病理学-内分泌系统疾病2015

1、内分泌系统疾病,Human endocrine system diseases,内分泌系统的组成： 内分泌腺 内分泌组织 内分泌细胞,分泌方式：1、远距离分泌 2、旁分泌 3、自分泌 4、胞内分泌 激素类型：1、含氮激素-在粗面内质网和高 尔基复合体合成，其分泌颗粒有膜包绕 2、类固醇激素-在滑面内质网内 合成，不形成有膜包绕的分泌颗粒,功能：分泌激素，调节机体的发育生长和代谢活动；有特定的靶器官和细胞，并有相应的受体。与受体结合发挥生理调节作用。,功能和特点,调节与反馈：激素的合成和分泌，受神经系统和下丘脑-垂体-靶器官之间的调节机制控制，保持水平恒定。,内分泌器官病变（炎症、肿瘤等）,相应

2、靶器官增生肥大或萎缩,内分泌激素,调控,内分泌系统疾病,内分泌系统疾病,垂体疾病 肾上腺疾病 下丘脑垂体后叶疾病肾上腺皮质功能亢进 垂体前叶功能亢进与低下 肾上腺皮质功能低下 垂体肿瘤 肾上腺肿瘤 甲状腺疾病 胰岛疾病 弥漫性非毒性甲状腺肿 糖尿病 弥漫性毒性甲状腺肿 胰岛细胞瘤 甲状腺功能低下 甲状腺炎 甲状腺肿瘤,正常结构回顾,甲状腺人体最大内分泌腺，气管两侧,甲状腺的正常结构与功能,正 常 甲 状 腺 组 织 象,正 常 甲 状 腺 组 织 象,甲状腺激素的合成,甲状腺素功能与机体的调节,成人 促进机体新陈代谢 婴幼儿 促进生长发育,甲状腺肿,是由于缺碘或某些致甲状腺肿因子所引起的甲状腺

3、非肿瘤性增生性疾病。 可分为 非毒性甲状腺肿（单纯性甲状腺肿） 毒性甲状腺肿,由于甲状腺素分泌不足、促甲状腺激素分泌增多，甲状腺滤泡上皮增生，胶质堆积而引起的甲状腺肿大。 全世界约有10亿人生活在碘缺乏地区，我国约有3亿人，大多位于内陆山区。,一、弥漫性非毒性甲状腺肿 Diffuse nontoxic goiter,（二）分 类 非毒性甲状腺肿 地方性甲状腺肿 散发性甲状腺肿,病因和发病机理,缺碘 致甲状腺肿因子 高碘 遗传和免疫 内源性 摄取钙增加 酶的缺陷 外源性 药物、食物影响 过氧化酶,甲状腺素合成减少 TSH增多,摄碘能力,暂时缓解,持续缺碘,滤泡腔内胶质贮积 （未碘化的甲状腺球蛋白

4、）,甲状腺肿大,TSH,T3、T4,腺垂体,缺碘,血中 T3、T4,合成,致甲状腺肿因子,遗传性酶缺陷,增生,甲 状 腺 肿 发 病 机 制,反馈,复旧,结节形成,2.病理变化 增生期: 弥漫性增生性甲状腺肿 胶质贮积期: 弥漫性胶样甲状腺肿 结节期: 结节性甲状腺肿,1）增生期（弥漫性增生性甲状腺肿 ） 弥漫性滤泡上皮增生上皮呈低柱或立方状，伴小滤泡和假乳头，胶质少；弥漫均匀对称中度增大，不大于150g，表面光滑,增 生 期,2,4,6,8 10,12,14,14,增 生 期,（2）胶质贮积期（弥漫性胶样甲状腺肿） 大部分滤泡上皮复旧变扁平，滤泡腔高度扩大，腔内堆满胶质；弥漫对称显著增大、2

5、00-300g， 表面光滑，切面淡棕褐色半透明胶冻状,胶样囊肿（大体）,胶样甲状腺肿（镜下）,（3）结节期（结节性甲状腺肿） 滤泡复旧和增生不一致；大滤泡上皮扁平多胶质，小滤泡上皮高柱状少胶质或有乳头；间质纤维组织增生、间隔包绕形成结节。结节大小不一，不对称，无完整包膜。切面出血坏死、囊性变、钙化及疤痕形成,结 节 期,出血、坏死、囊性变,武汉大学病理教研室,与甲状腺腺瘤比较,结节性甲状腺肿与甲状腺腺瘤的鉴别,单纯性甲状腺肿三期病变比较,临床病理联系,肿大的甲状腺局部压迫症状 气管 食管 喉返神经 癌变率1%-5%,弥漫性毒性甲状腺肿diffuse toxic goiter,特点 甲状腺肿大，

