散剂生产技术

1、.,散剂 系指一种或数种药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合而制成的干燥粉末状制剂，可外用也可内服。,第一章 散剂生产技术,., 粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快，但同时臭味、刺激性也较大； 外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用； 贮存、运输、携带比较方便； 制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。 不含液体，相对稳定。,一、散剂特点：,飞散性、附着性、团聚性、吸湿性,.,二、散剂的分类,.,三、 散剂的制备,（一）散剂制备的工艺流程,药物,辅料,粉碎,过筛,混合,分剂量,分装,外包装,散剂,内包装 材料,外包装 材料,.,（二）粉碎,粉碎是借助机械力将大块固体物质粉碎成规定细

2、度的操作过程。 1、目的：减小粒径、增加表面积 2、意义： 难溶性药物的溶出速度、生物利用度， 混合均匀度， 固体药物分散度， 有效成分提取，,.,.,两种或两种以上的物料掺合在一起进行的粉碎操作。,氧化性与还原性必须单独粉碎贵重药物与刺激性药物。,避免粘性物料或热塑性物料的粘壁或粉粒间的聚集 粉碎与混合同时进行,单独粉碎与混合粉碎,混合粉碎的特点,混合粉碎的定义,单独粉碎适用范围,.,干法粉碎与湿法粉碎,干法粉碎的定义,将药物经过适当的干燥处理，使药物中的水分含量降低至一定限度再行粉碎的方法。,湿法粉碎的定义,将物料中加入适量的水或其他液体介质进行粉碎的方法，也称加液研磨法。,水飞法属于湿法

3、粉碎法。,.,多用于粉碎熔点低、常温下有热可塑性、保留挥发性有效成分的物料。,利用物料低温性脆的特点，在粉碎之前或粉碎过程中将物料进行冷却的粉碎方法。,低温粉碎,适用范围,定义,冷却方法,物料先冷却再粉碎； 粉碎机内壳通低温冷却水； 混合液氮或干冰； 以上方法组合使用,.,开路粉碎与循环粉碎 开路粉碎是连续把粉碎物料供给粉碎机的同时不断地从粉碎机中把已粉碎的细物料取出的操作。即物料只通过一次粉碎机完成粉碎的操作，如图16-2b。 循环粉碎是经粉碎机粉碎的物料通过筛子或分级设备使粗颗粒重新返回到粉碎机反复粉碎的操作，如图16-2c。,.,闭塞粉碎与自由粉碎 闭塞粉碎 是在粉碎过程中，已达到粉碎要

4、求的粉末不能及时排出而继续和粗粒一起重复粉碎的操作。如图16-2a。 自由粉碎 是在粉碎过程中已达到粉碎粒度要求的粉末能及时排出而不影响粗粒的继续粉碎的操作，如图16-2c。,.,该法操作简单，粒度分布宽，适合于粗碎或粒度要求不高的粉碎。,本法操作的动力消耗相对低，粒度分布窄，适合于粒度要求比较高的粉碎。,该操作中，粉末成了粉碎过程的缓冲物或“软垫”，影响粉碎效果，能量消耗比较大，常用于小规模的间歇操作,.,4、粉碎设备 1）研钵 2）球磨机 3）冲击式粉碎（万能粉碎机） 4）流能磨（气流式粉碎机 ）,.,研钵,一般用瓷、玻璃、玛瑙、铁或铜制成 用于小剂量药物的粉碎或实验室用,.,球磨机 是最

5、普通的粉碎机之一，有100多年的历史。由水平放置的圆筒（或叫球磨罐）和内装有一定数量的钢、瓷或玻璃圆球所组成。当圆筒转动时带动内装球上升，球上升到一定高度后由于重力作用下落，靠球的上下运动使物料受到冲击力和研磨力而被粉碎。 图16-3（b、c、d）分别表示球磨机内球的运动情况。粉碎效果与圆筒的转速、球与物料的装量、球的大小与重量等有关。,.,.,图3 球磨机（结构图）,.,冲击式粉碎机 冲击式粉碎机对物料的作用力以冲击力为主，适用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等，应用广泛，因此具有“万能粉碎机”之称。其典型的粉碎结构有锤击式（图16-4）和冲击柱式（图16-5）。,.,.,流能磨 也称

6、气流式粉碎机 气流式粉碎机的粉碎动力来源于高速气流。常用于物料的微粉碎，因而具有“微粉机”之称。气流式粉碎机的形式很多，其中最常用的典型结构为如图16-6所示的：（a）圆盘式气流粉碎机（b）跑道式气流粉碎机。,.,（三）筛 析,一、筛析的含义及目的 筛析是固体粉末的分离技术。筛即过筛，系指粉碎后的药料粉末通过网孔性的工具，使粗粉与细粉分离的操作；析即离析，系指粉碎后的药料粉末借空气或液体流动或旋转的力，使粗粉（重）与细粉（轻）分离的操作。 筛析的目的：得到粒径均匀一致的粉末、提高混合的均匀性除去药材的杂质,.,二、药筛的种类与规格,药筛的种类,编织筛 冲眼筛,药筛的标准 中国国家标准对金属丝以

7、网孔尺寸为基本尺寸，以筛孔内径大小表示（m）表示； 工业用筛常用“目”表示，目是以一英寸（25.4mm）长度上所含筛孔数目的多少 。,.,中国药典2005版标准筛规格,.,三、粉末的分等,中国药典2005年版规定粉末等级标准,.,四、过筛与离析的器械,筛分的方法：手工和机械筛分两种 筛分的设备：摇动筛 图16-7（a） 振动筛 图16-7（b）,筛分操作要点: 药粉的运动方式与运动速度； 药粉厚度； 粉末干燥程度,.,.,(1)摇动筛 根据药典规定的筛序，按孔径大小从上到下排列，最上为筛盖，最下为接受器，如图（a）。把物料放入最上部的筛上，盖上盖，固定在摇动台进行摇动和振荡数分种，即可完成对物

