第16章血液生化课件

1、,血液的生物化学,Hemal Biochemistry,NPN-non protein nitrogen,Urea (BUN):50% Creatine and creatinine Uric acid Bilirubin Amonia,第一节,血浆蛋白 (Plasma protein),B,血清蛋白电泳图谱：,血浆蛋白的功能,（一）维持血浆胶体渗透压,（二）维持血浆正常的pH值,（三）运输作用,（四）免疫作用,（五）催化作用,（六）营养作用,（七）凝血、抗凝血和纤溶作用,第三节血细胞物质代谢,RBC Metabolic Pathways,5-10%,9095%,Glycolysis is t

2、he only way for RBC to produce energy!,葡萄糖,1, 3-BPG,3-磷酸甘油酸,2, 3-BPG,2, 3-BPG 磷酸酶,二磷酸甘油酸变位酶(15-50%),3-磷酸甘 油酸激酶,乳酸,2,3-二磷酸甘油酸(2,3-BPG)旁路(支路)：,红细胞中各种糖酵解中间产物的浓度(微克分子/升红细胞),2, 3-BPG是调节血红蛋白(Hb)运氧的重要因素,（）2, 3-BPG的功能,机体通过调节红细胞内2，3-BPG的浓度，调节组织的供氧,2，3-BPG浓度升高时有利于HbO2放氧， 2，3-BPG浓度下降则有利于Hb与氧结合。 BPG变位酶及2，3-BPG磷

3、酸酶受pH值调节。 肺泡毛细血管：血液pH高，BPG变位酶受抑制，2，3-BPG磷酸酶活性强。使红细胞内2，3-BPG的浓度降低，有利于Hb与O2结合。 外周组织毛细血管：血液pH低，2，3-BPG的浓度升高，则利于HbO2放氧，借此调节氧的运输和利用，具有重要生理意义。,机体通过调节红细胞内2，3-BPG的浓度，调节组织的供氧,RBC Metabolic Pathways,5-10%,9095%,Most of the lipids in mature RBC exist on cell membranes NO de novo synthesis of fatty acids Mainta

4、in normal membrane structure and function by exchange with blood lipids,Lipid metabolism,Function of ATP,Na+-K+-ATPase(pump)； Ca2+-ATPase(pump) Lipid exchange between membrane lipids and plama lipoproteins GSH and NAD+ synthesis,（三）血红蛋白的合成,珠蛋白 血红素(heme),血红蛋白的组成:,heme,血红素(heme)是一种铁卟啉化合物，它是血红蛋白、肌红蛋白、细

5、胞色素、过氧化物酶等的辅基。 由卟啉环加铁构成。,血红蛋白,肌红蛋白,细胞色素,过氧化物酶,1. 血红素的生物合成,合成的组织和亚细胞定位：,参与血红蛋白组成的血红素主要在骨髓的幼红细胞和网织红细胞中合成。,合成原料：,甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+,合成的起始和终末阶段均在线粒体内进行，而中间阶段在胞浆内进行。,合成部位：,血红素合成过程：, -氨基-酮戊酸(-aminolevulinic acid, ALA)的合成：,+,反应部位在线粒体内； 催化此反应的酶是ALA合酶(ALA synthase)，其辅酶是磷酸吡哆醛。此酶是血红素合成的限速酶，受血红素的反馈调节。 ALA生成后从线粒体进入

6、胞液。,胆色素原(prophobilinogen，PBG)的生成：,在ALA脱水酶(ALA dehydrase)催化下，二分子 ALA 脱水缩合生成一分子PBG。, 合成的主要部位是骨髓和肝脏，但成熟红细胞不能合成； 合成的原料简单：琥珀酰CoA、甘氨酸Fe2+等小分子物质； 合成过程的起始与最终过程在线粒体，中间过程在胞液。,血红素合成的特点：,(1) ALA synthase Rate-limiting enzyme Feedback-inhibition by heme Disability with VB6 deficiency Intensity inhibition by Ferr

7、iheme (hemin) Induced by some steroid hormones (eg. testosterone) Inducing by some drugs(eg. phenobarbital),2. Regulation of heme biosynthesis,(3) Erythropoietin (EPO) can increase synthesis of heme and hemoglobins.,(2) ALA dehydrase and ferrochelatase Inhibited by heme, and heavy metals.,血红素合成后与珠蛋白

8、结合成 血红蛋白。 珠蛋白的合成同一般蛋白质的合成，其合成受血红素调控。,2. 血红蛋白的合成：,31,公元1788年，大英帝国，乔治三世,腹痛，棕色小便，口出秽语、行事疯狂而不能自制,卟啉症,血红素,血红蛋白,珠蛋白,卟啉,铁,O2,33,激发态的卟啉分子 (紫色),光子,卟啉分子,活性氧自由基,破坏细胞膜,无色,卟啉症：卟啉类物质在体内含量过多导致的临床疾病。,34,梵高,尼布甲尼撒,腹痛,精神症状,血液,小便颜色异常,尿液,皮肤庖疹,35,甘氨酸+琥珀酰辅酶A,羟甲基胆核,尿卟啉原III,粪卟啉原III,原卟啉原IX,尿卟啉IX,血红素,急性间歇性卟啉症,先天性红细胞生成性卟啉症,迟发性皮肤卟啉症,遗传性粪卟啉症,混合性卟啉症,红细胞生成性原卟啉症,DNA突变,酶蛋白功能丧失,mRNA异常,遗传性,36,8代8名患者,37,六氯苯,甘氨酸+琥珀酰辅酶A,羟甲基胆核,尿卟啉原III,粪卟啉原III,原卟啉原IX,尿卟啉IX,血红素,急性间歇性卟啉症,先天性红细胞生成性卟啉症,迟发性皮肤卟啉症,遗传性粪卟啉症,混合性卟啉症,红细