6、伴有甲亢表现：基础代谢率和神经兴奋性增高 多见于中青年女性 Graves/Basedow病/突眼性甲状腺肿,病因和发病机制,自身免疫性疾病 血中球蛋白增高 有与TSH受体结合的抗体 遗传有关 HLA-DR3 精神创伤,病理变化,肉眼 甲状腺弥漫对称增大，是正常的2-3倍，表面光滑 质软，如牛肉状 切面灰红，分叶状，胶质少。,镜下 滤泡上皮增生，高柱状，可形成乳头 滤泡腔内胶质稀薄，可见吸收空泡形成 间质血管充血，淋巴组织增生，形成淋巴滤泡,甲状腺机能亢进,免疫荧光法检测甲状腺自身免疫疾病,Ig G,临床病理联系,（1）血T3、T4 ： 基础代谢率增高，产热增多（烦热）。 （2）交感神经兴奋的症

7、状：心悸，心跳加速，多虑，易激动，性情急躁等，手震颤。 （3）因甲状腺激素增多，影响磷酸化过程，能量不足，患者常有食欲亢进，消瘦无力。 （4）眼球后软组织水肿及眼球肌肿大，故将眼球推压向外，引起突眼症。,临床病理联系,毒性甲状腺肿所伴甲状腺外病变,全身淋巴结肿大，胸腺、脾增大 心脏肥大，心肌和肝细胞变性、坏死、纤维化 眼球突出,甲状腺功能低下,甲状腺素合成、释放减少或缺乏而出现的综合症。 呆小症(cretinism)婴幼儿中枢神经系统发育障碍、骨骼发育异常 粘液水肿(myxedema)少年、成人,克 汀 病,又称呆小症,母亲在妊娠期和哺乳期严重缺碘是本病发生的主要原因。 表现为大脑发育不全，智

8、能低下，表情痴呆，愚钝。发育障碍，四肢短小，形同侏儒。头大，鼻宽而扁，呈马鞍状。,呆小症,粘 液 性 水 肿,多由于甲状腺破环引起甲状腺素减少所致。 典型的患者表情淡漠，颜面苍白，眼睑水肿，唇厚舌大，皮肤于燥，出现粘液性（非可凹性）水肿。,粘液水肿,甲状腺炎,急性甲状腺炎 亚急性甲状腺炎-肉芽肿性甲状腺炎 慢性甲状腺炎 慢性淋巴细胞性甲状腺炎 纤维性甲状腺炎,病因：病毒感染，女性多见 机理：滤泡破坏，胶质外溢，异物肉 芽肿性炎,亚急性甲状腺炎 (subacute thyrioditis)- 肉芽肿性甲状腺炎,镜下： 纤维包绕的结节状病灶；中性、酸性 粒细胞、浆细胞、多核巨细胞浸润 肉眼：甲状腺

9、不均匀肿大，质实，橡皮样 结局：滤泡上皮再生，各种炎细胞消失， 纤维增生,病理变化:,临 床 表 现,亚急性甲状腺炎起病急，颈部疼 痛、发热不适、甲状腺压痛和肿大， 发病早期可有一过性甲亢，晚期甲状 腺严重破坏，纤维化可出现甲低。经 及时治疗，多数可在68周内恢复正 常。,慢性甲状腺炎 (chronic thyrioditis): 1.慢性淋巴细胞性甲状腺炎 (chronic lymphocytic thyrioditis): 桥本甲状腺炎(hashimotos thyrioditis) 女性多见（占95%左右），甲状腺无痛性肿大，伴甲状腺功能低下。,发 病 机 理,为自身免疫性炎症性疾病。

10、多数患者血清中含有多种抗 体，其中最重要的为 甲状腺球蛋白抗体； 甲状腺过氧化物酶抗体； TSH受体阻断抗体。,甲状腺球蛋白抗体（免疫熒光）,病理变化： 镜下:滤泡萎缩破坏，淋巴细胞、嗜酸 性粒细胞浸润和淋巴滤泡形成， 可见多核巨细胞;纤维组织增生； 肉眼: 弥漫对称肿大；质较韧，灰白、 黄；分叶状;,Fig. 9.43 Hashimotos thyroiditis. F/45. Subtotal thyroidectomy of a moderately enlarged thyroid gland. Patients with this condition are usually midd

