喹诺酮类药物应用.ppt

1、喹诺酮类药物应用,药物简述,喹诺酮类药物含4-喹诺酮基本结 构，对细菌DNA螺旋酶具有选择性抑制作 用。 目前广泛应用的喹诺酮类药物具有 半衰期适中、分布容积大、蛋白结合率 低、生物利用度高、具有不同生物转化 和排泄途径等优点。,药物简述,喹诺酮与其他药物发生相互作用可 引起药物代谢变化，导致药效学改变。 特别是药物滥用促进了耐药菌株的发生 与发展。研究证实，应用喹诺酮类药物 是分离出产超广谱-内酰胺酶（ESBL） 肠杆菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 （MRSA）的危险因素。,药代动力学,喹诺酮类药物属浓度依赖性抗菌药， 药物浓度越高，清除病原体速度越快。 曲线下面积（AUC）/最小抑菌浓度 （

2、MIC）或 血药峰浓度（Cmax)/MIC是此类药物最佳 药效的评估参数。,药代动力学,AUC/MIC越高，提示抗感染临床疗效 越好. 而较高的Cmax/MIC则是衡量药物抗 菌效果及防止耐药性产生的重要特征。 为达到理想的抗菌效果， AUC/MIC值应125，Cmax/MIC值应8-10。,不良反应,不良反应,耐药的应对策略,喹诺酮类药物的适应证,泌尿生殖系统感染： 敏感的大肠埃希菌、其他肠科细菌、铜绿假单胞菌可作为首选。 呼吸系统感染： 肺炎链球菌、克雷伯菌属、假单胞菌属、产气肠杆菌及非典型病原体所致的下呼吸道感染,喹诺酮类药物的适应证,腹腔和肠道感染： 伤寒沙门氏菌感染作为首选用药，志贺

3、氏菌也有适应证 腹腔和肠道感染常合并厌氧菌感染，需联合抗厌氧菌药物或使用喹诺酮类中能覆盖厌氧菌的品种 皮肤、软组织和骨关节感染： 需氧革兰阴性杆菌所致者为适应证。对于MRSA感染则并非常见品种可用，可选用新型能覆盖MRSA的喹诺酮药物。,喹诺酮 经典三剑客,左氧氟沙星,莫西沙星,环丙沙星,左氧氟沙星,具有良好的抗菌活性，包括肺炎链球菌， 因而归为“呼吸喹诺酮”。 不良反应发生率低、各方面特性较为均衡。 需注意的是，几乎全部以原型经肾脏排 泄，老年人应用时应适当调整剂量。,莫西沙星,其抗菌活性在目前临床应用的喹诺酮中最 强。 对社区获得性肺炎的常见病原体均具有优 良抗微生物作用，可单独应用治疗社

4、区获得 性肺炎。 经肝脏代谢，有肝损害病例报道，应用过 程中应随访肝功能。,环丙沙星,对革兰阴性菌具有良好抗菌活性，但明显 的缺陷是对革兰阳性菌包括链球菌属抗菌作 用差。 对铜绿假单胞菌在目前喹诺酮中最强，被 许多指南推荐用于该菌引起的下呼吸道感染 及尿路感染的治疗药物。 口服吸收差，主要通过静脉给药。,临床喹诺酮怎么用？,喹诺酮类药物应用,喹诺酮类药物的体内杀菌活力随浓度升高而增加， 属于浓度依赖性抗菌药物。 目前对喹诺酮类药物根据PK/PD原则指定的给药方 案策略为：在不增加剂量的前提下，减少每日给药 次数或尽量单次给药。 不同的细菌，药物的PK/PD参数靶值也不同。,喹诺酮用于预防肝硬化

5、患者的自发性细菌性 腹膜炎,2004年美国肝病研究学会肝硬化腹水实践指南和2010年欧洲肝脏研究学会关于肝硬化腹水、SBP、肝肾综合征的实践指南均推荐口服喹诺酮（诺氟沙星400mg/d）来降低SBP发生风险，并认为该药可显著提高生存率。但我国仍缺乏大样本临床研究证实。,喹诺酮类药物用于泌尿生殖道感染,尿路感染最常见病原菌大肠埃希菌对喹诺 酮类药物耐药率高，在获得病原学依据前，通常不 经验性选择喹诺酮类药物治疗尿路感染。 以下情况应用喹诺酮可获得良好效果： 1、对喹诺酮类敏感细菌引起的感染 2、铜绿假单胞菌引起的医院获得性尿路感染 （常见于尿管留置者），喹诺酮存在治疗优势。 3、前列腺炎。多由支

6、原体、解脲脲原体引起， 喹诺酮前列腺组织穿透性好。,喹诺酮类药物用于呼吸系统,错误应用： 1、广泛用于急性上呼吸道感染（感冒多为病毒 感染），甚至作为首选。 2、用于发热原因不明疾病，且长时间应用 3、用药剂量不足或过度使用，导致细菌耐药并 产生药物不良反应 4、忽视临床症状，片面看待痰标本，不能区分定植菌还是致病菌，造成长时间过度应用药物 5、不恰当选用喹诺酮品种治疗,喹诺酮类药物用于呼吸系统,社区获得性肺炎： 左氧氟沙星、莫西沙星、吉米沙星，适用于门诊 初始经验性治疗。（获多指南推荐） 医院获得性肺炎： 左氧氟沙星、莫西沙星、环丙沙星可用于早发患 者（入院2-5天发生）的经验性治疗。 对于

7、晚发患者，左氧氟沙星或环丙沙星治疗铜绿 假单胞菌推荐联合其他抗铜绿假单胞菌药物。,喹诺酮类药物用于呼吸系统,慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）： 左氧氟沙星、莫西沙星、吉米沙星可作为中、重 度AECOPD无铜绿假单胞菌感染危险因素的选择药 物； 环丙沙星、左氧氟沙星可作为有铜绿假单胞菌 危险因素的重度AECOPD的药物选择，但必须与其 他抗铜绿假单胞菌药物联用。,喹诺酮药物的临床应用总结,喹诺酮类药物适用于社区呼吸道感染、泌尿生殖 道感染及敏感菌、非典型病原体所致的其他部位感 染。 上述的感染病原体差异较大，而各种喹诺酮抗菌 谱不同药物体内代谢和排泄也不一样，选择时要区 别对待。 在我国不应使用环丙沙星治疗大肠杆菌感染。 喹诺酮类药物通常不作为围手术期预防用药。 给药方案应根据PK/PD原理制定。,喹诺酮药物的临床应用总结,西方国家应用左氧氟沙星、环丙沙星的推荐剂量 明显较大，我国仿制药很多，增大剂量是否可行有 待研究