抗菌药研究进展.ppt

1、抗菌药物应用的历史与现状（了解） 抗菌药物的发现与发展（了解） 抗菌药的研究进展（重点）,抗菌药的研究进展,新抗生素研究进展(1990以后上市) -内酰胺类(见后) 氨基糖苷 大环内酯 四环素,抗G+耐药菌（MRSA、PRSP、VRE 等） 的抗生素研究进展(熟悉),新合成菌药研究进展 （掌握） 喹诺酮类、恶唑酮类等,自1990年来，各国首次上市的25种抗生素 中，有头孢菌素14种，大环内酯3种，碳青霉 烯和氨基糖苷各2种，青霉烯、-内酰胺酶抑 制剂复合剂、安莎类抗生素和新链阳菌素类抗 生素各1种。,一、 新抗生素研究, -内酰胺类,头孢菌素（掌握） 碳青霉烯（掌握） 青霉烯（熟悉） -内酰胺

2、酶抑制剂的复合剂（掌握） -内酰胺酶增强剂（了解） 具有双重作用的-内酰胺（了解） 具有抗细菌以外活性的-内酰胺 （了解）,1头孢菌素类抗生素 进展有四:,出现第四代头孢菌素 发现兼具免疫调节作用的头孢菌素 第三代口服头孢菌素上市 性能优于已有品种的第一、二代口服头孢菌素陆续上市。,第四代头孢菌素,代表药： 头孢匹罗(cefpirome)、 头孢吡肟(cefepime)、 头孢唑兰(cefosopran)、 头孢噻利(cefozopran),特点： 对PBPs有高度亲和力 对染色体介导的和部分质粒介导 的-内酰胺酶稳定。,抗菌谱广，抗菌活性强,G菌、G菌、 厌氧菌、铜绿假 单胞菌均有效, G菌

3、：G菌第三代头孢 链球菌：肺炎链球菌、粪链球菌（头孢匹罗和头孢 唑兰） MRSA（头孢噻利） G菌：与第三代头孢相当 对弗氏柠檬酸杆菌、阴沟肠杆菌有较强活性 对铜绿假单胞菌作用均可与头孢他定匹敌,静注或肌注药品均形成较高的血药浓度。,头孢吡肟,头孢吡肟(马斯平)与内酰胺酶的亲和力更低 对某些染色体介导内酰胺酶较第三代稳定 对细菌细胞膜的穿透性更强 对金葡菌、链球菌、流感杆菌和革兰阴性菌的作用较头孢他啶强,头孢匹罗,对内酰胺酶稳定，对临床重要的致病菌抗菌活性较许多第三代头孢菌素为强 对某些第三代头孢菌素耐药的肠杆菌科细菌仍敏感 对绿脓杆菌的作用与头孢他啶相仿 对葡萄球菌的抗菌活性较头孢他啶强86

4、4倍 对链球菌高度敏感，对肠球菌活性弱，但较其它头孢菌素强,第代头孢菌素, 兼具免疫调节作用的头孢菌素 头孢地秦(cefodizime）,性能属第三代。 特点：能增强巨噬细胞与粒细胞吞噬功能。头孢地秦与巨噬细胞、粒细胞有协同杀菌作用（兼具免疫调节作用）。,第三代口服头孢菌素,代表药：头孢克肟（cefixime）、头孢地尼 (cefdinir)、头孢布烯(ceftibuten)及其配型前药 （头孢泊肟酯、头孢他美酯、头孢托仑、头孢卡品酯）,特点：口服有效，但受进食影响。 头孢地尼抗G菌活性头孢克洛（第二代可口服） 头孢布烯对G菌活性头孢克洛 两者口服吸收率高于头孢克肟。,其他头孢菌素,头孢替安酯

5、(cefotiam hexetil) 性能属第二代，在体内转变为头孢替安而发挥作用。 头孢丙烯(cefprozi) 属第一代，结构与头孢羟氨苄相似 优点：抗G菌活性强； 口服吸收率高（优于头孢克洛），且不受进食影响。 氯碳头孢(Loracarbef) 是用碳取代头孢克洛主核中的硫原子而成。 是第一个临床应用的碳头孢烯 抗菌谱、抗菌活性与头孢克洛基本相同，但抗嗜血杆菌与消化链球菌属的活性优于头孢克洛 血药浓度与尿中排泄率亦高于头孢克洛。,当前主要研究动向,(1)提高抗革兰氏阳性菌、铜绿假单胞菌与厌氧菌活性，寻找新一代头孢菌素 (2)大力发展口服头孢菌素,2、 碳青霉烯类(carbopenems)

