诺贝尔奖得主Brown和Goldstein.ppt

1、脂代谢的诺贝尔奖得主-Brown 和Goldstein,1985 Nobel Prize in Physiology or Medicine Dr. Michael Brown Dr. Joseph Goldstein,在美国西南医学中心的两位科学家Brown和Goldstein因为在胆固醇代谢机制研究中的卓越贡献共同获得了1985年的诺贝尔医学和生理学奖。基于他们的发现，一种降脂类药他汀类药物在临床上的得以广泛应用，据估计，单单在美国，目前就有大约2000万人在服用他汀类药物（年销售额高达260亿美元），每年有60007000人因此而延长了生命。,Michael S. Brown, M.D.

2、 Regental Professor Director of the Jonsson Center for Molecular Genetics Co-Director of the MD/PhD Program Molecular Genetics and Internal Medicine Graduate School of Biomedical Sciences Email: Mike.BrownUTSouthwestern。edu,EDUCATION 1962 University Of Pennsylvania BA Chemistry 1966 University Of Pe

3、nnsylvania M。D。 RESIDENCIES 1966 - 1968 Massachusetts General Hospital Internal Medicine FELLOWSHIPS 1968 - 1970 NIH, National Inst。 of Arthritis 2）从血浆摄取胆固醇和脂肪酸(LDL 受体和脂蛋白脂酶); 3) 脂肪酸生物合成(乙酰辅酶A羧化酶, 脂肪酸合梅, 硬脂酰CoA去饱和酶)。,近年，他们研究发现一个转录因子家族，甾醇调节因子结合蛋白(SREBPs) ，调控胆固醇和脂肪酸的合成。与其他转录因子不同， SREBPs是内源性膜结合蛋白结合到内质网

4、上。合成后， SREBPs与膜镶嵌蛋白SCAP结合形成复合物。当脂质缺乏时， SCAP帮助SREBPs参入囊泡中并离开内质网到高尔基体上，在此SREBPs被两种膜蛋白酶剪切。第二种蛋白酶在SREBPs的跨膜螺旋处切开，被称为调控的膜内蛋白水解作用（RIP)。这一过程释放了SREBP的活性部分，随之进入细胞核内激活编码基因促进胆固醇和脂肪酸的生物合成。当胆固醇在内质网蓄积的时候， SCAP会发生构象改变，导致其与内质网滞留蛋白Insig-1和Insig-2结合。结合后抑制SCAP介导的SREBPs转移到高尔基体，因此抑制了SREBPs的蛋白剪切。这一反馈作用有效的抑制了胆固醇的过度生成。,Joseph L. Goldstein 和他的搭档 Michael S. Brown一起在遗传和胆固醇代谢调节方面工作了30多年。他们因为发现了LDL受体作为胆固醇代谢调节的主要分子，以及发现受体的突变会导致家族性高胆固醇血症，而被授予了多个奖项包括拉斯克基础医学奖 (1985), 诺贝尔医学和生理学奖 (1985), 美国国家科技奖(1988)。近年， Drs. Goldstein和