作用于肾上腺素受体的药物讲述.ppt

1、第六章作用于肾上腺素受体的药物，第一节药物结构-活性关系和分类第二节肾上腺素受体激动剂第三节肾上腺素受体阻断剂第一节药物结构-活性关系和分类第一节肾上腺素受体激动剂，也称为肾上腺皮质激素，也称为拟交感神经胺，因为它们的作用类似于交感神经兴奋引起的作用，并且它们的化学结构是胺。这些药物可以刺激阿尔茨海默病受体或促进肾上腺素能神经末梢释放神经递质，从而起到与肾上腺素能神经兴奋相似的作用。1.基本结构是-苯乙胺，如果苯环的3和4碳上有羟基，则含有儿茶酚结构。因此，肾上腺素受体激动剂也可分为：儿茶酚胺：Adr、Iso、NA、DA；非儿茶酚胺：间羟胺、麻黄碱(Eph)；2.伪阿尔茨海默病的作用与结构中的

2、儿茶酚核有关。第3位和第4位的c位有羟基，具有较强的外周作用，但中枢作用较弱，作用时间较短，如钠、铝、碘和多巴胺；如果这个羟基被除去，外围效应会减弱，中心效应会增强，维持时间会很长，如间羟基胺(第3位的C有羟基)；如果在位置3和4的C上的羟基被除去，中心功能将更强，作用时间将更长，因为它不容易被COMT破坏，如麻黄碱。3。烷基胺侧链：碳原子上的一个氢原子被甲基取代，甲基可以阻止MAO的氧化，延长作用时间，如麻黄碱和偏羟胺。位置上羟基的取代降低了脂肪的溶解度，使其难以透过血脑屏障，降低了中枢功能，明显增强了外周功能。4。氨基：如果氨基上的氢原子被取代，药物对受体的选择性就会改变。从甲基到叔丁基，

3、取代基对受体的作用逐渐减弱，对受体的作用逐渐增强。根据与AD-R选择性结合的不同，受体激动剂：NA，间羟胺受体激动剂：Iso，受体激动剂：Adr，Eph，DA受体激动剂：DA，肾上腺素受体激动剂在第二节，去甲肾上腺素(NA)，它是由NA能神经末梢释放的主要神经递质，也是由肾上腺髓质分泌的少量。医药产品是合成产品。钠在自然界中是不稳定的，当暴露在光线或空气中时容易氧化和分解，在中性，特别是碱性溶液中容易氧化和变色，因此禁止与碱性药物配伍，在酸性溶液中相对稳定。1。受体激动剂，药代动力学 1。不是po、im、ih、iv，只有i.v.gtt。2.不能通过血脑屏障；3.代谢：摄入1-重吸收储存在囊泡中

4、；2-的摄取被毛和COMT代谢失活，作用时间短。不能口服：口服后由于胃粘膜血管收缩，很少被吸收，易被碱性肠液和肠、肝代谢破坏，口服无效；不能皮下和肌肉注射：由于血管收缩强烈，容易引起局部组织缺血和坏死；不能静脉注射：这种药物的作用时间很短，静脉注射后只能持续几分钟，因为它会被体内组织迅速吸收。它只能通过静脉滴注来维持有效的血液浓度。药理作用非选择性刺激1，2-受体对1-受体作用微弱，对2-受体几乎没有作用。血管收缩：兴奋1 R明显收缩皮肤、粘膜和内脏血管，但冠状动脉扩张主要是由心脏兴奋引起的心肌代谢物腺苷明显增加引起的，血压升高可增加冠状血管灌注压，导致冠状动脉血流量增加。2.兴奋性心脏：1-

5、R较弱，可增强心肌收缩力、心率、传导和心输出量。在整个情况下，由于血压的急剧上升，迷走神经被反射性地激发，这减慢了心率，但是心输出量的增加不明显或者反而减少。由于血管的强烈收缩，外周阻力增加，从而使心输出量不变或减少。3.血压：小剂量时，心脏兴奋时收缩压不明显(因为外周血管收缩尚不明显)，脉压大剂量时，血管收缩使收缩压和脉压舒张。临床应用 1。抗休克：休克的病理表现为血压下降、微循环血液灌注不足和有效血容量下降，因此治疗休克应首先补充血容量，改善重要器官的血液供应。仅用于早期休克时小血管扩张和外周阻力降低引起的低血压。钠的血管收缩和强心作用可以增加血压，保证心脏和大脑等重要器官的血液供应。然而

6、，血管的长期收缩和组织的严重缺血和缺氧在休克的治疗中不起重要作用。2.上消化道出血：食管静脉扩张、破裂等引起的出血和胃出血。经适当稀释后，口服NA1-3毫克，可因食管和胃粘膜血管局部收缩而达到止血效果。不良反应 1。局部组织缺血坏死的原因：静脉滴注过程中药物浓度过高、时间过长或药液渗漏，可引起局部血管持续强烈收缩，导致组织缺血坏死。治疗：局部热敷；将5mg受体阻滞剂酚妥拉明溶于生理盐水中，皮下注射。更换注射部位。不良反应 2。急性肾功能衰竭：原因：过量或长期用药可导致肾血管强烈收缩、肾血流量严重减少和严重缺血，导致急性肾功能衰竭、尿量减少甚至无尿。治疗：使用时记录尿量，如果尿量低于25毫升/小

