《LD50测定盛瑞》PPT课件.ppt

1、1,药物半数致死量（LD50）的测定,药理教研室,2,实验目的,掌握LD50测定的意义 掌握LD50测定的方法、步骤和计算方法,3,急性毒性试验,指机体一次或短时间内（24 h）多次接受大剂量某种药物后所产生的快速而剧烈的中毒反应，包括死亡效应，是药物安全性评价的第1道关卡。,4,What is LD50?,半数致死量：能引起50%的实验动物出现死亡反应时的药物剂量 LD50 stands for Median Lethal Dose, in other words, the dose of a substance that will kill half the test animals.,5

2、,以死亡率做纵坐标，剂量做横坐标，常呈一个长尾“S”形曲线。这条曲线两端平缓，中间陡峭，在反应率50%处斜度最大，LD50是剂量反应曲线上最敏感的一点。,6,LD50测定的意义,是药物筛选的第一步，药物安全性评价的第1道关卡。 初步估计该药的安全性 TI=LD50/ED50 TI值越大，就越安全 提供药物毒性的基本资料：症状、靶器官、剂量,7,方法和步骤,1.动物选择 Various species are used for LD50 tests. Large numbers of rats and mice are used, but sometimes dogs and rabbits a

3、re also included . 小鼠，18-22g，雌雄各半，健康,8,2.剂量分组,首先摸索合适剂量范围，测出0%和100%死亡的剂量范围 在预试验所获得的0%和100%死亡的剂量范围内，选用几个剂量组（小鼠一般不少于5个剂量组，按等比级数增减，相邻组间比一般取1:0.81:0.7），尽可能使半数组的死亡率在50%以上，另半数组死亡率在50%以下。,9,2.剂量分组,本次实验 剂量组已设置好，每组一个剂量 每组随机取10只小鼠给药,10,3.给药途径,新药报批要求2个，其中1个与临床给药途径一致 本次实验：ip 0.2ml/10g,11,3. 皮下注射（ ip）,捉拿 给药 处死,12

4、,4. 观察时间,正式实验：714d 本次实验：20min,13,5. 观察指标,每天死亡数 笼边观察：包括动物体重变化、饮食、外观、行为、分泌物、排泄物等， 解剖和病理检查：死亡动物与观察期结束后动物需解剖尸检。 本次实验：死亡数，症状,14,6. LD50计算,改良寇氏法，Bliss法 结果：LD50，95%可信限,15,7. 实验报告,日期、室温 受试物的生产厂家、批号、规格、理化性状、溶液浓度。 实验动物的种系、性别、体重范围、分组情况、给药途径、剂量、给药时间、给药后的中毒症状、死亡时间和死亡率。 LD50的计算过程和结果（包括LD50值和95%可信限范围）,16,0.2ml/10g,17,盐酸普鲁卡因LD50测定结果,LD50(mg/kg)= Confident limitation(95%)=,18,注意事项,捉持小鼠动作坚决，防止咬伤。 小鼠称重及给药剂量力求准确。,19,Please hand in your reports before Friday to 3328. Put the mice to