快速心律失常的药物治疗.ppt

1、2020/8/14,1,快速心律失常的药物治疗,兰州大学第二医院心内科 余 静,2020/8/14,主要内容,心律失常的基本知识 抗快速心律失常药物治疗的现状 快速性心律失常的处理原则 几种常用的抗快速心律失常药物 对步长稳心颗粒的认识,2020/8/14,是指心脏冲动的频率、节律、起源部 位、传导速度与激动次序的异常。,定 义,兰大二院心内科余静,心脏传导系统,心脏传导系统是由特殊分化的心肌细胞构成，产生并维持心脏正常的节律，保证心房、心室收缩和舒张的协调； 心脏传导系统包括窦房结、结间束、房室结、希氏束、束支、蒲肯野氏纤维。,2020/8/14,2020/8/14,心律失常分类,冲动形成异

2、常 窦房结心律失常 异位心律 冲动传导异常 生理性 病理性 房室间传导途径异常,被动性异位心律：逸搏、逸搏心律 主动性异位心律： 期前收缩(房性、交界性、室性） 阵发性心动过速（房性、交界性、室性） 房扑、房颤 室扑、室颤,2020/8/14,心律失常的诊断,病史 体格检查 心电图检查 动态心电图 运动试验 食管心电图 临床心电生理检查,2020/8/14,正常窦性心律,波: II、III、aVF直立、aVR倒置 P-R间期: 0.12-0.20S 频率: 60-100次分钟,2020/8/14,窦性心律,2020/8/14,2020/8/14,2020/8/14,2020/8/14,房性心动

3、过速：P波形态与窦P不同，心率常在100-150次/分之间。P波形态各异，P- P、 P-R不等者称为“多形性”或“紊乱性”房性心动过速，,2020/8/14,阵发性室上性心动过速：有房室折返和房室结折返两种，前者发生机制为房室旁路参与，后者发生机制为房室结双径路。心率通常在160-220bpm。P波规律出现，可以埋藏于QRS波中而不可见，也可能跟随在QRS波之后（多为倒置的逆行P波，如下图）。QRS波可稍有不齐。,2020/8/14,2020/8/14,旁道,2020/8/14,心房扑动：P波消失，代之以规则“F”波，“F”波频率在240-430 bpm，AV传导比例不定，常合并有不同程度的

4、房室阻滞。,2020/8/14,2020/8/14,心房颤动：P波消失，代之以“f”波，“f”波在V1和II导较易识别，“f”波频率在350-600bpm ，RR绝对不等。,2020/8/14,2020/8/14,2020/8/14,阵发性室性心动过速,2020/8/14,扭转性室速,2020/8/14,心室扑动与颤动,2020/8/14,2020/8/14,抗心律失常药物的现状,2020/8/14,快速心律失常的特征,发病高 多变性 复杂性 致死性 是临床常见急重症，是内科医师、心血管医师的难题,2020/8/14,射频、起搏、手术,2020/8/14,评价抗心律失常药物的标准，主要看应用后

5、是否达到预期的目的。 治疗任何类型心律失常的目的： 1、缓解症状 2、改善生活质量 3、预防因心律失常发生的死亡 4、延长生存期,2020/8/14,抗心律失常药物分类,Vanghan Williams分类（1971） Sicilian gambit分类（1994）,2020/8/14,抗心律失常药物的 Williams分类,其他：腺苷、阿托品、洋地黄,2020/8/14,抗心律失常药物分类,类别 作用通道 APD或 常用代表药物 和受体 QT间期 Ia 阻滞INa+ 延长+ 奎尼丁、丙吡胺、普鲁卡因胺 Ib 阻滞I Na 缩短+ 利多卡因、苯妥英钠、美西律 Ic 阻滞INa+ 不变 氟卡尼、

6、普罗帕酮、莫雷西嗪 阻滞1 不变 普奈洛尔、美托洛尔、艾司洛尔 阻滞Ikr 延长+ 多非利特、索他洛尔、司美利特、 阻滞Ikr、Iks 延长+ 胺碘酮、azimilide 阻滞Ik，交感末梢 延长+ 溴苄胺 排空去甲肾上腺素 阻滞Ica-L 不变 维拉帕米、地尔硫卓 其他 开放IK 缩短+ 腺苷 阻滞M2 缩短+ 阿托品 阻滞Na/K泵 缩短+ 地高辛,2020/8/14,1. 药物应用中存在问题,(1) 药物评价 没有非常理想的药物 现在应用的AAD几乎与20-30年前相似 新型III类药物心外副作用比胺碘酮小,但TdP发生率不低于胺碘酮 (Ibutilide、Dofetilide、Azim