8、料的分级。此种筛可用马达带动，水平旋转的同时定时地在上部锤子的敲打下进行上下振荡运动。处理量少时可用手摇动。常用于测定粒度分布或少量剧毒药、刺激性药物的筛分。,.,(2)振荡筛 在电机的上轴及下轴各装有不平衡重锤，上轴穿过筛网与其相连，筛框以弹簧支撑于底座上，上部重锤使筛网产生水平圆周运动，下部重锤使筛网发生垂直方向运动，故筛网的振荡方向有三维性，物料加在筛网中心部位，筛网上的粗料由上部排出口2排出，筛分的细料由下部的排出口3排出。振荡筛具有分离效率高，单位筛面处理能力大，维修费用低，占地面积小，重量轻等优点，被广泛应用。,.,.,1. 混合的含义与目的,系指把两种以上组分的物料相互掺和而达到

9、均匀状态的操作。,混合的目的是使处方中各成分含量均一，以保证用药剂量准确、安全有效，保证制剂产品中各成分的分布均匀。,（四） 混合,.,2、混合的原则,（1）各组分药物的混合比例 组分药物比例量相差悬殊时，不易混合均匀，可采用“等量递增法”混合。,等量递增法(配研法) 方法：见图 应用：当各组分的量相差悬殊的时候 目的：利用“粒子等比例容量容易混合”的规律，提高混合效率,A,B1,B,B1,B2,.,（2）各组分药物的密度与粒度 若密度及粒度差异较大时，应将密度小（质轻）或粒径大者先放入混合容器中，再放入密度大（质重）或粒径小者，并选择适宜的混合时间。 （3）各组分的粘附性与带电性 一般应将量

10、大或不易吸附的药粉或辅料垫底，量少或易吸附者后加入。因混合摩擦而带电的粉末常阻碍均匀混合，通常可加少量表面活性剂克服，也有人用润滑剂作抗静电剂。 （4）处方中含液体或易吸湿成分 如处方中有液体组分时，可用处方中其它组分吸收该液体。常用吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸湿性组分，则应针对吸湿原因加以解决。 （5）形成低共熔混合物 将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在室温条件下，出现的润湿或液化现象，称做低共熔现象。常见的可发生低共熔现象的药物有水合氯醛、萨罗（水杨酸苄酯）、樟脑、麝香草酚等，它们以一定比例混合研磨时极易润湿、液化。此时尽量避免形成低共熔物的混合比。,.,3、混合

11、方式与设备,实验室的混合方式：搅拌、研磨、过筛。 大批量生产时的混合方式： 容器旋转型：三维混合机、V型混合机等 容器固定型：槽形混合机、双螺旋锥形混合机,.,（1）旋转型混合机 容器旋转型是靠容器本身的旋转作用带动物料上下运动而使物料混合的设备。其形式多样，如图16-10。,.,.,水平圆筒型混合机 是筒体在轴向旋转时带动物料向上运动，并在重力作用下往下滑落的反复运动中进行混合。该混合机的混合度较低，但结构简单、成本低。操作中最适宜转速为临界转速的70%90%；最适宜充填量或容积比（物料容积/混合机全容积）约为30%。,.,V型混合机 由两个圆筒成V型交叉结合而成。交叉角=8081，直径与长

12、度之比为0.80.9。物料在圆筒内旋转时，被分成两部分，再使这两部分物料重新汇合在一起，这样反复循环，在较短时间内即能混合均匀，图16-11表示物料在机内的运动轨迹。,.,本混合速度快，在旋转混合机中效果最好,.,双锥型混合机 系在短圆筒两端各与一个锥型圆筒结合而成，旋转轴与容器中心线垂直。混合机内的物料的运动状态与混合效果类似于V型混合机。 （2）容器固定型混合机 容器固定型是物料在容器内靠叶片、螺带或气流的搅拌作用进行混合的设备。,.,.搅拌槽型混合机 由断面为U型的固定混合槽和内装螺旋状二重带式搅拌桨组成，如图16-12搅拌桨可使物料不停地以上下、左右、内外的各个方向运动的过程中达到均匀

13、混合。混合时间较长，但混合度与V型混合机类似。混合槽可以绕水平转动，以便于卸料。这种混合机亦可适用于造粒前的捏合（制软材）操作。,.,.,.锥形垂直螺旋混合机 由锥形容器和内装的一个至二个螺旋推进器组成，如图16-13。螺旋推进器的轴线与容器锥体的母线平行，螺旋推进器在容器内既有自转又有公转，自转的速度约为60rpm，公转的速度约为2rpm，容器的圆锥角约35，充填量约30%。在混合过程中物料在推进器的作用下自底部上升，又在公转的作用下在全容器内产生旋涡和上下的循环运动。,.,此种混合机的特点是：混合速度快，混合度高，混合量比较大也能达到均匀混合，混合所需动力消耗较其它混合机少。,.,分剂量是将混合均匀的物料，按剂量要求分装的过程。 常用的方法：目测法 重量法 容量法,（五）分剂量,.,包装与贮存 分剂量的散剂：五角包、四角包、塑料袋、纸袋 不分剂量的散剂：塑料袋、纸