α受体激动剂.ppt

1、受体激动剂,肾上腺素受体激动剂分类,、受体激动剂：epinephrine、ephedrime和dopamine 受体激动剂： 1、2受体激动剂：norepinephrine、metaraminol间羟胺 1受体激动剂：Phenylephrine去氧肾上腺素、Methoxamine甲氧明 2受体激动剂：可乐定，右美托咪定，羟甲唑啉,儿茶酚胺的合成代谢路线,酪氨酸,酪氨酸羟化酶,多巴胺羟化酶,多巴,多巴脱羧酶,去甲肾上腺素,多巴胺,苯乙胺-N-甲基转移酶,肾上腺素,香草扁桃醛,香草扁桃酸,单胺氧化酶,单胺氧化酶,2020/9/26,药理学,5,受体激动药 去甲肾上腺素(noradrenaline,

2、NA;norepinephrine,NE) NA为去甲肾上腺素能神经的递质，药用的NA为人工合成品，化学性质不稳定，见光、遇热易分解失效，在碱性溶液中易氧化失效，在酸性溶液中较稳定，禁与碱性药物配伍。,2020/9/26,药理学,6,体内过程 1.口服易被碱性肠液破坏，故无效；皮下注射或肌内注射因用药局部血管剧烈收缩，吸收甚少，且易引起局部组织缺血坏死，故一般采用静脉滴注给药。 2.药用去甲肾上腺素的去向同体内的递质。,2020/9/26,药理学,7,药理作用 对受体具有强大的激动作用； 对1受体激动作用较弱； 对2受体无作用。,2020/9/26,药理学,8,1.收缩血管 激动血管1受体,使

3、血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。 血管收缩强度顺序是： 皮肤、粘膜血管 肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管 但冠状血管舒张，血流量增加，其机制为： 心脏兴奋后，代谢加速，心肌代谢产物增加。（腺苷、二氧化碳、乳酸、H+）,2020/9/26,药理学,9,2. 心脏 直接：激动心脏1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。 间接：心率减慢（减压反射作用）。 整体情况：心率减慢,2020/9/26,药理学,10,3.影响血压 小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压略升高，脉压差变大。 大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。 对受体阻断药所引起的低血压有效

4、,2020/9/26,药理学,11,临床应用 1.抗休克（舍卒保车）主要用于早期神经源性休克。去甲肾上腺素抗休克，主要是用小剂量短时间静脉滴注，使收缩压维持在90mmHg左右，以保证心、脑、肾等重要器官的血液供应。休克的关键是微循环血流灌注不足和有效循环血量下降，其治疗的关键是改善微循环血流灌注和补充血容量。去甲肾上腺素的应用仅是暂时措施，若大剂量或长时间应用，使外周血管剧烈收缩，微循环血流灌注降低，反而使休克加重。现也主张NA与-受体阻断药酚妥拉明合用。,2020/9/26,药理学,12,2.上消化道出血 对食管下端静脉曲张出血以及胃出血等，取本品13mg，适当稀释后口服，使上消化道粘膜血管

5、剧烈收缩，发挥局部作用，有助于控制上消化道大出血。 因局部收缩食管下端及胃粘膜血管，产生止血效果。,2020/9/26,药理学,13,3.药物中毒性低血压 中枢抑制药、 受体阻断药,2020/9/26,药理学,14,不良反应 1.局部组织缺血坏死 如静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管，可引起局部组织缺血坏死。如发现注射部位皮肤苍白，应立即停止静脉滴注或更换注射部位，并立即进行局部热敷，并用受体阻断药如酚妥拉明做局部浸润注射，以扩张血管。,2020/9/26,药理学,15,2.急性肾功能衰竭 如静滴注时间过长或浓度过高，可引起肾血管剧烈收缩，产生少尿、无尿和肾实质损伤。因此，在静脉滴注过程

6、中，应时刻监测尿量，应使每小时尿量保持在25ml以上。,2020/9/26,药理学,16,【禁忌证】 高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少 尿或无尿者应慎用或禁用。,2020/9/26,药理学,17,间羟胺 (metaraminol;阿拉明,aramine) 为人工合成品 作用机制： 1.直接作用于1受体和1受体。 对1受体作用较弱。 2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。,2020/9/26,药理学,18,其作用特点为： 作用比去甲肾上腺素弱，但作用持久(因不被MAO灭活)； 可肌内注射也可静脉滴注，不引起局部缺血坏死； 不易引起肾功能衰竭。常作为去甲

7、肾上腺素的代用品，用于抗休克和治疗低血压。,2020/9/26,药理学,19,去氧肾上腺素 (苯氧肾上腺素，新福林) (Phenylephrine,neosynephrine) 作用机制：只激动1受体,2020/9/26,药理学,20,临床应用 激动血管平滑肌细胞膜上的1受体，使血管收缩，血压升高，可用于防治低血压；如果血压正常，用药后血压超过生理水平，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢，用于治疗阵发性室上性心动过速；去氧肾上腺素滴眼后可激动瞳孔开大肌细胞膜上的1受体，使其收缩，瞳孔扩大，用于检查眼底，既作用时间短，又不影响视力。比阿托品作用弱，不升高眼内压.,Clonidine可乐定,中枢性2受体激动剂，通过激活抑制性神经元，降低血管运动中枢的紧张性，使外周交感神经的功能降低而引起降压作用 适用治疗中度高血压，常用于其他药无效时,适用治疗中度高血压，常用于其他药无效时。降压作用中等偏强，不显著影响肾血流量和肾小球滤过率，一般用于高血压的长期治疗。高血压急症用静脉注射，也可静脉滴注。口服也用于预防偏头痛，或作为治疗吗啡类镇痛药或瘾者的戒毒药。点眼用于治疗开角型青光眼。 常见的不良反应是口干和便秘。,右美托咪定,选择性2受体激动剂 美国目前唯一的静脉用2受体激动剂