药理学 第7章胆碱受体阻断药.ppt

1、第七章 胆碱受体阻断药,M受体阻断药： 天然的阿托品类生物碱： 阿托品、东莨菪碱等 人工合成代用品： 后马托品和普鲁本辛等 N受体阻断药: N1 受体阻断药（神经节阻断药）美加明、咪噻吩 N2 受体阻断药 （骨骼肌松弛药）琥珀胆碱等,胆碱受体阻断药的分类：,一、托品类生物碱,第一章 M胆碱受体阻断药,阿托品 (atropine),颠茄,曼陀罗,莨菪,阿托品,莨菪,药理作用 : 阻断 ACh 或 拟胆碱药与 M 受体结合，发挥拮抗作用 对阿托品最敏感的组织有唾液腺、汗腺，支气管腺体；内脏平滑肌和心脏的敏感性中等。,药动学 : 口服易吸收，分布全身，可透过血脑屏障和胎盘屏障。12小时内60%以原型

2、从尿排出。,具体作用如下 : 1、腺体的分泌： 2、内脏平滑肌： 胃肠 膀胱 胆、尿道、支气管、子宫 3、眼睛 ： 扩瞳： 用于检查眼底、虹膜炎； 眼内压升高： 调节麻痹：用于验光,唾液腺 汗腺 泪腺 呼吸道腺体 胃腺,强 弱,4、心血管系统 （1）心脏: 低剂量时可抑制负反馈，使 ACh 释放增加、心率轻度、短暂减慢； 中高剂量减弱或阻断迷走神经对心脏的抑制作用，使心率加快。 治疗心动过缓和房室传导阻滞 （2）血管和血压 正常剂量： 大剂量：,低剂量对 CNS 作用不明显； 较大剂量兴奋中枢、烦躁不安、多言、 谵妄等,5、 CNS：,临床应用,1) 解除平滑肌痉挛: 2) 抑制腺体分泌: 3

3、) 眼科： 4) 感染中毒性休克: 5) 抗心律失常: 6) 解救有机磷酯类中毒:,1) 口鼻干燥，吞咽困难 2) 心悸 3) 视力模糊（青光眼患者禁用） 4) 皮肤干燥、潮红（炎热天气易中暑） 5) 排尿困难 ( 故前列腺肥大患者禁用）,不良反应,散瞳、心悸、烦躁、发热、谵妄、小便困难、 肠胀气幻觉、惊厥昏迷、呼吸麻痹 (最低致死量80-130mg，儿童10mg) 对症处理：镇静剂和抗惊厥药 拟胆碱药或抗胆碱酯酶药,中毒的解救:,东莨菪碱（scopolamine） 外周作用与阿托品相似 中枢作用强，表现为小剂量镇静， 大剂量催眠。 比阿托品更适于麻醉前给药；有中枢抗胆碱作 用故用于震颤麻痹；

4、防晕止吐。,山莨菪碱anisodamine,平滑肌解痉及心血管抑制与阿托品相似 对眼和腺体的作用为阿托品 1/20 1/10,小动脉和内脏选择性高，解除血管痉挛、改善微循环，用于感染中毒性休克和内脏绞痛,阿托品合成代用品 苄托品帕金森病 异丙托品平喘 丙胺太林解痉 后马托品散瞳麻痹 哌仑西平消化性溃疡,合成扩瞳药 后马托品(Homatropine) 托吡卡胺 (Tropicamide) 起效较快，扩瞳作用与调节麻痹作用持续时间比阿托品明显缩短,几种扩瞳药滴眼作用的比较,合成解痉药 丙胺太林（普鲁本辛） 对胃肠道平滑肌 M 受体选择性相对较高，故解痉作用较强 用于胃及十二指肠痉挛及妊娠呕吐,哌仑

5、西平 选择性作用于胃壁细胞上的 M1 受体，治疗消化性溃疡,第二节 N1 胆碱受体阻断药（神经节阻断药）美加明和咪噻吩等，副作用多，作用强度不易控制。为抗高血压药物，但已少用。,第三节 N2 胆碱受体阻断药 （骨骼肌松弛药）,一、去极化型肌松药 与 N2 受体结合能持续兴奋受体，导致运动终板 持续去极化，渐失去兴奋性，致肌松。 两个时相: 持续去极化，脱敏阻断,琥珀胆碱（succinylchline） 服药后出现短暂的肌束颤动 作用快而短暂 治疗量下无神经节阻断作用，也不释放组胺 适用于气管内插管、气管镜、食管镜等短时 操作，也可静滴用作全麻时的辅助药 过量不能用新斯的明解救，因新斯的明抑制 AChE，从而加强和延长琥珀胆碱的作用。,不良反应:,1) 肌肉持久性去极化，促使 K 释放，血K上升 ( 故禁用于高血 K 病人、烧伤软组织损伤、偏瘫、脑血管意外等) 2) 不能用于遗传性 AChE 缺乏者 与氟烷合用产生恶性高热 4) 使眼外骨骼肌收缩，眼内压升高，故禁用于 青光眼 5) 术后肌痛,本类药物的 N2 受体阻断作用，可被 AChE 抑制剂（如新斯的明）所拮抗，故中毒时可用新斯的明