11、le-aged women who have a slightly enlarged thyroid gland (rather like that illustrated in Figure 9.37) and mild hypothyroidism. Fig. 9.44 Cut surface of the gland from Figure 9.43. It shows the nodular, fleshy appearance characteristic of this condition. No colloid can be seen.,临 床 表 现,桥本甲状腺炎起病缓慢，甲状

12、腺 无痛性肿大，无压痛，常为双侧。发 病早期可有一过性甲亢，然后功能正 常，最后因甲状腺持久破坏而致甲低。 在儿童表现为克汀病，在成人表现为 粘液性水肿。,两 种 甲 状 腺 炎 的 比 较 亚急性 桥本,起病 急 慢 疼痛 有 无 肿大 不均匀 弥漫性 粘连 常有 少有 滤泡破裂 上皮嗜酸性变 肉芽肿形成 淋巴细胞浸润,镜下,2.纤维性甲状腺炎 (fibrous thyrioditis): Riedel甲状腺肿或慢性木样甲状腺炎 原因：不详 病理：镜下：滤泡萎缩，大量纤维增生、 玻璃样变，少量淋巴细胞浸润；,肉眼： 肿大，结节状，灰白，质硬； 本病与淋巴细胞性甲状腺炎的区别: 大量纤维增生、

13、玻璃样变 浸润的淋巴细胞少，不形成淋巴滤泡向周围组织蔓延、侵犯和粘连,Riedels thyroiditis. F/60. The abnormal thyroid was an unexpected postmortem finding. The gland was hard and woody, and was firmly attached to the strap muscles of the neck. This is a very rare condition.,甲状腺肿瘤 (一)甲状腺腺瘤(thyriod adenoma): 来源：甲状腺滤泡上皮 中青年女性多见。 生长缓慢，随吞

14、咽活动而上下移动。 2.病理变化 肉眼: 光镜:胚胎性胎儿性单纯性胶样嗜酸性细胞:又称Hurthle(许特莱细胞)非典型腺瘤,大体： 单发，圆或类圆形，直径一般35cm，有完整的包膜。 切面多为实性，色灰白或棕黄，可并发出血、囊性变、钙化和纤维化。,组织学类型 1.单纯型 滤泡大小较一致、排列拥挤似正常甲状腺滤泡。 2.胶样型 滤泡大小不一、充满胶质 3.胎儿型 瘤细胞小而一致、滤泡小含少量胶质或无胶质。 4.胚胎型 瘤细胞小、大小较一 致、呈片状或条索状,一般无滤泡，无胶质 5.嗜酸细胞型hurthle 瘤细胞大、多角性、浆丰富嗜酸性、内含嗜酸性颗粒、索网状或巢状 6.非典型腺瘤 瘤细胞成片

15、或巢，轻度非典型。,单 纯 型 腺 瘤,胶 样 型 腺 瘤,胎 儿 型 腺 瘤,嗜酸性细胞腺瘤,胚胎型腺瘤,非典型性腺瘤,甲状腺腺瘤,甲状腺癌（Thyroid carcinoma） 是甲状腺上皮性恶性肿瘤。 女性患者多见，多数甲状腺癌分化较好，恶性程度较低。 组织学分类（WHO） 乳头状癌 滤泡癌 髓样癌 未分化癌,组织发生 滤泡细胞 滤泡细胞 滤泡旁细胞（C细胞） 滤泡细胞,乳 头 状 腺 癌,乳头状腺癌常为孤立或多发性、无包膜、质硬之肿块。以形成乳头状结构、透明或空泡状核为其特点。 临床上乳头状腺癌生长缓慢，淋巴道转移率高，常以淋巴结肿大就诊，恶性度低，预后好，5存活率达80%左右。,肉眼

