药物临床试验质量管理规范课件

1、药物临床试验质量管理规范,药物临床试验质量管理规范,药物临床试验质量管理规范,内容概要 一.概念简介 二.赫尔辛基宣言 三.伦理委员会 四.临床试验概论 五.临床药物试验,药物临床试验质量管理规范,GCP的概念 （一）GCP( Good Clinical Practice): 药物临床试验质量管理规范。 （二）GCP的目的：保证临床试验过程的规范，结果科学可靠，保护受试者的权利并保障其安全。（三）我国于1999年9月1日颁布药品临床试验管理规范，2003年9月1日再次修订药物临床试验质量管理规范。,药物临床试验质量管理规范,SOP的概念 （一）SOP（Standard Operating Pr

2、ocedure）：标准操作规范。 （二）SOP分类：制度类，设计规范类，工作程序类，仪器类四类。,药物临床试验质量管理规范,相关英文缩写的含义 PI 主要研究者 AE 不良事件 ADR 不良反应 FAS 全数据集 Itt 全数据集 PP 符合方案数据集 SS 安全数据集 monitor 监查员 Sponsor 申办者,药物临床试验质量管理规范,赫尔辛基宣言 （一）赫尔辛基宣言共修订了5次，第一次在1964年6月在芬兰的赫尔辛基召开第十八届世界医学大会通过。最后一次2000年10月在苏格兰的爱丁堡召开第五十二届世界医学大会修订。 （二）赫尔辛基宣言：公正，尊重人权，力求使受试者最大程度受益，尽可

3、能避免伤害。,药物临床试验质量管理规范,伦理委员会 （一）伦理委员会的职责：保护受试者的权利。 （二）伦理委员会的组成和工作应相对独立，有医学专业人员、法律专家及非医务人员组成。一般应5人以上，单数，须有女士参加。 （三）召开伦理委员会时，申办者需向伦理委员会提交以下材料：,药物临床试验质量管理规范,1.SDA（国家食品药品监督管理局）批件 2.临床前药检报告 3.知情同意书 4.试验方案 5.CRF表 6.参加试验的研究者名单 伦理委员会所有会议及决议应有书面记录，记录保存至临床试验结束后五年。试验方案经伦理委员会审议批准后方能实施。,药物临床试验质量管理规范,（四）伦理委员会签发的书面意见

4、： 1.同意 2.作必要的修改后同意 3.不同意 4.终止或暂停已批准的试验 试验方案的任何修改均应经伦理委员会批准后方能实施。试验中发生任何严重不良事件均应向伦理委员会报告。试验结束后试验结果，总结报告要向伦理委员会报告。,药物临床试验质量管理规范,临床试验概论 （一）临床试验方案内容 前言，方案设计依据，试验目的及背景，知情同意书，病例选择，试验方法，观察项目，中止和撤出临床试验标准，疗效标准，安全性评价标准，不良事件的记录与报告方法，质量控制与保证，临床资料收集和统计方法，揭盲和数据处理，资料总结，临床试验进度与完成时间，参加临床试验单位等。,药物临床试验质量管理规范,（二）知情同意书

5、患者参加试验前必须签署知情同意书，知情同意书主要内容分知情和同意两部分。知情同意书向患者告知的内容： 1.临床试验的目的与意义； 2.试验药与对照药的治疗作用； 3.可能发生哪些不良反应； 4.实验方法，受试者可能随机进入试验药组或 对照药组；,药物临床试验质量管理规范,5.试验过程中可能对受试者有些不方便或不舒服； 6.受试者参加试验完全是自愿的，在试验的任何阶段有权随时退出而不会受到歧视和报复； 7.参加试验的个人资料均属保密。,药物临床试验质量管理规范,（三）临床试验设计 1.临床试验类型：等效试验，优效试验，非劣效试验。 （1）优效性试验：空白对照，试验组优于对 照组。 （2）等效性试

6、验：生物等效性试验，如仿制 进口药，生物利用度相同。 （3）非劣效性试验：疗效不差于对照药，包 括等效和优效。,药物临床试验质量管理规范,2.临床试验设计原则：随机，对照，重复（盲法）。 （1）随机的目的是使两组均衡，排除偏移。 （2）对照的目的是确认试验性措施在试验过程 中的真实效应。 （3）重复的目的是符合统计学要求的例数。 3.临床试验对照类型：随机对照，单盲对照，双盲对照，阳性药对照，空白对照，双盲双模拟对照。,药物临床试验质量管理规范,4.选取对照药的原则：二同一伦理，即功能主治相同，剂型相同，符合伦理。 （1）阳性对照符合伦理，了解相对疗效作用。 （2）空白对照剂型易作，了解绝对疗

7、效作用， 不符合伦理。,药物临床试验质量管理规范,（四）盲法设计 1.根据药物的功能主治，剂型，试验期等，采用单，双盲法。 （1）单盲：只有研究者了解分组情况，研究对 象不知道自己是试验组还是对照组。 （2）双盲：在实施试验方案时，给予不同组别 受试者的不同药物，研究者和受试者双方都不 知道。,药物临床试验质量管理规范,2.揭盲： （1）一级揭盲：试验资料全部录入并锁定、 后，有保存盲底的工作人员进行第一次揭 盲，分出A，B组。 （2）二级揭盲：一级揭盲后，完成统计学分 析后，再由研究单位和申办者进行第二次揭 盲，明确试验组和对照组，所有过程均由见证 人。,药物临床试验质量管理规范,3.紧急破