7、ilide等) 药物治疗改变电生理特征，发挥抗心律失常作用，不能根治心律失常,2020/8/14,(2) 药物应用 正确使用已有的AAD 权衡药物治疗得失 如何正确地使用AAD？ 按AF和心律失常二个指南(2006年)的原则指导用药,2020/8/14,抗心律失常药物选择原则,(1) 指南推荐的抗心律失常药物 AF复律 IC类： 普罗帕酮， III类： 胺碘酮、依布利特 AF维持窦律 IC类：普罗帕酮 III类： 胺碘酮、多非利特、索他洛尔 终止室速药物：普酰胺、胺碘酮、利多卡因 (2) 我国现常用于AF、VA的药物(在应用中) 普罗帕酮、胺碘酮、利多卡因、索他洛尔、莫雷西嗪、 美西律 (3)

8、 AF、VA、SCD治疗中应重视BBs、ACEIs、ARBs、 Aldosterone,2020/8/14,几种常用的抗快速心律失常药物,2020/8/14,I类 Ia, Ib, Ic,2020/8/14,利多卡因,Ib 类的抗心律失常药物； 缩短动作电位时程； 不延长Q-T间期； 主要用于室性快速性心律失常； 过量后可有烦躁不安或寒颤，严重者可出现肌张力高，甚至抽搐。,2020/8/14,利多卡因适应症,不建议给心肌梗死患者常规预防性使用利多卡因。 利多卡因对治疗血流动力学稳定的单形或多形室速有效 ，利多卡因并非为首选药物。,主要为以下4 种情况: 心功能正常 心功能异常 但为单形室速 Q

9、T 间期正常 Q T 间期延长。,2020/8/14,剂 量,对由VF/VT导致的心脏停止 开始给1-1.5ug/kg静脉 难治性VF，可给附加量0.5-0.75mg/kg静脉 5-10分钟重复，最大极量3mg/kg 单剂量1.5mg/kg静脉 维持量：1-4mg/min(30-50ug/kg/min),2020/8/14,慢心律（美西律）,Ib 类的抗心律失常药物，作用与利多卡因类似； 缩短动作电位时程； 不延长Q-T间期； 主要用于室性早搏及利多卡因有效的维持口服药物; 300-600mg/d, 分三次服； 主要副作用有头晕、恶心、振颤。,2020/8/14,苯妥英钠,Ib 类的抗心律失常

10、药物； 缩短动作电位时程； 主要用于洋地黄过量引起的室性快速性心律失常； 同时是一个抗癫痫药物。,2020/8/14,苯妥英钠,口服：每次50100mg，每日23次，饭后服；极量：每日0.6g。小儿每日5-8mgkg，分1-3次； 肌注、静注或静滴：每次0.1250.25g，1日总量不超过05g，临用前，加灭菌生理盐水或灭茵注射用水适量溶解后缓慢注射。,2020/8/14,莫雷西嗪,兼具Ib类及Ic类作用； 适用于各类室性及室上性早搏及心动过速； 口服，150-200mg，Tid，维持量100mg，tid； 副作用：恶心、呕吐、头昏、嗜睡。 关于CAST,2020/8/14,心律失常抑制研究（

11、 Cardiac Arrhythmia Supprassion Trial, CAST ）综述,2309例病例中1727例心律失常得到抑制。 1455：英卡尼、氟卡尼或安慰剂。 262：莫雷西嗪或安慰剂。 随访：平均9.7个月。 心律失常死亡： 氟卡尼、英卡尼：4.5% 安慰剂：1.2% 总死亡率： 氟卡尼、英卡尼：7.7% 安慰剂：3.0%,2020/8/14,普罗帕酮,95%吸收，生物利用度100%，2-3h达最大血浆浓度，肝脏代谢； 生物活性呈剂量依赖性非线性关系，剂量增加3倍，血浆浓度增加10倍； 清除半衰期5-8h； 非选择性的阻滞受体是普奈洛尔2.5-5%,但血浆中的浓度是其500

12、倍，因此受体阻滞作用大致相当； 阻滞慢性Ca+通道是维拉帕米的1%。,2020/8/14,普罗帕酮的代谢差异与疗效,肝脏产生,肠道吸收 普罗帕酮,细胞色素酶 P450,普罗帕酮,血管途径 普罗帕酮,7%低代谢者，清除半衰期长，约15-20h， 受体阻滞作用强,93%高代谢者，清除半衰期短，约5-6h,2020/8/14,普罗帕酮适应症,威胁生命的室性快速性心律失常（FDA）， 持续性和非持续性的室速， 室上性心律失常（室上速，阵发房颤，房室结及旁道折返，房扑和房颤 )。,2020/8/14,普罗帕酮用法,口 服：初始剂量 150mg 1次/8h 3-4天后 200-300mg 1次/8h 最大

