医学免疫学课件：细胞因子、CD分子和黏附分子

1、MHC即主要组织相容性复合体；人类MHC称HLA复合体，小鼠MHC称H-2复合体； HLA基因包括经典的HLA、类基因，其编码产物的分布与功能有所不同； HLA基因呈高度多态性； HLA分子的主要生物学功能是结合并提呈抗原肽供T细胞识别，启动特异性免疫应答； 与HLA相关的临床医学领域包括：器官移植；与HLA异常表达相关的疾病；与某些HLA表达相关联的疾病；法医学。,小 结,免疫学：研究机体免疫系统结构和功能的学科,免 疫,细胞因子、CD分子和黏附分子,第五章 细胞因子,细胞因子的定义 细胞因子的分类与命名 细胞因子受体 细胞因子作用的共同特点 细胞因子的生物学作用 细胞因子与临床,一类由多种

2、细胞分泌的具有多种功能的高活性小分子蛋白（8-80kDa）。 细胞因子是细胞间信号网络的组成部分。,细胞因子(cytokine，CK)的定义,按其结构与功能 白细胞介素（interleukin, IL） 干扰素（interferon, IFN） 肿瘤坏死因子 （tumor necrosis factor, TNF） 集落刺激因子 （colony stimulating factor, CSF） 生长因子 （growth factor, GF） 趋化性细胞因子 （chemokine） 按其来源 淋巴因子（lymphokine） 单核因子（ monokine ） 其他细胞产生的CK,细胞因子的分类

3、与命名,白细胞介素（interleukin, IL） 主要来源于白细胞，介导白细胞间相互作用的细胞因子。其他细胞也可分泌白细胞介素。迄今已发现IL-1IL-38。 功能：免疫调节、炎症反应、协同刺激造血,干扰素（interferon, IFN） 分为型（IFN-、IFN-等）和型（IFN-） 功能：干扰病毒复制，防止病毒感染的扩散；抑制多种细胞的增生；抗肿瘤；免疫调节。 临床应用：治疗肿瘤（毛细胞性白血病）、治疗病毒性疾病（乙型肝炎、丙型肝炎）,IFN IFN,IFN,病毒 感染细胞,抗原,抗病毒细胞,AlickIsaacs,AlickIsaacs,AlickIsaacs,AlickIsaac

4、s（1921-1967）,TNF-:参与抗肿瘤、介导炎症反应；与内毒素休克及恶病质形成有关。 TNF-:又称淋巴毒素(lymphotoxin, LT)， 主要由淋巴细胞等产生。 临床应用： TNF-治疗肿瘤 抗TNF-单抗治疗炎症性疾病,肿瘤坏死因子 （tumor necrosis factor, TNF）,Lloyd Old（1933-2011）（CD8，肿瘤免疫之父）,集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF） 选择性刺激造血干细胞或不同分化阶段的造血前体细胞增殖、分化并形成某一谱系细胞集落的细胞因子。,生长因子（growth factor, GF） 可刺激

5、细胞生长和分化的细胞因子。如TGF-, EGF, VEGF，PDGF等,趋化因子 （chemoattractant cytokine, chemokine） 具有激活和趋化白细胞的作用。可分为CC、CXC、C、CX3C四个亚家族。,中性粒细胞在趋化因子的作用下穿过血管内皮,细胞因子受体,细胞因子只有与其相应受体结合才能发挥生物学活性,细胞因子作用的共同特点,分泌特点：局部性；主要以自分泌和旁分泌方式发挥作用，少数细胞因子也可以内分泌方式发挥作用,IL-2,T细胞,自分泌（autocrine）,树突状细胞,IL-12,旁分泌(paracrine),T细胞,细胞因子的共同特点,分泌特点：局部性；主

6、要以自分泌和旁分泌方式发挥作用，少数细胞因子也可以内分泌方式发挥作用 作用特点：高效性；短暂性（自限性）；复杂性（多样性、重叠性、双向性、网络性）；细胞因子受体有天然拮抗剂,高效性,以cytopathic病毒感染成纤维细胞，经干扰素预先处理的细胞可成活（右图）；而无处理的细胞死亡(左图)。该处10-12g的干扰素能在组织培养中保护一百万个细胞免受一千万个病毒颗粒的感染。,细胞因子的共同特点,分泌特点：局部性；主要以自分泌和旁分泌方式发挥作用，少数细胞因子也可以内分泌方式发挥作用 作用特点：高效性；短暂性（自限性）；复杂性（多样性、重叠性、双向性、网络性）；细胞因子受体有天然拮抗剂,多样性 双向

7、性,重叠性,Kuby, Immunology. 7th,各种细胞因子效应彼此影响，其合成与分泌相互调节，受体表达相互制约。,网络性,Kuby, Immunology. 5th,细胞因子的共同特点,分泌特点：局部性；主要以自分泌和旁分泌方式发挥作用，少数细胞因子也可以内分泌方式发挥作用 作用特点：高效性；短暂性（自限性）；复杂性（多样性、重叠性、双向性、网络性）；细胞因子受体有天然拮抗剂,细胞因子拮抗剂,参与免疫细胞的分化、发育 参与免疫应答和免疫调节 参与固有免疫和炎症反应 刺激造血、促进血管生成等,细胞因子的生物学作用,细胞因子与临床,细胞因子与疾病的发生 内毒素性休克（eg.TNF-） 淋

8、巴样及髓样肿瘤(eg.IL-6) 免疫相关性疾病：器官移植排斥反应、免疫缺陷病、自身免疫病、超敏反应,Bubble-boy,IL-2R IL-4R IL-7R IL-9R IL-15R,重症联合免疫缺陷病 发病机制：IL-2R 链基因突变,共用的 链,FEBS Journal 275 (2008) ：44484455,类风湿性关节炎患者关节内趋化因子造成关节损伤,细胞因子风暴（Cytokine storms）,John R. Teijaro,2011,Cell,“最极端的的免疫攻击”,急性呼吸窘迫综合征和多器官衰竭,细胞因子与临床,细胞因子与疾病的发生 内毒素性休克 淋巴样及髓样肿瘤 免疫相关性疾病：器官移植排斥反应、免疫缺陷病、自身免疫病、超敏反应 细胞因子与疾病的治疗 补充疗法 (eg. 重组IFN乙型肝炎) 拮抗疗法 (eg. 抗人TNF单克隆抗体类风湿性关节炎),美国FDA批准上市的细胞因子及其受体相关的生物制品,U.S. Food and Drug Administration,小 结,细胞因子(CK)是由细胞产生的具有生物活性的低分子量糖蛋白；是细胞间信号网络的组成部分。 CK通过细胞表面受体发挥效应；主要以旁分泌、自分泌等方式发挥作用；其作用特点表现为多样性、高效