6、抗生素, 共同点 抗菌谱广（-内酰胺类中最广），抗菌活性强、毒性低，但稳定性差。 对铜绿假单胞菌外膜的透过性大 对PBPs的亲和力高 对多数-内酰胺酶稳定，但可被某些细菌产生的金属-内酰胺酶水解。 对G菌有一定抗生素后效应(PAE) M1C与MBC非常接近, 代表药物 亚胺培南（20世纪80年代）,是临床评价最高的品种之一。(广、强、PAE) 在体内易受肾脱氢肽酶降解，需与该酶的抑制剂 西司他汀（11）合用泰能（tienam） 半衰期短，仅注射用。 主要用于G 、 G需氧菌和厌氧菌及MRSA所致感染。 胃肠道反应；一过性转氨酶升高；大剂量可致中枢、肾损害。,碳青霉烯类抗生素, 这类抗生素现存问

7、题主要有,(1)有的品种对肾脱氢肽酶1(DHP-1)不稳定。 (2)有的品种有一定中枢神经毒性。 (3)排泄速度快，半衰期短（1h以内）。 (4)可被某些细菌产生的金属-内酰胺酶分解从而对碳青霉烯形成耐药性（如嗜麦芽寡养单胞菌、铜绿假单胞菌、沙雷氏菌、脆弱类杆菌等）, 当前主要研究动向,保持对肾脱氢肽酶稳定的基础上，改善性能: 寻找抗铜绿单胞菌活性有所增强的碳青霉烯。 寻找抗MRSA等革兰氏阳性耐药菌活性有所增强的碳青霉烯 改善体内动态，探索半衰期有所延长的碳青霉烯 改善安全性：寻找中枢神经毒性较低的药物。 发展口服品种,青霉烯类(Penems)抗生素,1975年就设想将青霉素与头孢菌素融合，

8、设计了青霉烯。初期化合物极不稳定，未显示良好活性。后来受碳青霉烯硫霉素构效关系的启发，经过长期探索，1997年有呋罗培南(faropenem)上市。 呋罗培南抗G-杆菌与-CS相似。抗肺炎链球菌包括PRSP活性强，对粪肠球菌亦有作用。对绿脓和MRSA作用差。对酶稳定，但能被金属酶水解。 正在研究中药物有Ritipenem acexil、TMA-230、MEN-10700、CP-70429(硫培南)等,抑制剂 -内酰胺酶 A B（金属-内酰胺酶） C D 克拉维酸 舒巴坦 他唑巴坦 注： 明显； 无； 弱,4、-内酰胺酶抑制剂及其复合剂, -内酰胺酶的分型及其抑制剂的抑酶谱,-内酰胺酶抑制剂,A

9、、克拉维酸（clavulanic，棒酸） 抗菌谱广，毒性小，但活性低。 抑酶谱广，但对各种-内酰胺酶的抑制作用差别大。 常与其他-内酰胺类抗生素合用以增强疗效。 如克拉维酸阿莫西林奥格门汀（augmentin）。 克拉维酸替卡西林 替门汀,B、舒巴坦（sulbactam，青霉烷砜）,属半合成-内酰胺酶抑制剂 抗菌谱广，毒性低，活性低。但抗菌活性、化学稳定性优于克拉维酸 抑酶谱广，但对各种-内酰胺酶的抑制作用差别大。 常与其他-内酰胺类抗生素合用以增强疗效 舒巴坦头孢哌酮舒普深 舒巴坦氨苄西林优立新 舒巴坦头孢噻肟新治菌,C、他唑巴坦(三唑巴坦，tazlbactam),舒巴坦的衍生物。 抑酶作用

10、强于克拉维酸和舒巴坦 他唑巴坦哌拉西林他巴星（他唑西林，tazocin）,研究方向:寻找新型酶抑制剂,5 、-内酰胺增强剂 MC-270252、MC-200616可使MRSA的MIC大幅下降。,6 、具有双重作用的-内酰胺 Ro239424 ： -内酰胺与喹诺酮的结合物 Ro237777：青霉素的结合物 Ro25-09931：碳青霉烯的结合物 Ro250447：青霉烯的结合物 体外实验表明：结合物的抗菌活性具有双方药物的特征,7 、具有抗细菌以外活性的-内酰胺, 抗真菌抗生素 如棒霉素A、B、C与F具有抗真菌作用 抗肿瘤抗生素 如张维西等发现的抗生素G-0069A与C具有强力的抗肿瘤作用；德国

