常用抗菌药物的特点.ppt

1、常用抗菌药物的特点 及合理应用,安徽省立医院血液科 蔡晓燕,抗菌药物是广泛用于治疗各种微生物感染性疾病的药物。在防治感染性疾病方面起着重要的作用,前言,抗菌药物发展简史,1929年，弗来明 (Alexander Fleming) 发现青霉素 194O年，弗劳雷 (Florey) 分离提纯青霉素成功1950年: 链霉囊、氯霉素、多粘霉素、金霉素 60年代: 半合成青霉素迅速发展，头孢菌素萌芽70年代: 头孢菌素迅速发展，半合成青霉素推出酰 脲类青霉素 80年代: 第三代头孢菌素类、单环类、B-内酰胺酶 抑制剂、喹诺酮类抗菌药崛起 90年代-现在:针对细菌耐药性开发新品种。主攻 -内酰胺类抗生素和

2、喹诺酮类抗菌药。,常用抗菌素的特点,常用抗菌药物,-内酰胺类 氟喹诺酮类 大环内酯类 氨基糖甙类 糖肽类 其他类,-内酰胺类,-内酰胺类抗生素是现有的抗生素中使用最广泛的一类。 在其分子结构中包括-内酰胺环。 包括：,青霉素及其衍生物 头孢菌素 单酰胺环类 碳青霉烯 内酰胺抑制剂等,一、青霉素类,1. 抗革兰氏阳性球菌 不耐酶: 青霉素G、苄星青霉素等 耐 酶: 甲氧西林（新青）、苯唑西林（新青）等 2. 抗革兰氏阴性杆菌 美洛西林、替莫西林等 3. 广谱不抗绿脓：氨苄西林、阿莫西林等 4. 广谱抗绿脓：哌拉西林、替卡西林及美洛西林等,二、头孢菌素类,1、第一代： 对青霉素酶稳定，但被G-菌产

3、生的-内酰胺酶所破坏，主要用于对G+球菌的治疗 头孢氨苄（先锋），头孢唑啉（先锋） 头孢拉啶（先锋）等。 2、第二代： 对多数-内酰胺酶稳定，抗菌谱第一代。对G-菌的作用第一代，但对某些肠杆菌和绿脓杆菌等的抗菌活性差。 头孢呋新（西力欣），头孢克罗（希刻劳）， 头孢丙烯（施复捷）等。,3、第三代： 对多种-内酰胺酶稳定，对G-菌的抗菌活性强，某些品种（头孢他啶）对绿脓杆菌有良好作用。 头孢噻肟，头孢三嗪，头孢哌酮，头孢他啶等 4、第四代： 同第三代头孢菌素，但对三代头孢菌素耐药的产AmpC酶的G-菌仍有效。 头孢吡肟，头孢匹罗等。,1.单环类（氨曲南、诺卡霉素等） 2.碳青霉烯类（亚胺培南、美

4、罗培南、帕尼培南、厄他培南、法罗培南等） 3.头霉素类（头孢美唑、头孢西丁等）,三、其他-内酰胺类,亚胺培南/西拉司丁钠,抗菌谱广，对G+及G-菌（包括厌氧菌）有广谱抗菌作用。 抗菌活性强，特别对金葡菌、绿脓杆菌等抗菌活力三代头孢类药物强得多。 对-内酰胺酶稳定，对绿脓、大肠杆菌等革兰氏阴性菌产生的内酰胺酶有抑制作用。 可能引起癫痫、肌阵挛、意识障碍等严重中枢神经系统反应，故不适用于治疗中枢神经系统感染。,克拉维酸（ clavulanic acid，棒酸） 舒巴坦（sulbactam，青霉烷砜） 他唑巴坦（Tazobactam，三唑巴坦） 新的酶抑制剂：如YTR-830H、BRL42715、B

5、L-P2013、BL-P2090 等,四、-内酰胺酶抑制剂,-内酰胺酶抑制药及其复方制剂,广谱青霉素与-内酰胺酶抑制：氨苄西林和舒巴坦（优立新），阿莫西林和克拉维酸（安灭菌） 抗铜绿假单孢菌广谱青霉素与-内酰胺酶抑制：哌拉西林和他巴唑坦(特治星）、替卡西林和克拉维酸（特美汀） 三代头孢菌素与-内酰胺酶抑制：头孢哌酮与舒巴坦（舒普深）、头孢噻肟与舒巴坦（新治菌） 碳青霉烯类与肾脱氢肽酶抑制：亚胺培南与西司他丁（泰能) 碳青霉烯类与氨基酸衍生物：帕尼培南与倍他米隆(克倍宁) 广谱青霉素与耐酶青霉素：氨苄西林与氯唑西林(氨唑西林)。,-内酰胺类的特点,血药浓度高，杀菌力强 抗菌谱广，药物品种多，选择

