多发性骨髓瘤63501.ppt

1、多发性骨髓瘤，顾名思义，是一种浆细胞克隆性疾病，其中恶性浆细胞不受控制地增殖、广泛浸润，大量单克隆免疫球蛋白出现并沉淀，正常多克隆浆细胞增殖和多克隆免疫球蛋白分泌受到抑制，从而导致广泛的骨破坏、反复感染、贫血、高钙血症、高粘滞综合征、肾功能不全和其他临床症状。注1:最初认为恶性转化起源于浆细胞，后来免疫学和分子生物学研究表明它始于前B细胞的早期恶性转化。或者起源于造血前体细胞的恶性转化早于前b细胞。其他人认为恶性转化起源于晚期分化的B细胞。还不清楚。临床表现中，发病年龄中位数为57岁(50-60岁是最常见的)，男女之比为1.433601。常见症状包括表现为骨髓瘤相关的器官功能障碍，即“螃蟹”症

2、状(高钙血症、肾功能损害、贫血、骨病)，以及表现为与靶器官损害相关的淀粉样变。注1:目前认为溶骨性病变主要由肿瘤细胞和骨髓基质细胞分泌的破骨细胞引起，而不是直接侵蚀骨。此外，DKK1是Wnt信号通道的抑制剂，在多发性骨髓瘤中高表达，DKK1可抑制成骨细胞的分化和功能。首次就诊，要求项目：血液检查：血常规、肝肾功能、电解质、凝血功能、血清蛋白电泳、2-微球蛋白、外周血涂片和血清免疫球蛋白定量。尿检：常规尿检，24小时尿轻链，尿免疫固定电泳骨髓检查：涂片和活检免疫组织化学成像检查：全身X线(包括头颈部、骨盆、股骨、肱骨、腰椎、胸椎和颈椎)，首诊检查，有诊断或预后价值的项目：血液检查：sFLC(无血

3、清轻链)。尿液检查：24小时尿蛋白谱(MM肾病和疑似淀粉样变)骨髓检查：流式细胞术，FISH(包括IgH重排，17p-，13q14缺失，1q21扩增；如果IgH重排为正，t(4；14)、t(11；14)、t(14；16)、t(4；20)等。)影像学检查：CT、MRI、正电子发射断层扫描、诊断、活动性多发性骨髓瘤诊断应符合第1条和第2条的要求，以及第3条的任何一项。1.骨髓单克隆浆细胞的比例为10%和/或组织活检证明存在浆细胞瘤2。单克隆M蛋白出现在血清和/或尿液中(注释1)。3.骨髓瘤引起的相关表现：(1)肾功能损害(肌酐清除率40毫升/分或肌酐177毫升/分)；a:贫血(HGB100g/l或

4、低于正常下限20g/l)；溶骨性破坏，影像学检查显示一个或多个溶骨性病变。(2)没有靶器官损伤，但下列一项或多项指标异常(SLiM)。骨髓单克隆抗浆细胞的比例为60%；李：受累血清与非受累血清的游离轻链比值为100；核磁共振成像显示病灶骨破坏超过5毫米。诊断，吸烟骨髓瘤的诊断应符合第3条，加第1条或第2条1。血单克隆M蛋白30g/l或24小时尿轻链1g；2.骨髓单克隆浆细胞的比例为10-60%；3.相关器官和组织无损伤。注1:血液和尿液中M蛋白的含量没有限制。如果未检测到M蛋白(诊断为非分泌型MM)，30%的骨髓瘤单克隆浆细胞或活检浆细胞瘤应通过免疫组织化学或限制性轻链表达来证实。注2: MG

5、US(未知单克隆免疫球蛋白):同时，1。血液中克隆的M蛋白30克/升；2.骨髓单克隆浆细胞的比例为10%；3.相关器官和组织无损伤(末端器官无损伤，包括溶骨性改变)。根据异常增殖免疫球蛋白的类型，有50-60%的IgG型，15-20%的IgA型，典型的临床表现为多发性骨髓瘤，M成分出现在2区，骨髓内肿瘤细胞燃烧，高胆固醇血症和髓外骨髓瘤等。IgD型：罕见的IgM型：由于其巨大的分子量，很容易引起高粘度综合征。IgE型：罕见，溶骨性病变罕见，外周血中的浆细胞增多，显示浆细胞白血病的影像。轻链型：15-20%，分化差，增殖快，骨损伤严重每种类型都可以根据轻链的类型分为型和型。鉴别诊断：巨球蛋白血症

