疗。 最新 WORD 4氮芥可使血及尿中尿酸增加，血浆胆碱酯酶浓度减低。应定 期检测血清尿酸水平。有严重呕吐患者应进行血生化（氯化物、钠、 钾、钙）检测。 5苯丁酸氮芥、白消安应慎用于有癫痫史、头部外伤或使用其 它潜在致癫痫药物的患者。 6使用环磷酰胺、异环磷酰胺时应鼓励患者多饮水，大剂量给 药时应水化利尿，给予保护剂美司钠。 7卡莫司汀、司莫司汀可抑制身体免疫机制，使

18、疫苗接种不能 激发身体抗体产生。化疗结束后三个月内不宜接种活疫苗。 铂类 本类药物主要有顺铂、卡铂、奥沙利铂等。 【适应证适应证】 顺铂和卡铂主要用于治疗肺癌、卵巢癌、膀胱癌、头颈部鳞癌 和生殖细胞癌；顺铂还可用于治疗骨肉瘤及神经母细胞瘤等；卡铂 亦可用于治疗食管癌和间皮瘤等。奥沙利铂主要用于治疗转移性结 直肠癌，原发肿瘤完全切除后的期结肠癌。 【注意事项注意事项】 1对含铂化合物有过敏史的患者，孕妇及哺乳期妇女，严重肾 功能不全者及严重骨髓抑制患者禁用。 2顺铂的主要限制性毒性是肾功能不良。一般剂量每日超过 90mg/m2即为肾毒性的危险因素，治疗时应特别注意水化问题。神经 损害如听神经损害

19、所致耳鸣、听力下降较常见。避免使用与肾毒性 或耳毒性叠加的药物，如氨基糖苷类抗生素、两性霉素 B、头孢噻吩 最新 WORD 等。几乎所有患者均可发生程度不同的恶心、呕吐，应对症治疗。 静脉滴注时需注意避光。 3卡铂的剂量限制性毒性是骨髓抑制，在治疗前后应定期复查 血象。出血性肿瘤患者禁用。 4奥沙利铂的剂量限制性毒性是神经系统毒性反应，治疗停止 后，神经系统症状通常可以改善。 抗生素类 本类药物主要有丝裂霉素、博莱霉素、平阳霉素等。 【适应证适应证】 主要用于治疗头颈部肿瘤、消化道肿瘤、皮肤癌、肺癌、乳腺 癌、宫颈癌。此外，丝裂霉素对膀胱肿瘤有效；博莱霉素对恶性淋 巴瘤和神经胶质瘤有效；平阳霉

20、素对恶性淋巴瘤、阴茎癌、外阴癌 有效。 【注意事项注意事项】 1禁用于对本类药物有过敏史，有严重肺、肝、肾功能障碍， 严重心脏疾病的患者。胸部及其周围接受放疗者，骨髓功能抑制者， 合并感染症患者，水痘患者禁用或慎用。 2丝裂霉素有时会引起严重骨髓功能抑制，故应定期进行临床 检验（血液检查、肝功能及肾功能检查等） 。充分注意可能出现的感 染、出血倾向。 3博莱霉素或平阳霉素用药过程中出现咳嗽、咳痰、呼吸困难 等肺炎样症状，同时胸部 X-光片出现异常，应停止给药，进行胸部 X 线检查，血气分析、动脉氧分压、一氧化碳扩散度等相关检查。可 最新 WORD 给予甾体激素和适当的抗生素。 4对于肺功能较差

21、患者，60 岁以上高龄患者给予博莱霉素的总 药量应在 150mg 以下。 5平阳霉素给药后如患者出现发热现象，可给予退热药。对出 现高热的患者，在以后的治疗中应减少剂量，缩短给药时间，并在 给药前后给予解热药或抗过敏剂。 蒽环类 本类药物主要有柔红霉素、米托蒽醌、多柔比星、表柔比星、吡 柔比星等。骨髓抑制及心脏毒性是最重要的副作用，某些患者甚至 发生严重的骨髓再生障碍。 【适应证适应证】 主要用于治疗急性白血病、恶性淋巴瘤、肉瘤。多柔比星、表 柔比星、吡柔比星还可用于治疗乳腺癌、肺癌、消化道肿瘤、头颈 部恶性肿瘤、泌尿生殖系统肿瘤。柔红霉素对神经母细胞瘤有效。 表柔比星对黑色素瘤、多发性骨髓瘤