6、范围大 毒性低,-内酰胺类的不足,耐药菌株逐渐增多，近年来产超广谱-内酰胺酶（ESBL）的革兰氏阴性菌增多，使第三代甚至第四代头孢菌素失效 血药浓度虽然高，但肺组织的浓度低，在避免毒性前提下应适当增大剂量 大多数为时间依赖型抗生素，用药间隔不能过长，应每日2-3次给药，必要时Q6h给药,氟喹诺酮类,氟喹诺酮类分类,第一代(萘啶酸等)及第二代喹诺酮类(吡哌酸等)目前在临床上已很少应用 第三、四代喹诺酮类药物： 诺氟沙星（氟哌酸） 环丙沙星（环丙氟哌酸） 氧氟沙星（氟嗪酸）及左氧氟沙星等 加替沙星（欣迪特 ，天坤） 莫西沙星（拜复乐）,氟喹诺酮类的特点,口服吸收好，同一品种具有口服及静脉制剂 组织

7、穿透力强，在肺组织浓度高 临床应用方便，较少有过敏反应 抗菌谱较广 对非典型病原体（军团菌、支原体及衣原体等有效 对细胞内繁殖的病原体（结核杆菌等）有效 绝大多数国内已能生产,氟喹诺酮类的不足, 耐药逐渐增多 可产生交叉耐药 神经系统不良反应较多，如癫痫样发作 影响幼年动物骨骼发育，有潜在致畸作用。未成年人慎用 对G+菌、厌氧菌的作用较弱 一些品种存在着不良的药物相互作用，如降低茶碱的清除率 此类药物多以原型从尿中排泄，国外生态学家也担心会对生态环境造成不良影响,大环内酯类,大环内酯类分类,红霉素、白霉素、麦迪霉素、螺旋霉素及交沙霉素 新大环内酯类：罗红霉素、阿齐霉素及克拉霉素等,大环内酯类的

8、特点,抗菌谱广，对G+、G球菌、 G+杆菌、支原体及军团菌等有效，个别新品种对G杆菌亦有效 组织穿透力极强，弥补了血浆浓度不高的缺点 细胞内浓度大于细胞外浓度，有利于杀灭在细胞内繁殖的病原体 新的大环内酯类半衰期延长，组织穿透力进一步增强，口服吸收好，减少了药物间相互作用的发生,大环内酯类的不足,对社区获得性肺炎球菌的耐药情况严重，部分地区已达70， 对G杆菌作用不够肯定，不推荐用于院内下呼吸道感染的治疗 胃肠副作用仍相对较多，静脉炎发生率亦高于其他抗生素,氨基糖甙类,氨基糖甙类分类,品种很多，国内目前常用的为： 庆大霉素 妥布霉素 阿米卡星 奈替米星 依替米星,氨基糖甙类的特点,抗菌谱较广，

9、对许多G+球菌、 G杆菌有较强的杀菌作用，但对链球菌作用较差，对厌氧菌无效，某些品种（阿米卡星等）具有抗绿脓杆菌作用 肺组织中浓度高于-内酰胺类 典型的浓度依赖型抗生素 与-内酰胺类抗生素联合有“协同”作用,氨基糖甙类的不足,耳、肾毒性较大 单独应用时，细菌可在短时间内产生耐药，停用一段时间后细菌的耐药性可消失 同类之间可有交叉耐药。,糖肽类,糖肽类(Glycopeptides),万古霉素、去甲万古霉素 替考拉宁 LY333328 新品种：MDL62211、LY264826、SKF104662等,万古霉素,是公认的唯一可单独治疗耐甲氧西林金葡菌（MRSA）感染，有效率达73-95% 已发现对万

10、古霉素耐药葡萄球菌、肠球菌呈上升趋势，提示用药时应给予关注 目前仍是MRSA、肠球菌所致重症感染的首选药物 可口服，对难辨梭状芽孢杆菌所致的伪膜性肠炎具有极好的疗效,万古霉素的毒性,其毒性作用主要与产品纯度有关。包括：耳、肾毒性，变态反应（药物热、皮疹、瘙痒及红人综合征），血栓性静脉炎及偶有粒细胞减少等 常规剂量应用毒副作用非常少见、非常安全,替考拉宁（Teicoplanin，壁霉素）,万古霉素之后第一个应用于临床的糖肽类 有极好的组织和细胞渗透性和细胞内作用，半衰期很长 耐受性良好，毒副作用明显低于万古霉素，可与氨基糖苷类抗生素合用。,其他类,链阳霉素类（Streptogramins） 恶唑