8、盲 发生严重不良事件，主要研究者认为有必要打开应急信件，查明所服药物的种类，给与相应的处理，同时通知监查员，研究者填写严重不良事件报告表，在24小时内分别向国家食品药品监督管理局药品注册司，安全监管司，省食品药品监督管理局，申办者和伦理委员会报告。研究者应在病例报告表上详细记录揭盲的理由，日期，并签字。,药物临床试验质量管理规范,（五）实验的相关标准 1.退出标准：包括脱落标准与剔除标准。 （1）脱落标准：病人主动退出 病人自动退出试验； 出现严重不良反应者； 试验过程中出现严重的其他并发疾病者。 （2）剔除标准：医生决定取舍 患者未按规定服药，或未按时来复诊；,药物临床试验质量管理规范,患者

9、依从性差，加服其他功能相似药物，无法判定疗效者； 最终诊断不符合纳入标准者或纳入后发现不符合纳入标准者。 2.结束试验的标准：完成所有病例的观察。 3.中止标准：一般由药检部门提出，在药物出现严重不良反应或申办者资金缺乏时提出。,药物临床试验质量管理规范,（六）不良事件 1.概念：受试者接受试验药物后出现的任何不良医学事件，不一定与所用药物有因果关系。 2.判断不良反应的方法：五级分类法 （1）不良事件出现的时间与用药时间吻合 （2）不良事件与该药的已知不良反应有关 （3）不良事件不能用其他原因解释 （4）不良事件在停药后消失 （5）不良事件在给药后再现,药物临床试验质量管理规范,3.不良事件

10、与试验药物关系的判断标准： （1）肯定：同时符合上述15条标准。 （2）很可能：同时符合上述14条标准。 （3）可能：同时符合上述12条标准。 （4）可疑：同时符合上述1条标准。 （5）不可能：以上5条标准都不符合。,药物临床试验质量管理规范,4.不良事件的程度：轻，中，重三级。 （1）轻度：可以忍受的症状和体征，不需要特 别处理。 （2）中度：难以忍受症状或体征引起不适，影 响日常活动。 （3）重度：症状严重，危及病人生命，致残或 致死，需立即停药或紧急处理。,药物临床试验质量管理规范,5.不良事件的记录 对试验期间出现的不良事件，应将其症状、程度、出现时间、持续时间、处理措施、经过等记录于

11、不良事件记录表，在综合考虑合并症、合并用药基础上，评价其与试验药物的相关性，作出详细记录。,药物临床试验质量管理规范,6.不良反应的处理措施 （1） 研究者可根据病情采取必要的处理措施， 如调整剂量、暂时中断用药等。 （2）追踪观察至正常或基本正常，随访的方式 可以根据不良反应的轻重，选择住院、门诊、 家访、电话、通讯等多种方式。,药物临床试验质量管理规范,7.严重不良事件的报告程序 （1）主要研究者立即对受试者采用应当的保护。 （2）填写严重不良事件报告表 （3）24小时内报告国家食品药品监督管理局药 品注册司、安全监管司、省级食品药品监督 管理局、申办者和伦理委员会。 （4）研究者应在原始

12、资料中记录何时、以何种 方式、向谁报告了严重不良事件，并在报告上 签名，注明日期。,药物临床试验质量管理规范,（七）不同数据集的定义 1.全数据集（ITT）:根据意向性分析的原则，以最小的和最合理方法剔除受试者，本数据集包括了除未发出药物的所有受试者。 2.符合方案数据集(PP)：所有按方案并符合以下条件的构成符合方案数据集人群： （1）依从性在80%-120%之间者； （2）试验期间未服禁用药物； （3）符合入选标准不具有任何一项排除标准。,药物临床试验质量管理规范,3.安全数据集（SS）：包括了所有至少接受一次治疗的受试者。 （八）脱落病例 1.概念：填写了知情同意书并筛选合格进入临床试验

13、但没有完成临床试验全程的观察的病例 2.脱落的原因：可能因为不良事件、患者失访、缺乏疗效、患者主动撤回知情同意书等。 3.脱落病例的处理：按规定填写病例报告表，按正常程序上报。,药物临床试验质量管理规范,（九）实验资料的保存 1.归档资料需保存5年。 2.保证各种数据的溯源性：保存各种实验室记录（电脑记录，记录本）3年。,药物临床试验质量管理规范,临床药物研究 （一）新药的临床研究过程 1.人体药理学研究； 2.治疗作用探索性研究； 3.治疗作用验证性研究； 4.治疗应用研究：改进收益风险评价；发现罕见不良反应；改变推荐剂量；增加功能主治等。,药物临床试验质量管理规范,（二）分发试验药品 口服

14、，注射剂按服药卡上要求，按时、按量，送药到病床前，亲自看着病人服药，并检查病人口腔。 （三）剩余药物的处理 按领药的反顺序逐级上缴，并作出记录（药名 药物数量 签名 日期）。,药物临床试验质量管理规范,（四）确定观察时点（访视点） 根据药物的性质、疾病的性质、药物的起效时间等。 （五）药物临床试验安全性指标 血、粪、尿常规；肝功能肾功能；心电图； （六）判断药物临床试验室异常指标 结合病情，综合判断，及时复查。,药物临床试验质量管理规范,（七）药物临床试验的分期 1.期：药代动力学和耐受性试验（生物等效性试验） 。 2.期：探索性试验 。 3.期：验证性试验 。 4.期：新药上市后的监测重点观