15.镇痛药1010.ppt

1、镇痛药（Analgesics） ( Narcotic analgesics) 一、痛与止痛 二、疼痛类型： 三、介导疼痛的中枢性物质和受体 1.阿片肽及受体 2.其他：cannabinoid及受体，vanilloid及受体，GABA及受体，腺苷及受体，AMPA及受体，NMDA及受体。(ligand-gated ion channels） 本章：阿片类镇痛药（opioid analgesics）, 3000y, from juice of opium poppy.,【来源和历史】,第一节 阿片生物碱类镇痛药,300 B.C. Arabian physicians Silk road : Chin

2、a to west countries 1000 y. Control of pain, diarrhea and nostalgia.,1803 ,Serturner pure compound and name morhpine. 1960s , opioid receptors in pain information-integrating areas, esp. in periaqueductal grey 1970s, endogenous analgesic peptides: endorphin, enkephalin, dynorphin. 1990s, Certified ,

3、 ,and opioid receptors, its genes MOR, DOR, and KOR 1995, orphanin and opioid receptor-like receptor: opposite effects to opioid peptides and receptors,Opioid analgesics and antagonists,阿片有多种生物碱：菲类和异喹啉类. Opium, Opioid, Opiates, Endogenous opioid peptides , endorphin.,吗啡（morphine） 【药动学】 po F为25%，分布广但

4、脑内浓度低，肝脏代谢，半衰期3h 。 【药理作用】 1.CNS 1）镇痛（减轻疼痛）： 特点-强大、广泛；选择性高；兼具镇静和欣快。,【作用原理】内源性阿片肽-阿片受体-痛觉冲动传递物质（P物质）。吗啡的模拟内源性阿片肽作用：1)兴奋感觉神经末梢突触前后膜上阿片受体(、和），抑制前膜释放P物质和Glu，并使后膜超极化（图18-1）。 2)激动与情绪相关脑区受体，改善对疼痛的反应,2）呼吸抑制： 特点-治疗剂量即有；明显量效关系；中毒死亡主因。 3）镇咳：延脑孤束核. （干咳，可能致并发症） 临床应用以可待因代替. 4）缩瞳： 中脑盖前核. 瘾者标志。,2.外周作用 1）消化道 ： 平滑肌 兴奋

5、，张力，胃排空和肠推进性蠕动消化腺分泌，+ CNS性便意迟钝便秘。 2）其他内脏平滑肌 Oddi括约肌兴奋，胆囊压； 膀胱括约肌兴奋，排尿困难和尿潴留。 3）心脑血管扩张： 促组织胺释放和抑制血管运动中枢；结果：体位性低血压；颅内压。 4）免疫系统 ：戒断症状期明显低下。,【临床应用】 （1）各种原因的严重疼痛。e.g烧伤、手术、心肌梗塞、晚期癌肿；内脏绞痛 +阿托品。 （2）心源性哮喘辅助治疗。药理依据：镇静、扩张血管和呼吸抑制结果。 （3）单纯腹泻。 阿片酊等。,【不良反应】 1.一般不良反应： 呼吸抑制、恶心呕吐、便秘、尿潴留、胆道压力增高、体位性低血压、镇静和眩晕等。 2.耐受性 1）

6、高度：镇痛、欣快、焦虑、精神朦胧、镇静、呼吸抑制、抗利尿、恶心和呕吐、镇咳。 2）轻度或无：缩瞳、便秘、惊厥、对拮抗剂作用。 3.成瘾性戒断症状： 长期用药产生；突然停药出现戒断症状。原因？治疗（可乐宁，美沙酮） 4.急性中毒： 对症，纳洛酮 【禁忌症】支喘、肺心、颅脑外伤、分娩止痛。,表1.阿片受体激动与效应关系,阿片R: 脊髓胶质丘脑侧脑室导水管周围,可待因（codeine） 甲基吗啡 【特点】po F为50%；肝脏代谢，10%转变成吗啡；与吗啡相比的效价强度：镇痛1/12，止咳1/4；用于镇痛和镇咳；成瘾性。,第二节 人工合成镇痛药 哌替啶（pethidine；度冷丁，dolantin）

7、1937年 【特点】1）po F为52%，t1/2短于吗啡；2）主要为受体激动剂。A.镇痛和呼吸抑制的效价强度为吗啡1/71/10；B.镇静、欣快、恶心、呕吐、扩张血管和免疫抑制弱；C.无明显止咳、止泻或便秘作用；D.耐受性成瘾性，过量有阿托品样表现。 【临床应用】 1）代替吗啡治疗各种剧烈疼痛；分娩止痛？； 2）心源性哮喘辅助治疗3）麻醉前给药和人工冬眠。 【禁忌症】同吗啡,芬太尼（fentanyl） 【特点】强受体激动剂，作用时间短，用于镇痛、与氟哌利多合用于neuroleptic analgesia。 美沙酮（methadone） 【特点】强受体激动剂；po F为92%；欣快差成瘾慢；用

8、于镇痛和海洛因脱瘾治疗。 喷他佐辛（pentazocine） 受体部分激动剂和受体激动剂 【特点】1）镇痛效力为吗啡1/3；2）呼吸抑制为吗啡1/2，但有ceiling效应；3）心血管主要是兴奋；4）几无成瘾性，且有促瘾作用。5）无欣快。 二氢埃托啡（dihydroetorphine）,第三节 其他镇痛药 曲马朵（tramadol） 【特点】1）镇痛与喷他佐辛相当，镇咳为可待因1/2；2）原理未全明了：代谢物O-去甲基曲马朵对受体亲和力比原形大200倍，镇痛效应不能为纳洛酮完全对抗；可能抑制抑制单胺递质的摄取. 3）po F高；4）用于镇痛。 罗痛定（rotundine） 延胡索乙素 附.阿片受体拮抗剂 纳洛酮（naloxone）和 纳曲酮（naltrexone） 【共同点】、三受体拮抗剂。抢救吗啡类中毒。 其他应用：参考有关文献。 疼痛药物治疗的三阶梯原则.,表2.阿片类药物的受体作用特点比较,Sydenham: Among the rem