14杂质检查(3节重金属检查).ppt

1、第3节重金属检验方法第6章第2节重金属一般指密度大于5的金属，统称为重金属，如银、As3、As5、Bi3、Cd2、Co2、Hg2、Pb2、Sb3、Zn2、Ni2、Fe3等。第6、3章，药材中重金属的来源，1、种植环境2、3、4。重金属的危害：1 .生物体从环境中摄取的重金属可以通过食物链的生物放大作用在高等生物体中富集数千万倍，然后通过食物进入人体，在人体的某些器官中积累，并与酶蛋白上的SH和SS键结合，导致蛋白质变性、酶失活、组织和细胞的结构和功能损伤以及各种疾病。如肾衰竭、中枢性瘫痪和器官出血。2.水中的一些重金属在微生物的作用下会转化成毒性更大的金属化合物，如汞的甲基化。只要天然水中有微

2、量重金属，就会产生毒性作用。一般情况下，重金属的毒性范围约为110毫克/升，汞、镉等剧毒金属的毒性浓度范围为0.0-0.001毫克/升。在第6章第5节中，铅和铅主要以粉尘和烟雾的形式通过呼吸道和消化道进入人体，部分通过胆汁从肠道排出，随粪便排出体外；另一部分进入血液，随血液分布在各种组织中，在肝和肾中含量最高，然后以不溶性磷酸铅的形式沉积在骨骼和毛发中。儿童铅中毒会导致发育不良、食欲不振、行走不便、便秘和失眠。学龄儿童还伴有多动症、听力障碍、注意力不集中和智力迟钝。急性铅中毒的临床表现为恶心、呕吐、腹痛和便秘。慢性铅中毒患者的早期症状是疲劳、肌肉和关节酸痛，其次是腹痛和神经衰弱。随着疾病的发展

3、，还可能出现运动和感觉神经传导速度缓慢、贫血、腹痛、手腕下垂、肾功能改变等。第6章，第6节，药品中的重金属限量：(对人体的不可逆伤害)，新加坡：要求进口中草药和中成药中的铅含量低于20ppm，汞含量低于0.5ppm，铜含量低于159ppm；美国：号法律禁止销售含有重金属如汞和铅的中草药和中成药；中国：明确规定，中草药注射剂中重金属含量不得超过0.15ppm，其他药品不得超过20 ppm根据药用植物和制剂进出口绿色行业标准，重金属总量应为20.0毫克/千克、铅5.0毫克/千克、镉0.3毫克/千克、汞0.2毫克/千克、铜20.0毫克/千克和砷2.0毫克/千克。第6章，第7节，概述重金属：是指在实验

4、条件下可与硫代乙酰胺或硫化钠反应显色的金属杂质。在第6、8章中，在弱酸条件下(pH 33.5)，能与硫代乙酰胺形成不溶性硫化物的金属离子有银、As3、As5、Bi3、Cu2、Cd2、Co2、Hg2、Ni2、Pb2、Sb3、Sn2、Sn4等。在碱性溶液中，Bi3、Cd2、Cu2、Co2、Fe3、Hg2、Ni2、Pb2、Zn2等金属离子可与硫化钠反应生成不溶性硫化物。中国药典包含四种重金属检测方法：第一种方法(硫代乙酰胺法)，第二种方法(灼烧法)，第三种方法(硫化钠法)和第四种方法(微孔滤膜法)。第6章，第10节，检验前，应先准备好标准铅溶液，即称取0.160克硝酸铅，放入1000毫升容量瓶中，加

5、入5毫升硝酸和50毫升水溶解，用水稀释至刻度，摇匀作为储备溶液。使用前，准确测量10毫升原液，将其放入100毫升容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀即可(每1毫升相当于10克铅)。用于制备和储存的玻璃容器不得含铅。第六章，第11节，(1)第一种方法(硫代乙酰胺法)适用于酸性溶液中重金属的限量检查，无有机损伤。1原理硫代乙酰胺在弱酸条件下水解产生硫化氢，硫化氢可与重金属离子形成有色金属硫化物的均匀悬浮液。将硫代乙酰胺的颜色与用同样方法处理过的一定量的标准铅溶液的颜色进行比较，以检查测试中的重金属是否在弱酸性条件下， ch3sn H2 och 3c oh H2 spbs(棕色和黑色)持续2H，第6章，1

6、2，2。仪器和试剂(1)仪器3360分析天平(0.000升灵敏度)、架盘式天平(0.1升灵敏度)、测量瓶(100毫升、1000毫升)、测量瓶。(2)试剂、试剂：硝酸铅、硝酸、乙酸缓冲液(pH3.5)、蔗糖或葡萄糖、硫代乙酰胺、抗坏血酸、盐酸和氨测试溶液。第六章，13，3。操作方法除非另有规定，取两根25毫升纳氏比色管，在管甲中加入一定量的标准铅溶液和2毫升醋酸缓冲液(pH 3.5)，然后加入水或各种规定的溶剂稀释至25毫升，在管乙中加入按本产品规定方法配制的25毫升供试品溶液；如果供试品溶液是有色的，可将少量稀释的焦糖溶液或其它非2干扰的有色溶液滴入管甲，使其与管乙一致，然后将2 ml硫代乙酰