6、虽然血液中有大量单克隆抗体，但骨髓中淋巴浆细胞比骨髓瘤浆细胞多，溶骨性损害或肾功能不全也很少。重链病：血清中仅出现单克隆重链，无轻链，无蛋白尿，大多无骨质破坏。原发性淀粉样变性：本周血清中有M蛋白和蛋白尿，但骨髓中没有骨髓瘤细胞，也没有溶骨性损伤。阶段：1 .DS分段。附注1。这种分期侧重于肿瘤负荷，但不反映肿瘤的生物学特征。新药治疗出现后，其与生存率相关性较差。注2:患有第一类糖尿病的患者不需要治疗。注3:中位生存时间为45个月。IB期只有22个月。第二阶段。国际空间站。附注1。在新药治疗时代，ISS分期仍可判断期患者的预后，但期和期患者的生存时间无明显差异。注2:血清游离轻链比率为0.3或

7、32的患者预后不良。有人认为游离轻链比值异常、2-微球蛋白3.5毫克/升、白蛋白35克/升为期，中位生存期为22个月。预后分层：1 .IMWG，注释1:坏鱼阳性为t(4，14)和/或17p13缺失和/或1q21扩增，预后分层为：2，mSMART，治疗：治疗适应症，1。对于没有多发性骨髓瘤相关症状(即吸烟型)的非进展性患者，一般认为可以在多发性骨髓瘤相关症状出现后开始治疗。2.对于吸烟的多发性骨髓瘤，不应给予化疗，但可给予免疫反应调节剂(如反应停)或生物反应调节剂(如干扰素)。3.MGUS不需要治疗，只需要定期复查。治疗方案的选择：65岁新治疗的适合移植的患者，提倡用新药方案(不包括烷化剂如Ma

8、fran)诱导治疗3-6个疗程，然后用大剂量Mafran联合自体干细胞进行移植。移植后，考虑是否巩固治疗，深化缓解深度，维持治疗，延长CR状态，以达到长期存活。5年生存率为80%。1.诱导化疗(以前称为VAD): 1 .沙利度胺为基础的方案：低有效率(30%)，结合分米(TD)，奥尔：76%，VgPR: 35%，铬：4-20%。该药物诱发的认知障碍较低，并发生外周神经毒性，但价格相对便宜，适合经济状况不佳的患者。2.以来那度胺为基础的方案如下：联合二甲双胍(RD/RD): ORR: 68-91%，谷丙转氨酶(VGPR):24-63%，铬：4-22%。与CTX相结合的研发构成为：CRD: ORR

9、: 85%，弗吉尼亚理工大学：47%，可控硅：13.2%。本品与阿克拉霉素合用的成分为鸟：90.3%，谷丙转氨酶：73.6%，肌酐：30.6%。基于来那度胺的方案具有高缓解率和良好的缓解质量，但是它昂贵并且对干细胞有累积毒性，因此需要在3-4个疗程后收获。治疗方案的选择，65岁，新诊断的适合移植的患者3。基于velcade的计划：VDD:奥尔：78.5%，弗吉尼亚吉尔德斯蒙德：37.7%，捷克共和国/NCR: 14.8%。突出的毒副作用是周围神经炎，但主要是1-2级。VD联合CTX和蒽环类药物构成了一个三药方案：cr/NCR: 32-46%，vgpr: 62-74%。对造血干细胞无毒。它还克服

10、了t(4；14)预后不良。缺点：昂贵。几种药物的组合：3种药物基本优于2种药物，但4种药物不一定优于3种药物。目前，移植前诱导治疗提倡三药联合，如VCD、VTD、PAD和VRD。第二，移植后巩固治疗：50%的患者在ASCT后不能获得CR，巩固治疗可以进一步加深移植后的缓解。常用的方案包括TD、VTD、VRD、单药velcade和Carf-TD方案。维持治疗：沙利度胺、来那度胺、韦卡德、治疗方案的选择、65岁和新诊断的不适合移植的患者。1.诱导化疗(以前的MP): 8-9个月的有效治疗可以达到最大程度的缓解。1.基于反应停的方案：TD比MP差；CTDa比MP略好；MPT:全氟辛烷磺酸：15-27

11、.5个月，操作系统：45.3-51.6个月。在以沙利度胺为基础的方案中，MPT疗效最好，相对耐受性好，使用方便，价格低廉，是老年多发性骨髓瘤的一线方案。基于velcade的schem3.基于来那度胺的方案：研发/研发；多平面重建：全氟辛烷磺酸：14个月，3年操作系统：62%。第三，维持治疗：沙利度胺、来那度胺、维卡德、难治和复发方案的选择、原发耐药性的选择：转向尚未使用的新方案。如果可以获得PR或以上，条件合适的应尽快进行ASCT，符合临床试验的应进入临床试验。选项有：Rd，RVD，MPR，RCD，RAD，BDCEP，HD-CTX，DT-PACEV，难治性复发的选择和复发患者的治疗：需要个体化评估以确定治疗时间。复发性螃蟹患者应立即开始