13、剂量 1200mg/24h 静 注：1-2mg/kg，10mg/min，一次70mg，稀释后3-5min注完，无效20min后可重复，单次140mg。必要时一次静脉注射后，继以静脉滴注( 20 40mg/h) 联合用药：与慢心律合用有效 房颤复律：顿服600mg，注意低血压，AFL 1:1传导,2020/8/14,普罗帕酮副作用,心脏外： 1、主要为口干、舌唇麻木（局部麻醉作用）； 2、15%，头晕、味觉异常、视物模糊、胃肠反应和支气管轻度痉挛（ 受体阻断）； 心脏内：10-15%，AV阻滞、SAN抑制，室内传导障碍和负性肌力等； 增加华法令、地戈辛和美多心安的血浆浓度； 儿童可用，孕妇安全性

14、无资料。,2020/8/14,注意事项,心肌严重损害者慎用。 严重心力衰竭，心源性休克，严重的心动过缓、窦房性、房室性、室内传导阻滞，病窦综合征(心动过缓-心动过速综合征)，明显的电解质失调，严重的阻塞性肺部疾患，明显低血压者禁用。 由于其局部麻醉作用，宜在饭后与饮料或食物同时吞服，不得嚼碎。,2020/8/14,普罗帕酮的受体阻断作用使它不同于其他Ic类药物； 用CAST资料解释普罗帕酮不合适； 在具备更多资料之前限制对普罗帕酮的长期口服使用是明智的； 急诊静脉按适应症使用。,普罗帕酮？,2020/8/14,受体阻滞剂,2020/8/14,受体阻滞剂治疗心律失常的机制,同时治标又治本,治本,

15、治标,2020/8/14,受体阻滞剂治疗心律失常的特点,广谱抗心律失常药物 从窦速房速结束室速 宽带抗心律失常作用 自律性 折返性 触发性 部位依赖性 频率依赖性 与其他抗心律失常药物广泛联合应用,2020/8/14,受体阻滞剂治疗适应征,几乎所有的快速性心律失常均为治疗的适应征 静脉给药的最强适应证 围手术期心律失常 房颤伴快速心室律 电复律后反复复发 伴交感兴奋心血管疾病的心律失常 心肌梗死 高血压 心力衰竭 其他 降低猝死高危患者的死亡率,2020/8/14,口服倍他乐克的应用方法,倍他乐克：25-50mg Bid; 倍他乐克缓释片：47.5-95mg Qd。,2020/8/14,静脉倍

16、他乐克的应用方法,5mg静推5min,5mg静推5min,5mg静推5min,间隔1520min,间隔1520min,二、根据药代动力学特点实施的给药方案,2020/8/14,普奈洛尔,非选择性的受体阻滞剂； 各种早搏及室上性快速性心律失常； 长期使用时不可骤然停药； 用法：口服：10-20mg Tid，最大总量100mg，静脉：1-3mg稀释后10-20ml静注； 副作用：窦缓、消化道、传导阻滞、低血压。,2020/8/14,III类药物，动作电位延长剂,2020/8/14,胺碘酮(Amiodarone),(钾通道阻滞剂三类) 胺碘酮具有下列抗心律失常作用: 钾通道阻滞(III类vw) 钠通

17、道阻滞(I类vw) -肾上腺能和-肾上腺能受体阻滞(II类vw) 钙通道阻滞(IV类vw),2020/8/14,适应症,2005年AHA指南推荐 快速房性心律失常伴严重左室功能不全患者,使用洋地黄无效时,胺碘酮可控制心室率。 对心搏骤停患者,如持续性室颤或室速在除颤和应用肾上腺素无效后建议使用胺碘酮。 血流动力学稳定的室速、多形性室速和不明原因的复杂心动过速。 作为顽固性阵发性室上速、房速电转复的辅助治疗及房颤的转复药物。 可控制预激房性伴旁路传导的快速心律失常的心室率。 射血分数小于40% 或有充血性心力衰竭心衰)征象时作为首选抗心律失常药物。,2020/8/14,对电转复或血管加压素无效的

18、室颤或室速可用胺碘酮。 院前静脉使用胺碘酮治疗室颤或无脉性室速较利多卡因或对照组能改善存活率并预防心律失常复发。 利多卡因较胺碘酮有轻度降血压作用，故不支持在低温时使用胺碘酮。,2020/8/14,剂 量,胺碘酮口服：600-800mg/d,7天； 400mg/d,7天；200mg/d。 胺碘酮静脉：300mg静脉推(2005年指南推荐稀释于5%GS 20-30ml)，对于复发或顽固性VF/VT在3-5分钟内另给150mg静脉推，继之1mg/min 静点6小时，然后0.5mg/min维持24小时，静注总量2.2g。,2020/8/14,胺碘酮应用绝对禁忌症,(1) 甲亢 (2) 肝硬化或其他严重肝脏疾病 (3) 弥漫性肺纤维化 (4) 以前应用过有严重不良反应,2020/8/14,不良反应,AM的心脏毒性比其他AAD小, 主要在心脏外。 肺间质纤维