11、Heinrich等发现的Tu1718z除具有抗细菌、抗真菌活性外，也有微弱的抗肿瘤作用 。 激素样作用物质 单环-内酰胺YM14673具有TRH样作用。 胆固醇吸收抑制剂与降胆固醇物质 如单环-内酰胺SCH582235与葡萄糖醛酸苷为胆固醇吸收抑制剂，可减少胆固醇吸收。,新大环内酯类药物,大环内酯类由第一代发展到第三代。第二代广泛用于临床（代表药：罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素） 具有良好的药代动力学性质，对多个系统感染疗效明确。 对大环内酯-林可酰胺-链阳菌素B多重耐药的肺炎链球菌无效，对流感嗜血菌仅有中等活性。 这些大环内酯类抗生素的开发成功，促进了半合成红霉素衍生物的构效关系研究。,酮内酯

12、类化合物,其结构特征是3位碳原子引入羰基，代替了中性糖基，从而提高了在弱酸环境中的稳定性。 代表药泰利霉素(telithromycin)、喹红霉素 泰利霉素是第一个酮类新14元环第三代大环内酯。 特点：对MRSA、VRE、粪链球菌 、PRSP 有效。 具有良好药代动力学性能。 （提高了其在弱酸环境中的稳定性）。 半衰期长，组织中浓度高。,二、合成抗菌药研究,新合成抗菌药共有15种，其中喹诺酮类抗菌药13种，恶唑烷酮类和二氢叶酸还原酶抑制剂各1种,与过去的第三代品种相比，在抗菌作用、药代动力学性能等方面有所改善者有5种： 洛美沙星（lomefloxacin）、托氟沙星 (tosufloxacin

13、)、 芦氟沙星(nifloxacin)、氟罗沙星 (fleroxacin)那氟沙星(nadifloxacin)。 洛美沙星的体内抗菌活性比环丙沙星强， 托氟沙星抗G菌、厌氧菌的活性优于以往的品种。,近年上市的13种新喹诺酮根据临床应用反馈，可分为下列3组：,喹诺酮类,与过去的第三代品种相比，性能明显改善者有4种： 司帕沙星(sparfloxacin)左氧氟沙星(levofloxacin) 莫西沙星(moxifloxacin)、加替沙星(gatifloxacin) 左氧氟沙星抗菌作用较氧氟沙星强一倍，且不良反 应少。 司帕沙星抗G菌与环丙沙星相似，抗G菌（葡萄 球菌、肺炎链球菌）等活性较强，并有

14、抗厌氧菌、支原体、衣原体、分枝杆菌作用，T1/2较长（16h）。,莫西沙星与加替沙星抗G菌活性约比环丙沙星强4倍，抗G菌活性与环丙沙星相似，也有抗厌氧菌、支原体、衣原体等作用，光敏反应低。,因不良反应撤出市场或限制使用者有4种： 替马沙星： 因溶血性贫血、低血糖、肾衰与肝 毒性等撤出市场 格帕沙星：因心血管方面的不良反应退出销售 曲伐沙星与阿拉沙星：因肝毒性限制使用。,2、颇有开发前景的新喹诺酮（完成与进行、期 临床试验 ） 巴洛沙星(balofloxacin)、吉米沙星(gemifooxacin) 欧拉沙星(olamufooxacin)、帕珠沙星(pazufloxacin)、 鲁丽沙星(pr

15、ulifloxacin)和西他沙星(sitafloxacin)等。,吉米沙星、欧拉沙星与西他沙星等既保留了抗G 菌的高活性，又明显增强了抗G菌活性，并对厌 氧菌、支原体、衣原体等也有作用。,喹诺酮类,当前喹诺酮类抗菌药研究的主要动向：,抗菌性能的进一步改善 (2)克服耐药性研究 最近有三项值得注意的发现 非氟喹诺酮 2-吡啶酮类化合物：是作用靶位不同的新DNA回旋酶抑制剂。 外排泵抑制剂 MC-207110能使左氟沙星抗铜绿假单胞菌活性 增效8倍。 (3)降低光敏反应和提高安全性 探索微生物产生的新喹诺酮 (5)探索抗肿瘤与抗病毒药物,恶唑烷酮类抗菌药(oxazolidinone antiba