7、时，立即减少或停止使用.必要时，使用脱水药物如甘露醇来利尿。不良反应 3。停药后血压下降：原因：长期收缩的静脉在停药后迅速扩张，外周循环淤血，有效循环血量减少。治疗方法：停药前逐渐减少滴注的剂量和速度。【禁忌症】高血压、动脉硬化、器质性心脏病、急性肾功能衰竭和严重微循环障碍。间羟胺(阿拉明，阿拉明)，1。它可以直接刺激1，2-受体，也可以被钠能神经末梢吸收。通过替代，它促进囊泡释放钠离子，起到间接作用；2.升压效果比钠慢、温和、时间长(不容易被茂原子破坏，因为碳原子上的一个氢原子被甲基取代)；3.对心率无明显影响，对肾血管收缩作用弱，不易引起心律失常、少尿等不良反应；4.稳定性能，im和ivg

8、tt；5.由于囊泡中钠的减少，它能产生快速耐受性；6.它是早期休克和低血压的钠的良好替代品。异丙肾上腺素(Iso)也被称为喘息，体内过程，1。口服无效，易与肠粘膜中的硫酸基团结合而失效；2.不能通过血脑屏障；3.可通过气雾剂、舌下和静脉滴注给药；4.维持时间较短，但略长于肾上腺素(30分钟)。2.受体激动剂对1和2-受体1有很强的作用。兴奋心脏：兴奋1-R，心脏力量，心率，传导，心输出量，心肌耗氧量2。血管扩张：兴奋2 -R，扩张骨骼肌和冠状动脉。对肾血管和肠系膜血管有微弱的扩张作用。3、血压：(1)小剂量时，心脏兴奋，心输出量增加，收缩压和舒张压略有上升，小动脉扩张，血压升高；(2)大剂量时

9、，静脉扩张强烈，有效血容量减少，心输出量减少，收缩压和舒张压降低。4.支气管平滑肌松弛：强而迅速，但不能消除水肿(不激活A受体不能收缩支气管粘膜血管，因此不能消除水肿)。机制：兴奋2 R，扩张支气管平滑肌抑制过敏物质(组胺)的释放。组胺：血管扩张和支气管平滑肌收缩引起的水肿；5.促进新陈代谢：促进糖原和脂肪的分解，增加血糖临床应用 1。支气管哮喘急性发作：雾化吸入2-5分钟，持续约0.5-2小时；舌下含服15-30分钟后起效，持续约1小时，易引起心悸，长期重复使用会产生耐药性。2.房室传导阻滞：可以加速房室传导。对于不完全房室传导阻滞，一般采用舌下给药；对于完全房室传导阻滞，一般采用静脉输注，

10、根据心率调整输注速度，使心率保持在60-70次/分钟。临床应用 3。心搏停止：适用于伴有缓慢室性心律、高度房室传导阻滞或窦房结衰竭的心搏停止。由于降低了舒张压和冠状动脉灌注压，因此可以在脑室内注射钠或间羟胺，以减少外周血管舒张并增加冠状动脉灌注压。临床应用 4。休克：异丙肾上腺素能扩张血管，降低舒张压，增加心输出量，改善微循环灌注，可用于抗休克。由于该药主要扩张骨骼肌血管，但对内脏血管的舒张作用较弱，对内脏器官没有好处。此外，强烈刺激心脏和增加心肌耗氧量很容易导致心律失常。因此，在临床上很少用于抗休克。不良反应少，严禁用于冠心病、甲亢、心肌炎等。甲状腺功能亢进症：心悸、心跳加速、心律失常、心绞

11、痛、肾上腺素(肾上腺素，AD，Adr)，肾上腺髓质嗜铬细胞分泌的主要激素。药用Adr是从家畜肾上腺中提取或人工合成的，性质不稳定，遇光遇热易分解，在中性尤其是碱性溶液中迅速氧化，置换成粉红色或棕色后失效，在酸性溶液中稳定。3.受体激动剂，体内过程 1。po无效，容易被碱性肠液破坏，碱性肠液可以是im、ih、ivgtt。Im吸收快，效果强且短，持续约30分钟。Ih能收缩皮下血管，延缓吸收，并能长时间发挥作用，因此皮下注射一般是合适的。2.作用时间短，皮下注射可持续1-2小时。药理作用兴奋性受体和受体起作用。兴奋心脏：兴奋1-R、心脏力量、心率、传导、心输出量和心肌耗氧量。这是一种强有力的心脏兴奋