11、烷酮类（Oxazolidinones） 夫西地酸（褐霉素） 林可霉素和克林霉素 磷霉素 利福平 磺胺类 四环素类,链阳霉素类(Streptogramins),是奎奴普丁/达福普汀 30 ：70的复方制剂，组成合剂的两种药物具协同抗菌作用，该合剂商品名为Synercid，已在欧洲和美国注册临床应用。,恶唑烷酮类(Oxazolidinones),为一类新型化学合成抗菌药，机制为抑制细菌蛋白质合成，已获美国FDA批准注册上市的为利奈唑胺(linezoid)斯沃 口服后吸收完全，其绝对生物利用度达100%，是第一个获准用于治疗耐万古霉素肠球菌的口服抗生素 抗菌作用与万古霉素大致相仿，对肠球菌的作用明显

12、优于万古霉素。,林可霉素和克林霉素,克林霉素是林可霉素的半合成衍生物，其抗菌作用与临床疗效都优于林可霉素 抗菌谱类似于红霉素，临床上主要用于金葡菌等G+球菌及各种厌氧菌引起的感染； 当合并有G杆菌混合感染时，需合并应用氨基糖甙类抗生素； 长期应用可导致伪膜性肠炎，不宜作为外科术后感染的预防用药。,磷霉素,磷霉素对耐药革兰氏阳性球菌具有较好抗菌作用，常作为重症感染时联合用药之一 该药单用抗菌作用弱，需与其他抗菌药物（如万古霉素）联合应用，可起到良好的协同作用,利福平,利福平不仅是抗结核药，是广谱抗生素 对非典型病原体（军团菌、支原体及衣原体等）有较好的抗菌作用，常与大环内酯类或氟喹诺酮类合用 临

13、床疗效不确实，与其他抗菌药物联合应用，可取得较好疗效,磺胺类,是很古老的抗生素，对常见的细菌耐药率很高，但目前还有很独特的应用价值 对于奴卡菌、卡氏肺囊虫等特殊病原体的感染是特效药，对当前院内感染中嗜麦芽窄食单胞菌感染，磺胺也是有效的抗菌药之一 单独使用时耐药性产生较快，宜与其他药物联合应用，可增强疗效,四环素类,对常见细菌耐药率非常高，基本趋于淘汰，目前仅用于奴卡菌或非典型病原体（支原体或衣原体）的治疗 目前常用的是强力霉素（多西环素）是美国社区下呼吸道感染常用的抗菌素之一，对普通细菌性肺炎及非典型肺炎均有较好的疗效 对当前院内感染中的嗜麦芽窄食单胞菌感染，强力霉素（多西环素）亦是有效的药物

14、,抗菌药物的合理应用,合理应用抗菌药,1药物的特点 2正确的剂量 3恰当的疗程,抗菌药物的药代动力学,药代动力学（即药物的吸收、分布、清除） 与给药方案一起，决定了血药浓度的时间（血浆半衰期），从而决定了组织及体液中药物浓度的时间（组织半衰期）,决定抗生素的疗效主要是其抗菌活性 不同抗生素的抗菌活性持续时间是有显著差别的 抗菌活性的持续时间除与药物的半衰期有关外，还与抗生素的后效应有关,抗生素后效应（Postantibiotic Effect, PAE）,指细菌在接触抗生素后，其生长持续受到的抑制。或 病原体接触抗生素后复苏所需要的时间,PAE的意义,对PAE较长的抗生素，用药间隔时间可以延长

15、，甚至qd，如：氨基糖苷类 而对PAE短或缺乏的抗生素，如：-内酰胺类，q12hq8h。重症甚至应Q6h用药，否则难以取得应有的疗效，甚至造成耐药。,抗生素的药动学、药效学及PAE对用药方法的影响,决定了抗生素的用药浓度与用药间隔时间,根据上述三个参数可将抗生素分为三种类型,药代动力学（PK） 药效动力学（PD） 抗生素的后效应（PAE）,浓度依赖型抗生素,以呈现浓度依赖性杀菌和延长的持续效应（PAE）为特点 所用药物的浓度越高，杀菌率和杀菌范围也相应增加。,该类药物用药目标是把药物浓度提高到最大限度 由于可诱发延长的抗菌后效应，较宽的剂量间隔也是合理的。,浓度依赖型抗生素的种类,氨基糖甙类