7、胺溶液分别加入管甲和管乙中，摇匀，置于白纸上2分钟，自上而下观察。与管甲相比，管乙的颜色不应更深。例如，第6、14章，将稀释的焦糖滴入试管a中。取两倍于本品种规定的试样和试验溶液的量，加入本品种规定的水或溶剂制成30毫升，将溶液分成两份，稀释至25毫升；在试管B中加入水或本品种规定的溶剂；将2ml硫代乙酰胺试液加入a管，摇匀，放置2分钟，用滤膜(孔径3m)过滤，然后将一定量的标准铅溶液加入a管，加入水或本品种规定的溶剂制成25ml，然后将2ml硫代乙酰胺试液分别加入b管，将2ml水加入a管，按上述方法进行比较。在第6章第15节中，如果受试产品含有影响重金属检测的高铁盐，可在本品种下通过规定方法

8、制备的试验溶液中加入0.51.Og的抗坏血酸，并在对照溶液中加入相同量的抗坏血酸，然后按照上述方法进行检测。在第6章第16节中，当制备测试溶液时，如果使用的盐酸超过1。Oml(或相当于1的稀盐酸。除非另有规定，否则应加入Oml盐酸、超过2 ml的氨试验溶液或其他试剂进行处理，从对照溶液中取出相同量的试剂，并在瓷盘中蒸发，并加入2ml乙酸缓冲液(pH 3.5)和15ml水。在轻微热溶解后，它将被取代，第6，17，4章。注意事项(1)标准铅溶液的剂量。当标准铅溶液的用量为2ml(相当于20g铅)时，硫代乙酰胺溶液的颜色最适合目视观察。如果小于10g或大于30g，则颜色太浅或太深，不利于目视观察和比

9、较。(2)反应条件。硫代乙酰胺试验溶液与重金属反应的最佳酸碱度为3.5，因此在制备乙酸盐缓冲溶液(3.5)时，应使用酸碱度计进行调节。当硫代乙酰胺供试品溶液用量为2ml时，颜色最深，最佳显色时间为2分钟。第6章，第18节，(3)测试溶液的颜色。如果试样在加入硫代乙酰胺试液前有颜色，用稀释的焦糖溶液调整标准溶液(取约5克蔗糖或葡萄糖，放入陶瓷蒸发皿或坩埚中，在玻璃棒的持续搅拌下加热至棕色糊状，冷却，用水溶解在约25毫升中，过滤，储存在滴瓶中备用)，使两种颜色一致，然后加入硫代乙酰胶试液。如果滴加稀释的焦糖溶液仍不能使颜色一致，可加入其它对测定无干扰的测试溶液，如常用的配色指示剂。第6章，第19节

10、，(4)其他离子的干扰。如果测试产品含有铁盐，硫代乙酰胺水解产生的硫化氢会进一步氧化，在弱酸性溶液中析出乳硫，影响检验。可加入抗坏血酸0.51.Og，将三价铁离子还原为二价铁离子，消除干扰。(5)当制备测试溶液时，如果使用的盐酸超过1。Oml(或相当于1的稀盐酸。Oml盐酸、氨测试溶液超过2ml，或加入其他试剂进行处理，除非另有规定，否则应从对照溶液中取出相同量的试剂，并在瓷盘中蒸发，加入2ml a，第6、21、5章。记录纳氏比色管的第一个和第二个试管的颜色。6.结果判断B管显示的颜色比A管显示的颜色浅或近，则重金属限量检查符合要求，如果B管显示的颜色比A管显示的颜色深，则重金属限量检查不符合

11、要求。(2)第二种方法(灼烧法)适用于：试样需要灼烧和销毁的重金属的限量检查，取灼烧残渣下的残渣，处理后在酸性溶液中显色。第六章，第23节，第1节。测定原理：试样中的有机物被高温灼烧，重金属被释放出来。硫代乙酰胺在弱酸条件下水解产生硫化氢，硫化氢可以与重金属离子形成有色金属硫化物的均匀悬浮液。与用同样方法处理过的一定量的标准铅溶液的颜色进行比较，检查试样中的重金属是否超标。第6、24、2章。仪器和试剂(1)仪器：分析天平(灵敏度0.0001克)、托盘天平(灵敏度0.1克)、恒温水浴罐、量瓶(100毫升、100毫升)、量筒(10毫升)、纳氏比色管(25毫升)和比色管架(2)试剂和试剂：硝酸铅、硝

12、酸、硫酸、醋酸缓冲液(pH3.5)、蔗糖或葡萄糖、硫代乙酰胺、抗坏血酸、盐酸、氨溶液和酚肽指示剂溶液。第6、25、3章。操作方法除非另有规定，取该品种点火残留物下的残留物，加入0.5毫升硝酸，蒸发至干，直至氮氧化物蒸汽完全去除(或取一定量的试样，缓慢点燃至完全碳化，冷却，加入0.51毫升硫酸使其刚好湿润，低温加热至硫酸完全去除，然后加入0.5毫升硝酸。500600点燃至完全灰化)，让其冷却，加入2 ml盐酸，将其放在水浴上，蒸发至干，加入15ml水，滴加氨测试溶液直至酚肽指示剂溶液呈中性，然后加入2ml乙酸缓冲溶液(pH 3.5)，在微热下溶解，将其转移至纳氏比色管(管B)，用水稀释至25ml