16、cterials),代表药：利奈唑酮（linezolid，U-100766）。 抗菌机制：作用于26核糖体亚基，抑制细菌蛋白质合成中的起始复合物形成而发挥抗菌作用。 抗菌作用：与万古霉素相似，对G菌有强大抗菌效应，且对MRSA、 VRE和PRSP仍然有效。 体内过程：口服吸收迅速，T1/2为5-7h，约有35的原型药物由尿中排泄。 应用：主要用于VRE、MRSA感染。 不良反应：多为胃肠功能紊乱。,抗革兰阳性菌抗生素,新链阳菌素Synercid是奎奴普丁（quinapristin ）与达福普丁(dalfopristin) 37 的混合剂。 抗菌作用（主要对G菌有很强抗菌作用） G菌： 葡萄球菌

17、( MRSA、凝固酶阴性葡萄球菌)万古霉素 肠球菌：较差。 部分厌氧菌：消化链球菌属、脆弱拟杆菌 个别 G菌：如奈瑟氏菌属、流感嗜血杆菌 对肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌无效。 两组分的药代动力学性能相似。 最常见不良反应胃肠道反应及过敏反应。 相应的耐药菌已经出现并被分离，为防止耐药性范围扩大与其它抗生素联合用药将是唯一有效的办法,抗革兰阳性菌抗生素,新的抗真菌药物,第二代唑类药物 伏立康唑(Voriconazole) 生物利用率96，蛋白结合率58，分布广，组织浓度高于血浓度，CSF亦能达到有效浓度。适用于曲霉菌、镰刀霉菌、足放线菌属、耐药念珠菌所致严重感染。 Posaconazole：临床试

18、验中。对耐两性霉素、伊曲康唑或伏立康唑曲霉菌有效，但对光滑、克柔和耐药氟康唑、伊曲康唑念珠菌作用差。,棘白菌素类(Echinocadins),作用于细胞壁-D-葡聚糖合成。新的靶位，故与唑类药物无交叉耐药，对卡氏肺孢子虫亦有效。 卡泊芬净(Caspofungin)：对曲霉菌、耐药念珠菌均有良好活性，但对隐球菌、镰刀菌等耐药。 Micafungin(FK463)：对曲霉菌、多数念珠菌有效，但对近平滑念珠菌、隐球菌、镰刀菌属无效 Anidulafungin：对念珠菌作用强，但对近平滑、高里念珠菌无效。,两性霉素脂质体,包括两性霉素B含脂复合体(Abeleet，ABLC) 硫酸胆甾醇酯(Amphot

19、ec,ABCD)脂质体(AmBisome,L-AmB) 增加在网状内皮组织丰富的器官中的分布，减少了在肾脏中的分布，降低了肾毒性并在一定程度上减少静脉滴注引起的发热等。 需要增加剂量(3-5倍)才能达近似两性霉素B的疗效。 主要适用于两性霉素B不能耐受时。,三、值得注意的研究动向,1、继续致力于筛选对耐药菌有效的、具有新抗菌 谱和新作用机制或新作用靶位的抗菌药。 如抗生素灭活酶抑制剂、外排泵抑制剂 2、寻找提高与保护抗菌药效能的抗菌药。 如抗生素增强剂、渗透性促进剂 3、寻找增强机体防御机能的抗菌药。如机体防御机能调节剂 4、寻找衰减微生物病原性的抗菌药。 如微生物感染途径阻断与病原性衰减剂,

20、（二）氨基糖苷类抗生紊 1、共同特点： 明显改善了耐药性 研制出抗MRSA的新氨基糖苷。,1阿贝卡星(arbekacin) 地贝卡星的新衍生物，抗菌活性与之相当，但对 MRSA有强大的抗菌活性。 不易受细菌产生的钝化酶侵袭，对更多的氨基糖苷耐 药菌有作用,2依替米星(etimicin，爱大霉素) 抗菌谱与奈替米星相似，抗菌活性优于阿米卡 星与奈替米星，且对MRSA具有较强作用。 不易受细菌产生的钝化酶侵袭，对庆大霉素耐 药菌的敏感率高于奈替米星。 耳、肾毒性较低。,（三）大环内酯类抗生素,1、第二代大环内酯的特点：,已由第一代发展到第三代。继第二代大环内酯罗红 霉素、阿奇霉素之后，20世纪90