12、剂。血管： (1)兴奋1-R，皮肤、粘膜血管、腹部内脏血管强烈收缩；(2)兴奋2R，扩张骨骼肌血管和冠状血管。3.血压：血压的典型变化是Adr引起的双向反应先升后降。也就是说，给药后，迅速出现明显的升压作用，然后出现微弱的升压反应。肾上腺素(Adr)对血压的影响与给药的剂量和速度密切相关。(1)治疗剂量或缓慢静脉滴注：10-30g/min，-R兴奋为主，兴奋心脏，心输出量，收缩压和舒张压均不变或略有下降，因为骨骼肌血管的扩张抵消或超过了皮肤、粘膜和腹部内脏血管的收缩，所以舒张压不变或下降，血压升高；(2)大剂量或快速静脉滴注：-兴奋为主，血管收缩，外周阻力增加，收缩压/舒张压升高；(3)预先给

13、予-R阻断剂，然后使用ad，血压发生逆转，即血压不升反降，这称为AD的逆转效应。质量保证：静脉注射肾上腺素如何影响动脉血压？为什么？1)舒张支气管平滑肌的机制：直接扩张支气管(兴奋2-R)，当支气管处于痉挛状态时效果更明显；抑制肥大细胞释放组胺，组胺能扩张血管，产生水肿，收缩气管平滑肌，并引起气管狭窄和呼吸困难；支气管粘膜血管收缩和水肿减轻。(受激1-R)。4、平滑肌；2)胃肠道平滑肌松弛：表现为胃松弛、肠张力降低、蠕动频率和幅度降低。3)膀胱平滑肌：兴奋受体舒张膀胱逼尿肌；兴奋受体可以引起膀胱括约肌收缩，减缓排尿1.抢救性心脏骤停：用于麻醉和手术意外、溺水、药物中毒或房室传导阻滞引起的心脏骤

14、停，可静脉给药，并与心脏按压、人工呼吸、纠正酸中毒等其他治疗方法联合使用。2.过敏性休克是首选。过敏性休克主要是由于小血管扩张和毛细血管通透性增加引起的血压下降，以及支气管痉挛和粘膜水肿引起的呼吸困难。支气管哮喘急性发作：急、强、快、短。问：为什么肾上腺素是过敏性休克的首选？4。局部止血：用于鼻粘膜和牙龈出血，用棉球和含0.1%肾上腺素的纱布填塞止血。5。与局麻药的相容性：剂量：1:250000，可引起注射局部血管收缩。目的：延长局麻药的作用时间；减少局麻药吸收中毒。6。血管神经性水肿和血清病：肾上腺素能迅速缓解过敏性疾病的症状，如血管神经性水肿、血清病、荨麻疹和花粉症。7.青光眼的治疗：长期

15、使用1%-2%的滴眼剂，通过促进房水流出和对受体介导的眼内反应脱敏来降低眼内压和缓解青光眼症状。肾上腺素治疗青光眼：1 .作用机制：其降压机制需要进一步阐明。有以下理论：(1)一般认为肾上腺素能直接或间接作用于纤毛上皮细胞并抑制其分泌房水；(2)前列腺素或腺苷酸环化酶途径的其他代谢物有可能提高房水排异率。(3)小梁网粘性蛋白被去除，小梁网通透性增加。物理特性：这种药物极不稳定，暴露在光、热或空气中容易氧化。因此，目前已被迪普维林替代。该制剂为1%或2%的滴眼液，给药后1小时内血压明显下降，12小时后仍保持良好的降压效果，每天12次。【不良反应】主要是血压升高引起的症状，如脑出血，易引起心律失常

16、。【禁忌症】严禁治疗高血压、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进。肾上腺素放松血管，促进心脏过敏性休克。麻黄碱(麻黄碱，Eph)是从麻黄中提取的生物碱，是一种合成的盐酸盐，通常用作左旋或外消旋物。1.稳定的化学性质，有效的口服和皮下肌肉注射；2.助推效果缓慢、温和且持久。该机制是兴奋的，-R和促进从钠能量的n末端释放钠；中枢兴奋是明显的，因为它可以通过血脑屏障；4.易产生快速耐受性，停药1周后即可恢复。【临床应用】用于预防或轻度治疗支气管哮喘、低血压、鼻塞、皮肤和粘膜水肿等。【不良反应】短时间内重复使用容易产生快速耐受性(也称脱敏)，因为重复使用会使递质耗竭或受体亲和力下降，其作用逐渐减弱。药

17、代动力学口服给药无效，因为多巴胺在肠和肝中容易被破坏。主要通过静脉滴注给药。它在体内被COMT和毛代谢迅速破坏。外源性多巴胺基本上没有中枢作用，因为它不能通过血脑屏障。多巴胺、毒鼠强、多巴胺和多巴胺受体激动剂，药理作用 1。在低心血管浓度(每分钟10g/kg)时，它主要兴奋位于肾脏、肠系膜和冠状动脉中的多巴胺受体(D1)，并舒张血管。高浓度(每分钟20g/kg)可作用于心脏受体1，其可增强心肌收缩力并增加心输出量。随着多巴胺浓度的增加，血管受体被激活，导致血管收缩，外周总阻力增加，血压升高。2.当肾脏处于低浓度时，它作用于D1受体，松弛肾血管，增加肾血流量和肾小球滤过率。同时，它具有排泄钠和利尿的功能分类 1。-R阻断剂：是一种能竞争性阻断R，