免疫学-第十二章-B细胞介导的体液免疫

1、第十二章 B细胞介导的体液免疫应答,目的与要求： 1. 掌握细胞TD抗原免疫应答的基本过程；掌握细胞识别抗原的特点；掌握细胞活化信号要求；了解B细胞的分化成熟、增殖和分化的特点。 2熟悉细胞对TI抗原的应答。 3掌握体液应答一般规律 4熟悉粘膜免疫应答,B2细胞对TD-Ag的应答 特点：1需要Th的辅助 2有Ig类别转换 3可引起细胞免疫应答 4可形成记忆细胞，有再次应答反应,一、B细胞介导的免疫应答-体液免疫,1.感应阶段： B2细胞通过BCR识别TD-Ag的构象决定簇，此为第一信号。 Ig和Ig把第一信号传递到胞内，协同受体CD19和CD21辅助第一信号的传递。,体液免疫的发生过程,2.反

2、应阶段： （1）通过受体介导的内吞作用，抗原内化，经加工、处理形成MHC-抗原肽复合物递呈到B细胞表面。 （2）B细胞与Th2间的相互作用为B细胞的活化提供第二信号: 主要为CD40-CD40L,Th细胞与B细胞的相互作用,B细胞对Th细胞的作用 1.在再次应答过程中，B细胞加工、递呈抗 原给Th细胞 2.B细胞为Th细胞提供协同刺激分子：B7 Th细胞对B细胞的作用 1.活化的Th细胞为B细胞活化提供共刺激分子 CD40LCD40 2.Th细胞产生细胞因子（IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13）辅助B细胞的增殖和分化,ICAM-1,LFA-1,B7,CD28,抗原加工,递呈,

3、活化信号,体细胞高频突变和Ig亲和力的成熟: 1）体细胞高频点突变:每次细胞分裂的子代细胞的抗原受体会有一个突变的氨基酸，产生IgV区的多样性 2）抗体亲和力的成熟：由低亲和力到高亲和力逐渐提高的现象 抗体的类别转变：Ig类别的转换和记忆性B细胞的产生,生发中心：活化B细胞进入原始淋巴滤泡,B细胞在生发中心的分化成熟,3.效应阶段：浆细胞产生抗体发挥效应。 （1）、中和作用：对毒性产物 （2）、激活补体：溶菌、调理等多种作用 （3）、调理作用：是指抗体、补体C3b、C4b等调理素促进吞噬细菌等颗粒性抗原。,（4）、ADCC（抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用）：是指抗原在和抗体结合后，由于带有了表

4、面标记，而引发具有细胞毒性作用的细胞的攻击，进而清除抗原。 （5）、参与超敏反应：致敏的机体再次接触同一抗原后，发生的生理功能紊乱或病理损伤。 （6）、选择性传递：只有IgG能选择性地传递给胎儿。,特点：1不需Th的辅助 2只产生IgM类抗体，无Ig类别转换 3不引起细胞免疫应答 4不形成记忆细胞，无再次应答反应,二、 B1细胞对TI抗原的免疫应答,TI-1抗原常被称为B细胞丝裂原 高浓度的TI-1抗原可诱导多个B细胞克隆增殖和分化 低浓度TI-1抗原只能激活有相应BCR的B细胞克隆 B细胞对TI-1抗原的应答在机体抵御某些胞外病原体感染中发挥重要作用，且比TD抗原的应答发生早 TI-1抗原单

5、独不足以诱导Ig类别转换、抗原亲和力成熟及记忆B细胞形成。,(一） B1细胞对TI-1抗原的免疫应答,TI-2抗原多属于细菌细胞壁与荚膜多糖成分，具有高度重复的结构 只能激活成熟的B1细胞 表位的密度在TI-1抗原激活B细胞中可能起决定性作用 B细胞对TI-2抗原的应答具有重要的生理意义,（二） B1细胞对TI-2抗原的免疫应答,_ 初次应答 再次应答 _ 潜伏期 长 短 高峰浓度 低 高 维持时间 短 长 Ab类型 主要为IgM 主要为IgG Ab效价 低 高 亲和力 低 高 _,三、抗体产生的一般规律,（一）B细胞对TD抗原的识别 * BCR直接识别抗原分子中的B细胞决定基； * Ig和I

6、g传递特异性识别信号(活化信号1)；B细胞活化,（二）B细胞活化（Th细胞对B细胞应答的辅助作用） 1活化信号(抗原识别信号) * BCR特异性结合抗原的B细胞表位； * 共受体：CD21/CD19/CD81识别抗原分子上的C3d； * Ig/Ig：信号转导；,2活化信号2 (共刺激信号) * 初始Th的激活：APC（DC）向初始CD4+T细胞提供双信号及CK，使之活化增殖分化成效应Th细胞； * B细胞递呈抗原：B细胞通过BCR摄取、加工、处理抗原，以抗原肽-MHCII类分子结合成复合物形式，递呈给抗原特异性Th细胞；,* 效应Th细胞与B细胞的特异性结合：Th细胞的TCR识别B细胞递呈的抗

7、原，ThB细胞特异性结合； * 共刺激信号：活化Th细胞（亦即效应Th细胞）的CD40L与B细胞的CD40结合，向B细胞提供共刺激信号； 细胞因子：APC分泌的IL-1和Th细胞分泌的IL-4促进B细胞活化。,（三）B细胞的增殖和分化 活化B细胞表达多种CKR，接受Th细胞分泌的CK。其中IL-2,IL- 4,IL- 5促进B细胞增殖；IL-4,IL- 6,IFN-促进B细胞分化为浆细胞。,B细胞在生发中心的分化成熟 * 体细胞高频突变与Ig亲和力成熟。 * 抗体类别转换：V区不变，仅重链类别（恒定区发生改变）。 * 抗原受体编辑：自身反应B细胞发生Ig基因重排，使BCR被修正为针对非自身抗原

8、。,活化B细胞的转归 B细胞在淋巴结的T细胞区接受Th2细胞的辅助 B细胞活化 一部分B细胞迁移至髓质 浆细胞产生IgM类抗体两周后凋亡。 另一部分B细胞迁移至附近的B细胞区（初级淋巴滤泡） 部分分化为浆细胞迁移至骨髓产生高亲和力抗体 部分分化为记忆B细胞，参与再次免疫应答,（四）体液免疫应答的一般规律 1. 初次免疫应答（primary immune response）：病原体初次侵入机体所引发的应答。 2. 再次免疫应答(secondary immune response): 同一抗原再次侵入机体，记忆性淋巴细胞可迅速、高效、特异地产生应答，此即再次免疫应答，也称免疫记忆。,3.初次体液免疫应答特征： * 须经一定的潜伏期才能在血液中出现抗体； * 产生抗体以IgM类为主； * 抗体总量较低； * 抗体亲和力较低。,4.再次免疫应答的特征： * 记忆性B细胞作为APC，与记忆T细胞相互作用； * 激活免疫应答的抗原量明显减少； * 潜伏期明显缩短； * 抗体产量高,维持时间长； * 抗体以IgG为主，亲和力高。,（五）B细胞应答的效应 中和作用：中和细菌、毒素、病毒等； 调理作用：IgG和IgA包被抗原，促进吞噬； 激活补体：IgG和IgM类抗体与抗原结合成IC，通过经典途径激活补体导致 CDC。 ADCC：NK、M、NC和EC等细胞均有FcR III 。,分泌型I