16、喹诺酮类等,时间依赖型抗生素,对多数细菌显示极小的浓度依赖杀菌作用并仅产生很短的PAE 这些抗生素的浓度约在MIC的45倍时杀菌率即处于饱和，而高浓度并不比低浓度能更迅速地杀死细菌 当血清和组织浓度低于MIC时，细菌很快开始继续生长；所以持续时间的长短将是其效能的重要决定因素,时间依赖型抗生素的种类,青霉素类 头孢菌素类等,介于两者之间的抗生素,有极小的浓度依赖杀菌作用，但持续的后效应（PAE）存在 该类药物包括：万古霉素、碳青霉烯类、氯林可霉素和大环内酯类等。,抗生素应用的合理方案,时间依赖型抗生素用药间隔时间不能过长， 而浓度依赖型抗生素可每日一次给药，但应注意要有足够的血药浓度,(1)拓

17、宽抗菌谱，使之选择性更高 (2)增强药物的抗菌作用 (3)改善药物的药代动力学特性以利于临床应用 (4) 降低对人体的副作用或毒性 (5) 减少或改变病原体的抗药性,目前，抗菌药物的发展集中在：,不合理使用抗菌药物，会产生更多的抗药性病原体，使我们的治疗用药的选择余地越来越小 一旦产生了抗药性的菌株，感染的治疗就会变得十分困难,合理地应用抗菌药物是当前抗感染治疗中急待解决的一项重要任务,侵袭性真菌感染及其药物,侵袭性真菌感染（Invasive Fungal Infection，IFI),概念IFI指穿透通常无菌状态的人体浅表组织侵犯至人体深部组织器官的真菌感染 IFI的发生取决于外界致病因素和

18、人体免疫力的相互作用,侵袭性真菌感染的特点,临床表现的复杂性、多样性 两高：高发病率和高死亡率 两低：低临床诊断率和低实验室诊断率 一快：病情发展快,IFI高危人群,长期重度中性粒细胞减少（血液病、肿瘤） 干细胞移植 实体脏器移植 艾滋病和其他免疫缺陷 长期广谱抗生素和/或皮质激素的应用 长期留置插管 高危环境（医院工程建设） 糖尿病、慢性肾衰和其他严重疾病,真菌致病菌种的变迁特点,念珠菌感染为主，但呈下降趋势 曲霉菌感染的比例逐年上升，死亡率增加 隐球菌感染比例上升 同一个体内可能发生两种或两种以上的真菌感染 产生对氟康唑、二性霉素B的耐药菌株，并有增加趋势,IFI病原谱改变的因素,抗肿瘤治

19、疗的进展 调整骨髓抑制能力的进步 长时间，高强度的免疫抑制治疗 各种抗生素的使用,两性霉素 B,氟康唑,伊曲康唑,伏立康唑,卡泊芬净,脂质体两性霉素 B,米卡芬净 阿尼芬净,雷夫康唑 泊沙康唑,抗真菌药物分类,就其作用机制分类，大致可以分为三种： 一、作用于真菌细胞膜中甾醇合成：唑类药物、多烯类抗生素等，以及烯丙胺类药物特比萘芬等； 二、作用于真菌细胞壁合成：如棘白菌素类药物（其抑制真菌细胞壁主要成分1，3-D-葡聚糖的合成），以及抑制几丁质合成的日光霉素和多氧霉素等； 三、作用于核酸合成：如5氟胞嘧啶等。,新的抗真菌药物,Azoles 伊曲康唑 (i.v.) 伏立康唑 泊沙康唑,Echino

20、candins 卡泊芬净 米卡芬净 阿尼芬净,Polyenes ABLC, ABCD, AmBisome 脂质体,多烯类二性霉素B（AmB)（普通与含脂制剂）,抗菌谱广，对绝大多数真菌有效 葡萄牙念珠菌、季也蒙念珠菌、土曲霉、黄曲霉、镰刀霉、波氏足肿菌、足放线病菌属等对二性霉素B不敏感 不良反应多，肾毒性大，充分水化可减少对肾功影响 AmB脂制剂毒性降低，价格昂贵 治疗剂量 多数念珠菌感染：0.7mg/kg/d 克柔和光滑念珠菌：1mg/kg/d 霉菌感染：1mg/kg/d,三唑类氟 康 唑,安全性好，对大多数念珠菌有效 对白念株菌和新生隐球菌效最佳 克柔和都柏林念珠菌对氟康唑天然耐药 光滑念