22、有效。 【注意事项注意事项】 1禁用于严重器质性心脏病或心功能异常患者，对本类药物过 敏者，妊娠及哺乳期妇女。 2严重感染患者不提倡使用。过去曾用过足量柔红霉素、表柔 比星及多柔比星者不能再用。表柔比星总限量为 550-800mg/m2。 3心脏毒性可表现为心动过缓，室上性心动过缓和心电图改变。 心脏毒性与累积剂量相关，用药期间应严密监测心功能，以减少发 生心力衰竭的危险。心力衰竭有可能在完全缓解期或停药几周后发 最新 WORD 生，在累积剂量很高时，心力衰竭可随时发生，而心电图预先无任 何改变。 4柔红霉素、表柔比星可迅速溶解肿瘤细胞而致血中尿素和尿 酸升高，必要时给予充足的液体和别嘌醇，以

23、避免尿酸性肾病。 5骨髓抑制及消化道反应明显，脱发常见。应监测血象及肝肾 功能。 6本类药物漏出外周血管外可导致局部组织坏死。 （二）影响核酸合成的药物 本类药物又称抗代谢药，是模拟正常代谢物质，如叶酸、嘌呤 碱、嘧啶碱等的化学结构所合成的类似物，与有关代谢物质发生特 异性的拮抗作用，从而干扰核酸，尤其是 DNA 的生物合成，阻止肿 瘤细胞的分裂繁殖。它们是细胞周期特异性药物，主要作用于细胞 周期的 S 期。 二氢叶酸还原酶抑制剂 本类药物主要有甲氨蝶呤、培美曲塞等。主要不良反应有骨髓 抑制，皮肤系统、消化系统、泌尿系统、中枢神经系统反应等。 【适应证适应证】 甲氨蝶呤主要用于治疗急性白血病，

24、特别是急性淋巴细胞性白 血病，恶性葡萄胎，绒毛膜上皮癌，乳腺癌，恶性淋巴瘤，头颈部 癌，肺癌，成骨肉瘤等。培美曲塞可联合顺铂用于治疗无法手术的 恶性胸膜间皮瘤。 【注意事项注意事项】 1甲氨蝶呤禁用于严重营养不良、肝肾功能不全、骨髓抑制、 最新 WORD 免疫缺陷者及孕妇。对于有感染、消化性溃疡、溃疡性结肠炎、体 弱、年幼或高龄的患者应慎用。可能发生肺炎，特别是卡氏肺囊虫 性肺炎。 2大剂量甲氨蝶呤治疗仅能由专家、在有必需设备和人员的医 院内使用，同时应采用“亚叶酸解救” 。要密切监测肾功能和甲氨蝶 呤血清水平以发现潜在的毒性，建议碱化尿液及增大尿量。 3培美曲塞禁用于对本品或该药的其他成分有

25、严重过敏史的患 者。治疗前需预服皮质类固醇和维生素等药物。 胸腺核苷合成酶抑制剂 本类药物主要有氟尿嘧啶、卡培他滨、替加氟、卡莫氟、替吉 奥、去氧氟尿苷、氟尿苷等。 【适应证适应证】 主要用于治疗消化道肿瘤、乳腺癌。部分药物还可用于肺癌、 宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌及皮肤癌、鼻咽癌的治疗。氟尿嘧啶较大 剂量可治疗绒毛膜上皮癌。替吉奥主要用于治疗晚期胃癌。 【注意事项注意事项】 1对本类药物过敏者，孕妇禁用。当伴发水痘或带状疱疹时， 衰弱患者禁用氟尿嘧啶。正接受抗病毒药索立夫定或其同型物（如 溴夫定）治疗患者禁用去氧氟尿苷、替吉奥和卡培他滨。卡培他滨 禁用于已知二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺陷的患者；禁

26、用于严重肝肾功 能损伤患者。 2高龄、骨髓功能低下、肝肾功能不全、营养不良者慎用。 3用药期间定期检查白细胞、血小板，若出现骨髓抑制，应酌 最新 WORD 情减量或停药。卡培他滨心脏毒性与氟尿嘧啶药物类似，包括心肌 梗死、心绞痛、心律不齐、心脏停搏、心衰和心电图改变。既往有 冠脉疾病史患者中心脏不良事件可能更常见。 4使用氟尿嘧啶、卡莫氟时不宜饮酒或同用阿司匹林类药物， 以减少消化道出血的可能。 5去氧氟尿苷使用时应注意感染症状、出血倾向的发生。 6去氧氟尿苷和卡培他滨可能会引起严重的肠炎与脱水。当发 生严重的腹部疼痛、腹泻及其它症状时，立即停药并对症治疗。 7卡培他滨可引起高胆红素血症及手足综合症（手掌-足底感 觉迟钝或化疗引起的肢端红斑） 。 嘌呤核苷合成酶抑制剂 本类药物主要有 6-巯基嘌呤等。 【适应证适应证】 主要用于治疗绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急性淋巴细胞白血 病及非淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病的急变期。 【注意事项注意事项】 1骨髓抑制并出现明显的出血