21、年代又有克拉霉素 与地红霉素素2种上市，第一个第三代大环内酯亦于2003年首次上市。,药代动力学性能明显改善，且对酸稳定。 细菌耐药性与过去的大环内酯相当，且均存 在诱导耐药作用。 PAE较第一代长。,2代表药 克拉霉素 抗菌谱、适应症与红霉素相同，但抗菌活性较强。 特征是对酸稳定，药代动力学性能优于红霉素： 血药浓度较高（较红霉素高2倍）。 消除半衰期长(为3.5-4.9h，红霉素仅为1.6h)。 尿中排泄率高（ 24h比红霉案高出近2倍）。 不良反应较红霉素轻。,地红霉素(dirithromycin) 抗菌谱与红霉素相似，抗菌活性强于红霉素 有较红霉素优异的药代动力学性能 对酸稳定 半衰期

22、长(32.5土1.8h，红霉素为1.6h)。 组织浓度高（比血药浓度高2040倍，红霉素仅高 112倍) 代谢产物（红霉环胺）与原形药具有同样活性，但 主要由粪便中排泄。,3当前研究主要动向 改善耐药性 开发其抗菌以外的应用。,酮内酯(detolides)泰利霉素(telithromycin) 酰内酯(acylides)TEA-0769、 FMA-122、 FMA-199与FMA-481、 FMA199与FMA481 (3)去氢内酯(anhydrolides) ：A-185685与A-197800 4-氨碳酸酯CP-544372,已发现了4类对耐药菌有一定作用的化合物,(1)酮内酯(detol

23、ides)泰利霉素(telithromycin) 是第一个酮类新14元环第三代大环内酯 特点：对耐药菌如MRSA、粪链球菌（万、 红）、 PRSP 有效。 泰利霉素具有良好药代动力学性能。 (2) 酰内酯(acylides) TEA-0769抗粪链球菌活性比克拉霉素强16倍，对 耐红霉素金葡菌、链球菌亦有作用, 对高度耐药 的肺炎球菌活性较差，体内动态也优于克拉霉素。,FMA-122、FMA-199与FMA-481对耐红霉素的肺 炎链球菌具有优异抗菌活性。 FMA199与FMA481对红霉素耐药的肺炎链 球菌具有优异抗菌活性，与HMR3647相似。 (3)去氢内酯(anhydrolides)

24、在内酯环的C2-C3间具有双链的大环内酯。 A-185685与A-197800抗菌活性高于RU 004， 且对大环内酯耐药菌有效。,(4)大环内酯4-氨碳酸酯 CP-544372抗革兰阳性耐药菌活性与泰利霉素相 同，动物试验优于后者，血药浓度高，T1/2长。,（四）四环素类抗生素 (1)天然物筛选 从dactylosporangium（指状孢子襄）发酵液中分 离出4种 dactylocycline，都是在6位连有糖的四环 素，只对耐四环素的革兰氏阳性菌有作用，去掉 糖的甙元仍与四环素交叉耐药。 结构修饰寻找半合成四环素 甘氨酰环素 DMG-MINO与DMG-DMDOT对起源于核糖体 保护与外排

25、机制的耐药菌都有作用。,叔丁基甘氨酰米诺环素（tigilcycline）（TBG- MINO，GRA-936） 对临床重要的致病菌(包括耐四环素、糖肽与氟 喹诺酮的G )有广泛活性， 抗MRSA、PRSP、VRE作用优于万古霉素、 synercid 与linezolid.,（七）抗MRSA、PRSP、VRE等革兰氏阳性耐药 菌的抗生素研究,1、 糖肽类抗生素（了解） 万古霉素、去甲万古霉素与替考拉宁是控制 MRSA等重症感染的特效药。目前尚未分离到耐 万古霉素的MRSA，但已出现VRE。为了克服耐 药性、改善安全性，经结构修饰发现了一些新糖 肽类抗生素。,新糖肽类抗生素的特点 T1/2长，AU

26、C比万古霉素大10倍，对PRSP和VRE 有较强活性。 代表药有MDL-63246和MDL-63166等。 MDL-63246对耐万古霉素、替考拉宁的肠球菌有 中等程度的抗菌作用。 MDL-63166水溶性较高，对VRE与PRSP有较强 的抗菌活性。,2、链阳菌素类抗生素（streptogramin antibiotics） （熟悉） 新链阳菌素Synercid是奎奴普丁（quinapristin ） 与达福普丁(dalfopristin) 37 的混合剂。 机制 奎奴普丁达福普丁与细菌核糖体50S亚基结合， 抑制细菌蛋白质合成。后者还能引起核糖体构型 改变，增强前者与核糖体的亲和力，两者并用