16、: 肿瘤一般成圆形,直径约2-3厘米； 无明显包膜,质较硬,切面灰白； 部分病例有囊形成,囊内可见乳头， 固称乳头状囊腺癌, 肿瘤常伴有出血坏死纤维化和钙化,光镜: 乳头分支多,乳头中心有纤维血管间质； 间质内常见呈同心圆状的钙化小体, 即砂砾体,有诊断意义. 乳头上皮可单层或多层,癌细胞可分 化程度不一,核常呈透明或毛玻璃状, 无核仁.,甲 状 腺 乳头状癌,甲 状 腺 乳头状癌,乳头状癌镜下,癌细胞排列成乳头状； 细胞核染色质少，呈毛玻璃样，无核仁；,核内假包涵体,砂粒体（高倍）,2.滤泡癌: 特点：比乳头状癌恶性程度高,预后差而少见,多发于40岁以上女性,早期易血道转移,癌组织侵犯周围组

17、织或器官时可引起相应症状。 常为孤立结节。由各种分化程度不同的滤泡构成。 高分化者与腺瘤难区别。 临床上表现为生长缓慢的结节。少数可有功能亢进。血道转移率高，恶性度较乳头状癌高。,镜下: 可见不同分化程度的滤泡； 分化差的呈实性巢片状,瘤细胞异型性明显滤泡少而不完整.少数病例由嗜酸性细胞构成,称为嗜酸性细胞癌； 注意是否有包膜和血管侵犯加以鉴别;,3.髓样癌: 发生：滤泡旁细胞(即C细胞)，恶性肿瘤； 占5%-10%,40-60岁为高发期； 部分为家族性常染色体显性遗传； 临床：90%的肿瘤分泌降钙素或同时分泌其 他多种激素和物质；严重腹泻和低 血钙症;,光镜: 瘤细胞圆形或多角.梭形,核圆形

18、或卵圆,核仁不明显.瘤细胞批呈实体片巢状、乳头状或滤泡状排列； 间质内常有淀粉样物质沉着； 电镜: 胞浆内有大小较一致的神经内分泌颗粒;,4.未分化癌: 特点：较少见；生长快；早期浸润和转移； 恶性程度高,预后差. 镜下: 癌细胞大小、形态、染色深浅不 一,核分裂像多。 组织：可分为小细胞形、梭形细胞型、巨 细胞型和混合型.,未 分 化 癌,胰岛疾病,正常组织结构回顾 糖尿病,正常组织结构,胰腺由外分泌部和内分泌部组成 外分泌部：腺泡、导管 内分泌部：胰岛 B细胞：胰岛素 A细胞：胰高血糖素 D细胞：生长抑素 PP细胞：独特胰多肽,Photomicrograph of a section of

19、 the pancreas showing an islet of Langerhans surrounded by pancreatic acinar cells. The islet cells form cords separated by blood capillaries, here seen as white spaces. H 3) 血清中抗病毒抗体滴度显著升高,提示与病毒感染有,2、非胰岛素依赖型: 型或成年型,占糖尿病90%, 特点: 成年发病,起病缓慢,病情较轻,发展较慢； 胰岛数目正常或轻度减少； 血中胰岛素正常、增多或减少； 肥胖者多见,不宜出现酮症； 一般可以不依赖胰

20、岛素治疗； 本性病因发病机制不清楚,认为是与肥胖有关。,病理变化： 1.胰岛病变:不同类型不同时期病变不同。 型早期为非特异性胰岛炎,继而胰岛B细胞颗粒脱失、空泡变性、坏死、消失、胰岛变小、数目减少、纤维组织增生、玻变。 型早期病变不明显,后期B细胞减少，常见胰岛淀粉样变性。, 型 糖 尿 病 胰 岛, 型 糖 尿 病 胰 岛,正 常 胰 岛,细胞,细胞,糖尿病各器官病变,2.动脉病变: 细动脉玻变,高血压患者更明显;动脉粥样硬化较非糖尿病患者出现较早较严重。 3.肾脏病变： 肾脏体积增大:由于糖尿病早期肾血流量增加,肾小球率过滤增高,导致早期肾体积增大,通过治疗可恢复。,大动脉动脉粥样硬化,左冠状动脉前降支,冠状动脉粥样硬化,继发血栓形成,室间隔区域梗死,下肢坏疽和溃疡,结节性肾小球硬化：肾小球系膜轴内有结节状玻璃样物质沉积，结节增大可使外周毛细血管阻塞; 弥漫性肾小球硬化:约见于75%的病人，弥漫肾小球内玻璃样物质沉积，肾小球基底膜普遍增厚,毛细血管腔变窄或完全闭塞,最终导致肾小球缺血和玻璃样变性。,肾小管-间质损害: 早期：肾