重视α1-AR阻滞剂在泌外科领域的地位.ppt

1、注意1-受体阻滞剂在分泌外科领域的地位。南昌大学第一附属医院熊自1987年以来，随着对1-AR阻断剂研究的深入，研制了一个又一个产品。经过不断的技术改进，新产品层出不穷，临床应用不断扩大，不断挑战传统的治疗方法。1-AR及其亚型的分类：非选择性(1/2)苯氧苄胺盐酸盐和二苯甲酰酚妥拉明首次用于治疗前列腺增生是在1976年。由于其严重的副作用，凯恩逐渐被淘汰。选择性(1):有许多这样的产品，它们被广泛使用。哌唑嗪于1983年推出。它是第一个用于治疗前列腺增生的1-受体阻滞剂，但由于半衰期短，疗效差。特拉唑嗪(高特灵)国内马沙尼就属于这一类。这是唯一需要调整剂量的。在1987年临床使用，它已被使用

2、了最长的时间，研究最多，并被认为是最安全的。多沙唑嗪于1990年生产并应用。2000年，它开发了一种控释片剂，即卡杜拉，于2002年在中国上市。阿夫唑嗪于1991年进入市场。2000年，缓释片剂以商品名Xatral开发。国内药品名称为胃平。高选择性(1A)坦索罗辛，其商品名为哈尔纳尔，自1992年以来一直使用，是一种长效高选择性1A受体阻滞剂。(1A/1D)萘哌地尔是通过双重阻断选择的。市场上的品种很多，如那多、常在、浦昌等，1994年以后陆续上市。1983年，2002年，哌唑嗪，1987年，科多华，2000年，特拉唑嗪，1990年，Santadoxazosin，1991年，阿夫唑嗪，1992

3、年，坦索罗辛，1994年，Napidil，用于治疗良性前列腺增生(BPH)。在CUA、欧洲、美洲和日本的诊断和治疗指南中，1-受体阻滞剂是治疗前列腺增生的首选药物。药物治疗的短期目标是缓解下尿路患者的症状，各种1-AR阻断剂均可显著改善患者的症状。第九版坎贝尔-沃尔什泌尿学：由于药物治疗的影响，经尿道前列腺电切术的手术次数在20世纪80年代末显著减少。从1987年到2000年，经尿道前列腺电切术的数量从250，000例下降到88，000例。从图中可以明显看出，自1987年以来，前列腺增生的药物治疗呈现出明显的上升趋势，而手术治疗的数量却呈现出相对下降的趋势，这与1-AR阻断剂的不断开发和销售相

4、吻合。可见，1-受体阻滞剂是为前列腺增生提供药物的前提。在良性前列腺增生的病理条件下，1-肾上腺素受体三种亚型的比例发生变化。临床实践表明：1 .无论上述哪种1-肾上腺素能受体阻滞剂，服用48小时后疗效接近。2.安全性好，副作用略有不同。3.疗效与药物剂量成正比。与国外相比，国内剂量往往较低。4.当有效剂量连续使用一个月时，如果症状没有改善，则不应再次使用。对于相对年轻(约60岁)和PSA水平低(70岁)的人来说，联合治疗是一个很好的选择。(高风险包括：聚乙烯吡咯烷酮39毫升，40克以上的大容量；Qmax17点。)，对于前列腺炎的治疗，CUA明确推荐1-AR阻断剂是治疗型/前列腺炎的基本药物。

5、特别是治疗型前列腺炎，因为它的发病率超过90%。由于前列腺炎的临床渐进性尚不明确，且对人体重要器官和生命没有很大威胁，前列腺炎的治疗目标主要是缓解疼痛、改善LUTS和提高生活质量。(由于会阴、阴部和小腹疼痛，前列腺炎患者的生活质量很差。)，张，等(2004)发现86.11%的前列腺炎患者对其生活质量不满意，而1-AR阻滞剂在治疗前列腺炎时能有效改善症状，减轻疼痛，提高患者的生活质量，这已被临床实践所证实。李宏年等(2006)指出，1-AR阻断剂可以选择性地作用于后尿道和膀胱颈部的1-AR，缓解这些部位的紧张和痉挛，增加尿流率，促进膀胱排空，降低尿道闭合压力，防止尿返流。同时，还作用于盆底交感神

6、经，解除盆底肌肉痉挛，缓解会阴和盆底的紧张性疼痛。然而，1-肾上腺素受体阻滞剂在治疗中的临床应用根据杨(2007)对627名外分泌型医生对前列腺炎的认知问卷调查，只有不到25%的医生愿意用1-AR阻滞剂治疗前列腺炎。临床应用经验告诉我们：1 .需要长期充分的药物治疗才能取得明显的疗效，一般持续612周，最好是3个月。2.新诊断的患者或从未使用过1-受体阻滞剂的患者疗效会更明显。3.症状越严重，疗效越好。4.短期用药，停药后症状很容易反弹。5.并非所有高选择性的1-AR阻断剂都显示出优势。当坦索罗辛对治疗不满意时，使用萘哌地尔将显著改善尿失禁和夜尿症的症状。因为萘哌地尔的双重阻断起了作用。治疗急

7、性尿潴留(AUR)，AUR在临床上可由多种原因引起，但前列腺增生是最常见的。霍利格雷报道称，200%的前列腺增生患者接受了AUR治疗。Desgsandchamps F等(2006)报道在治疗AUR时，在常规导尿的同时加入10mg Santta，结果大多数患者可在3天内拔管，并指出1-AR阻滞剂可有效松弛膀胱颈和前列腺平滑肌，因此可有效治疗AUR。在相关的研究中，Hartung R(2001)报告说，518只极光用圣诞老人处理并设置为对照组。结果：另一组Pesenanqya TS(2001)报告说，与对照组相比，36只接受控制治疗的动物的自排泄率为63.3%对16.3%。前列腺增生后也有一种现象

8、，当留置导管拔出时，立即出现AUR现象，这是由于膀胱颈和前列腺窝伤口发炎，刺激充血和水肿，使该部位1-AR兴奋性增强，后尿道压力增加。治疗方法：继续留置导管23天，同时服用1-AR阻滞剂，可成功拔除导管。AUR在女性中很少见，这也是由功能因素造成的。服用1-肾上腺素受体阻滞剂也是有效的。输尿管结石是最常见的疾病之一，也是最常见的泌尿外科急症。Sigala S等人(2008年)证实，1A和1B受体也密集分布于输尿管平滑肌。伊尔马斯等人(2005)指出，坦索罗辛等1-AR阻断剂能抑制输尿管平滑肌痉挛，有效促进尿液压力下结石排出，缓解疼痛。近年来，国内已有许多关于坦索罗辛疗效好的报道。0.2毫克，每天一次，一个月为一个疗程；0.4毫克，每天一次，类似于0.2毫克.肾上腺肿瘤(嗜铬细胞瘤)的术前准备，随着影像学的快速发展，肾上腺肿瘤的诊断准确率日益提高。在高血压患者中，尤其是在明确诊断为嗜铬细胞瘤的患者中，必须常规使用1-AR阻断剂，并且只有在血压降至接近正常时才能进行手术。传统方