27、有 明显协同作用，并能增大水溶性，可注射使用。, 抗菌作用（主要对G菌有很强抗菌作用） G菌 葡萄球菌（ MRSA、凝固酶阴性葡萄球菌）万古 霉素 肠球菌：抗屎活性粪肠球菌（较差）。 部分厌氧菌：消化链球菌属、脆弱拟杆菌 个别 G菌：如奈瑟氏菌属、流感嗜血杆菌 对肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌无效。 两组分的药代动力学性能相似。 最常见不良反应胃肠道反应及过敏反应。,3、对革兰阳性耐药菌有较强作用的新抗生素 近年发现一些对多重耐药性金葡菌、MRSA、VRE 等有较强抗菌作用的新抗生素：已进行期临床试 验的有脂肽、寡糖和噻唑基肽等。 Diperamycin,eremomycin,kalimamtac

28、in A, katanosinB,lactonmycin,moenomycin, saccharomycins,sulfomycin ,WAP-8294A2与YM- 47515等亦在进行深入研究。,二、合成抗菌药研究 新合成抗菌药共有15种，其中喹诺酮类抗菌药13种 ，恶唑烷酮类和二氢叶酸还原酶抑制剂各1种 （一）喹诺酮类抗菌药 第一代第三代，抗菌谱陆续扩展，抗菌活性不 断加强。上世纪80年代上市的诺氟沙星、培氟沙星、 依诺沙星、氧氟沙星、环丙沙星5种第三代喹诺酮中， 环丙沙星的抗菌活性最好，药物动力学性能以氧氟 沙星为最佳。,芦氟沙星的T 1/2长（35h），且在前列腺中浓度较 高。 氟罗沙

29、星的血药浓度较高，且不影响茶碱、 NSAID 代谢。（与之合用时，一般不引起中枢毒性）。 那氟沙星对G 、 G菌、厌氧菌等都有效，且对 内酰胺酶产生菌与MRSA同样有效。,如WIN57294、WIX64593、A62176等具 有抑制拓扑异构酶活性WIN64593显示较 强抗单纯疱疹病毒I、活性。,（二）恶唑烷酮类抗菌药(oxazolidinone antibacterials) 代表药：利奈唑酮（linezolid，U-100766）。 抗菌机制：作用于26核糖体亚基，抑制细菌蛋白质合 成中的起始复合物形成而发挥抗菌作用。 抗菌作用：与万古霉索相似，对G菌有强大抗菌效 应，且对MRSA、 V

30、RE和PRSP仍然有效。 体内过程：口服吸收迅速，T1/2为57h，约有35的 原型药物由尿中排泄。 应用：主要用于VRE、MRSA感染。 不良反应：多为胃肠功能紊乱。,（三） 新合成抗菌药（对G耐药菌有较强作用的新 合成抗菌药） 合成新化合物筛选 代表药：螺异恶唑衍生物KY-9 喹啉-吲哚衍生物SEP-32196 特点：对多耐性金葡球菌、MRSA、MRSE、VRE有 较强抗菌作用。,(3)抗结核杆菌新药研究 如硝基咪唑并吡喃类化合物PA-824 特点：对链毒素、卡那霉素、异烟肼、乙胺丁醇等 耐药性结核杆菌有效，可与异烟肼合用。 吡咯衍生物BM-212：具有较强抗结核杆菌作用。,(2)新二氢叶

31、酸还原酶抑制剂溴莫普林 亲脂性强 药物动力学性能优于TMP ，T1/2长达34h， 可单独使用。 此外，还有epiroprim 、Ro-62-6091、Ro-64-2550等。,三、值得注意的研究动向 （了解） 1、继续致力于筛选对耐药菌有效的、具有新抗菌 谱和新作用机制或新作用靶位的抗菌药。 如抗生素灭活酶抑制剂、外排泵抑制剂 2、寻找提高与保护抗菌药效能的抗菌药。 如抗生素增强剂、渗透性促进剂 3、寻找增强机体防御机能的抗菌药。 如机体防御机能调节剂 4、寻找衰减微生物病原性的抗菌药。 如微生物感染途径阻断与病原性衰减剂,1抗菌药增强剂(antibiotic potentiators) -内酰胺增强剂-MC-270252、MC-200616 可增强-内酰胺类抗生素对铜绿假单胞菌的作用。 对其他抗生素如万古霉素与喹诺酮等无增效作用。 甲氧西林抗MRSA的增强剂三肽LY-301621与 其立体异构体，其中以D，D，L异构体活性最强。 咪唑类抗真菌药物增强剂FK10076B,2抗生素灭