21、珠菌对氟康唑的敏感性呈剂量依赖性 抗菌谱窄，对霉菌无效 耐受性好，毒性低，可穿透血脑屏障，可透入眼球 对未采用唑类药物预防、无曲菌病的症状和体征的曲菌病低危患者，氟康唑仍然是一个理想的选择,三唑类伊曲康唑,耐受性好，抗菌谱广，对念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌、牙生菌和曲霉等均有效 有胶囊、口服液和注射液等三种剂型，可序贯治疗 胶囊吸收差 口服液以羟丙基环糊精为助溶剂，生物利用度55%，空腹吸收快 用法：注射液：200mg, q12h2d 200mg, qd 口服：5mg/kg/d, 分两次服用 适应症：粒细胞减少发热患者的经验治疗,抑制真菌细胞膜中的14a-甾醇去甲基酶，因而影响麦角固醇合成 抗真

22、菌谱广，对念珠菌属、所有曲菌属、足放线菌属和镰刀菌属有杀菌作用，对接合菌无效 不良事件：视觉障碍 、发热、皮疹、呕吐、恶心、腹泻、头痛、脓毒血症、周围性水肿、腹痛、呼吸系统疾病、急性肾功能衰竭和幻觉；最常见导致停药：肝酶升高、皮疹和视觉障碍 适应症：2002年 侵袭性曲霉菌病 2003年 食管念珠菌病 2004年 非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症,第二代三唑类药物伏立康唑,仅有口服制剂 抗真菌谱与伏立康唑基本相同 是唑类药物中唯一可用于接合菌病（如毛霉、根霉和犁头霉）治疗的药物,第二代唑类药物泊沙康唑,新的唑类抗真菌药物,伏立康唑：2002年上市 泊沙康唑：已获FDA、德国和英国上市批准（先灵

23、葆雅） 雷夫康唑（Ravaconazole）： 期临床试验中,-(1,3)-D-葡聚糖合成酶抑制剂，抑制真菌细胞壁的合成 目前已进入临床应用的有3种 卡泊芬净（Caspofungin）：2001年上市(默沙东-科赛斯） 米卡芬净（Micafungin）： FDA批准用于念珠菌感染的治疗和预防（藤泽 ） 阿尼芬净（Anidulafungin）：2006年FDA已批准用于念珠菌感染的治疗（辉瑞）,新的抗真菌药物棘白霉素,卡泊芬净,抗真菌作用：对白念珠菌、热带、克柔、球拟酵母作用强；对曲霉菌属、肺孢子菌具抑制作用，实验感染中亦有效；对隐球菌、毛孢子菌、接合菌无效 适应症：侵袭性曲霉菌经其他药物治疗无

24、效或不能耐受者 剂量：首日70mg，此后每日50mg，静滴1h，疗程1个月；每日最高剂量不超过100mg 不良反应：发生率1者有发热，头痛，腹痛，腹泻，恶心，呕吐，肝酶增高，贫血，静脉炎，血栓性静脉炎，皮疹，瘙痒等；实验检查可有酸性粒细胞增多、血尿、蛋白尿、低血钙、低血钾等,抗真菌药物的作用机制,三、核酸类似物 氟胞嘧啶,二、-(1,3)-D-葡聚糖 葡聚糖合成抑制剂：棘白霉素,一、麦角固醇 多烯类 唑类,真菌细胞膜的 磷脂双层结构,真菌细胞壁,-(1,6)-葡聚糖,-(1,3)-葡聚糖合成酶,细胞核,肺毛霉菌病 目前唯一有效的治疗是AmB联合氟胞嘧啶 控制和治疗基础疾病，特别是糖尿病和中性粒

25、细胞减少 肺部局限病变者可考虑手术治疗 肺孢子菌病 急性重症患者：SMZ、强的松+克林霉素+伯氨喹 侵袭性肺曲霉病 传统治疗应用AmB（或含脂制剂） 现通常选用伊曲康唑，伏立康唑 危重患者可选用伏立康唑或卡泊芬净，必要时联合治疗 肺隐球菌病 播散性肺隐球菌病推荐AmB联合氟胞嘧啶或氟康唑 不伴脑膜炎的非爱滋病患者也可选择伊曲康唑,常见IPFI的抗真菌治疗,联合抗真菌治疗,可能的优点 增强抗菌活性 尽快控制感染 拓宽抗菌谱 防止耐药产生 组织分布更理想 减少药物毒性,可能的缺点 可出现拮抗 药物相互作用 毒性增加 费用昂贵,真菌感染治疗成败的决定因素,* 诊治的及时性和正确性 * 真菌感染的部位