13、；第6章、第26章、取另一种试剂制备供试品溶液，将其放入瓷盘中，蒸发，加入2毫升醋酸缓冲液(pH 3.5)和15毫升水，微热溶解，转移至纳氏比色管(管A)，加入一定量的标准铅溶液，用水稀释至25毫升；如果测试溶液是有色的，可将少量稀释的焦糖溶液或其它无干扰的有色溶液滴入第一个试管，使其与第二个试管一致；然后在试管甲和试管乙中加入2ml硫代乙酰胺试液，摇匀，放置2分钟，放在白纸上，从上到下观察。试管B中的颜色不应比试管A中的颜色深.第6、27、4章。注意事项(1)中药制剂中重金属检测的前处理。为了检测中药材、中药制剂和一些有机药物中的重金属，通常需要燃烧和破坏药物以释放有机分子中的重金属。燃烧时

14、注意点火温度，必须控制在500600。实验表明，当着火温度高于700时，大多数重金属盐都有不同程度的损失；以铅为例，在700下燃烧6h，损失达68%。第6章，第28节，(2)为了完全分解和破坏有机物，应在点火残渣中加入硝酸进行加热处理。此时，硝酸必须蒸发，亚硝酸必须完全去除。否则，亚硝酸会导致硫代乙酰胺水解产生的硫化氢氧化沉淀牛奶中的硫，从而影响检验。向蒸发后的残留物中加入盐酸，将重金属转化为氯化物，在水浴中蒸发，除去过量的盐酸，加水溶解，加入1滴酚肽指示剂溶液，边搅拌边滴加氨水试验溶液，直至溶液呈淡红色，然后加入乙酸盐缓冲溶液(pH33.5)，将试验溶液的酸碱度调节至3.5。第六章，29，(

15、2)为了消除盐酸或其他试剂中可能包含的重金属，当制备测试溶液时，如果超过1。功绩勋章，第六章，第31节，(3)第三种方法(硫化钠法)适用于：检查可溶于碱但不溶于稀酸(或在稀酸中沉淀)的药物中重金属的限量。第六章，32，1。测定原理在碱性条件下，某些重金属的溶解度增加。滴加硫化钠试液可与重金属离子形成有色硫化物的均匀悬浮液，并与一定量的用同样方法处理过的标准铅溶液的颜色进行比较，以检查试样中的重金属是否超标。在碱性条件下，硫化钠与重金属离子反应生成不溶性硫化物Pb2 S2-PbS。第6、33、2章。仪器和试剂分析天平(灵敏度0.000升)、架盘式天平(灵敏度0.1克)、测量瓶(100毫升、100

16、毫摩尔)、测量瓶(1毫升)、纳氏比色管(200毫升)、硝酸铅、氢氧化钠测试溶液、硫化钠测试溶液和乙酸缓冲溶液(pH3.5)。第六章，34，3。操作方法除非另有规定，取适量试样，加入5ml氢氧化钠溶液和20ml水溶解，放入纳氏比色管中，加入5滴硫化钠溶液，摇匀，与一定量的标准铅溶液进行同等处理后比较，不得加深。第6、35、4章。记录纳氏比色管第一个和第二个试管的颜色。5.结果判断B管显示的颜色比A管显示的颜色浅或近，则重金属限量检查符合要求，如果B管显示的颜色比A管显示的颜色深，则重金属限量检查不符合要求。第6、36(4)章第四种方法(微孔膜法)适用于深色：溶液或重金属下限的品种。1.测定原理：

17、用微孔滤膜过滤，使重金属硫化物沉淀富集成色点，通过与标准铅点的颜色对比，检查试样中的重金属是否超标。第6、37、2章。仪器和试剂微孔膜过滤装置(图5-1)、分析天平(0.0001克灵敏度)、搁架天平(0.1克灵敏度)、测量瓶(100毫升、100毫摩尔)、量筒(1毫升)、注射器(5毫升)、烧杯(10硝酸铅、硝酸、硫酸、乙酸缓冲液(pH3.5)、硫代乙酰胺。第6、38章，第6、39、3章。操作方法、仪器设备见图纸。过滤器由上、下两部分、垫圈、过滤膜和尼龙垫网组成，上下两部分螺纹连接，可以密封。第六章，40，(1)标准铅斑的制备。准确测量一定量的标准铅溶液，将其放入小烧杯中，用水或各药物项下规定的溶剂稀释至10毫升，加入2毫升乙酸盐缓冲液(pH 3.5)和1。Oml硫代乙酰胺测试溶液，摇匀，放置10分钟，用50毫升注射器将其转移到上述过滤器中进行压力过滤(过滤速率约为1毫升/分钟)，过滤后，取下滤膜并