26、和菌种 * 自身抵抗力状况 * 脏器功能状况,IPFI的诊断要点,注：原发感染者可无宿主因素，确诊者微生物检查是指肺组织、胸液、血液真菌培养阳性（除外肺孢子菌）,诊断困难,临床表现不典型，为基础疾病或药物治疗掩盖或混淆 合格标本获取不易，危重病人难承受侵入性检查 继发性感染常呈双重感染或复合菌感染，难以定主次 实验室检查手段有限，并有时效性 结果的评判困难，难以确定病原性,已确立了诊断标准，临床医生在应用这些诊断标准时却屡屡受挫,IFI感染发生率随着免疫功能低下人群的日益增多而显著上升，其死亡率较高，应受到医生的重视 就目前的诊断技术，正确的早期经验性治疗是降低IFI死亡率的关键 选择恰当的抗

27、真菌药物可以提高IFI生存率，减少毒副作用,Conclusions,白血病并发感染的防治,白血病患者存在不同程度的免疫缺陷,是各种病原微生物的易感人群。 感染仍是白血病患者自然病程和治疗过程中常见的并发症和主要的致死原因之一。,流行病学,约85%接受化疗的急性白血病患者在粒细胞减少期会并发感染和发热。 70%急性白血病因严重感染而死亡。 肺部浸润性感染，抗菌治疗效果最差，病死率高达21.6%。,Hiddemann W, Maschmeyer G, Link H, Helmerking M, Adam D (1997) Therapy of infections in patients with

28、 acute leukemia.Med Klin 92:406409。,流行病学,1999年2002年 77家医院23，837白血病患者分析,人次感染率 19.55,例次感染率24.33%,感染率分析,中国感染控制杂志 2006，5（1）29-31,流行病学,1999年2002年 77家医院23837白血病患者分析,感染部位分析,下呼吸道感染 23.30%,上呼吸道感染 31.94%,其他部位感染 16.25%,胃肠道感染 10.30%,血液感染 6.91%,中国感染控制杂志 2006，5（1）29-31,流行病学,1999年2002年 77家医院23，837白血病患者分析,发生感染时的平均住

29、院时间分析,下呼吸道感染 17.372.29,上呼吸道感染 14.122.75,胃肠道感染 19.052.19,血液感染 20.892.37,中国感染控制杂志 2006，5（1）29-31,院内感染危险因素分析,流行病学,中性粒细胞减少 化疗后骨髓抑制 免疫抑制剂的使用 激素的应用导致免疫异常 抗菌药物的长期应用 患者长期住院治疗 由于白血病本身导致的免疫功能低下 儿童或老年患者,急性白血病患者感染病原谱,哈血研所426例患者，感染率90.3%，总死亡率8%,革兰氏阴性菌,43% 以大肠埃希氏菌和铜绿假单胞菌为主,病原体种类,比例,革兰氏阳性菌,47%,真 菌,10%,J Korean Med

30、 Sci 2005;20:31-5,急性白血病患者感染病原谱,145例急性白血病患者化疗后感染病原谱,主要革兰氏阳性菌：金黄色葡萄球菌，草绿色链球菌，粪肠球菌，凝固酶阴性葡萄球菌,主要革兰氏阴性菌谱：大肠杆菌，肺炎克雷伯杆菌，铜绿假单胞菌，产气单胞菌,哈尔滨血研所血及骨髓培养细菌学分类 2006,急性白血病死亡原因回顾,内科理论与实践 2007，1,165例急性白血病患者中,116例急性非淋巴细胞性白血病 不同死亡原因所占比例,感染 45.7% 出血 28.4% 中枢神经系统 8.6% 肺部弥漫性损害 6.9%,49例急性淋巴细胞性白血病 不同死亡原因所占比例,感染 34.7% 出血 30.6% 浸润性损害 26.5%,诊 断,国际免疫缺陷宿主学会和美国感染性疾病学会将粒细胞缺乏时感染等级分为1:,Hughes WT, Armstrong D, Bodey GP, et al. 2002 guidelines for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer. Clin Infect Dis,2002,