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文档简介

1、胃癌的治疗原则和化疗方案,胃癌的治疗原则和化疗方案,主要内容包括: 1、胃癌现状2、治疗原则3、化疗方案(1)围手术期化疗(2)术后化疗(3)晚期或转移性胃癌化疗(4)靶向治疗4,胃癌我国是胃癌的高发区,胃癌的年感染率和死亡率都是世界平均水平的2倍以上。 临床特点:三高:发病率3070/10万,转移率50%高,死亡率30/10万三低:早期诊断率10%低,切除率50%低,5年生存率50%低,胃癌治疗原则和化疗方案,二、治疗原则姑息切除术的术前、术中、术后辅助化疗、放疗及生物免疫治疗晚期胃癌妇女胃癌的治疗原则和化疗方案,2010 NCCN胃癌临床指南根治性手术T1b手术T2或n术前化疗术前化疗,手

2、术M0放疗、化疗、增感M1弛豫化疗,不能承受手术M1弛豫化疗,二是治疗原则,胃癌的治疗原则和化疗方案,胃癌优先治疗是手术, 在日本以外的许多国家,由于未进行筛选,早期诊断50例病例的早期症状不明显或不典型,一旦诊断,往往会侵犯局部末期或腹膜,从远处转移或包围大血管,导致无法手术。 由于肿瘤限制者也有近50个无法根治性切除,所以根治术率仍然很低。 化疗已成为胃癌综合治疗不可缺少的重要组成部分。 二、治疗原则、胃癌治疗原则和化疗方案;三、胃癌化疗方案、胃癌是化疗相对敏感肿瘤。 胃癌的治疗原则和化疗方案;(1)围手术期化疗、围手术期化疗,又称新辅助化疗(neo-adjuvant chemothera

3、py ),提倡术前辅助化疗缩小肿瘤原发灶、降低肿瘤分期、提高手术切除率、减少术中播种和术后的局部晚期胃癌患者胃癌的治疗原则和化疗方案,(1)围手术期化疗,英国医学研究委员会首次主持了检查功能强的术前化疗期临床研究(MAGIC研究),研究将503例胃癌和低位食管腺癌患者随机分为两组,一组进行围手术期化疗和手术,化疗方案为ECF (表柔比星,顺铂) ECF方案围手术期化疗可显着改善可切除胃癌和低位食管腺癌患者的无进展生存和总生存。 本研究为围手术期化疗在可切除胃癌患者中的标准治疗地位奠定了基础。 胃癌的治疗原则和化疗方案,(2)术后化疗、胃癌切除术后辅助化疗,用于消灭残留的微小肿瘤,防止复发。 与

4、单独手术相比,术后辅助化疗的3年生存率、无进展生存期和复发率均得到改善。 重点是早期患者,对亚临床病灶辅助化疗,防止复发和转移,提高5年生存率。 胃癌的治疗原则和化疗方案,(二)术后化疗、传统经典化疗药物联合方案研究未能证实其对胃癌根治术后辅助化疗的作用。 Macdonald等人的SWOG9008/INT0116试验采用术后化疗(5fu甲基四氢叶酸),结果治疗组和单纯手术对照组5年总生存率分别为50%和41%,中位生存期分别为35个月和28个月。该方法现在成为NCCN指南中推荐的辅助治疗方案。 Sakuramoto等人报告的ACTS试验采用术后口服s1单剂1年,与单纯手术相比,3年生存率分别为

5、80.5%和70.1%,复发率分别为25.1%和35.5%。 这是第一期胃癌D2清扫术后辅助化疗的有效临床研究。 胃癌的治疗原则和化疗方案,(二)术后化疗由于各术后辅助化疗荟萃分析研究所编入的辅助化疗方案繁琐,目前术后标准辅助化疗方案尚不清楚。 2010年NCCN指南参考MAGIC研究,提出在晚期胃癌中选择安全有效的方案,如ECF方案、改良ECF方案、氟尿嘧啶类铂类。 胃癌的治疗原则和化疗方案;(3)晚期或转移性胃癌的化疗、胃癌临床分期现状、TNM分期占整体的%5年生存率%、I 18 v-71 % ii 157 % iii 27-18 % iv39;(3)晚期或转移性胃癌的化疗、晚期或转移性胃

6、癌占胃癌总数的60-80% 进展期胃癌必须进行综合治疗,进展期胃癌化疗在胃癌总体治疗中占有重要地位,是当前的治疗难题。 4项研究对比化疗和非化疗支持治疗的结果发现,化疗可使进展期胃癌患者的生命延长6个月,中位生存时间可从3-4个月延长到9-10个月,同时可改善生活质量。 目前内科化疗水平的提高是影响胃癌总体预后的重要因素。 近十年来,随着新药的出现和化疗理念的更新,进展期胃癌的治疗效果逐渐提高。 胃癌的治疗原则和化疗方案,(3)晚期或转移性胃癌的化疗,(1)单剂化疗2 .联合化疗,胃癌的治疗原则和化疗方案,(3)晚期或转移性胃癌的化疗,(1)单剂化疗,胃癌的治疗原则和化疗方案,(3)晚期或化疗

7、方案2.5mg/m2,早晚2次, 饭后30分钟口服,连续停药2周,希罗达是最有效的口服制剂之一,单剂治疗胃癌的有效率可达19%,病情持续恶化或产生无法忍受的毒性应停止治疗,主要副作用是黏膜炎、胃肠反应和手足综合征、肝功能障碍胃癌的治疗原则和晚期或转移性胃癌化疗,1 .单剂化疗S-1 S-1 (替尼二胶囊)是新一代口服氟尿嘧啶类药物,由氟尿嘧啶前驱药物替尼加氟和两种生化调节剂甲嘧啶、奥拉西钾组成,两种生化调节剂发挥酶作用胃癌的治疗原则和化疗方案,(3)晚期或转移性胃癌的化疗,1 .包括单剂化疗紫杉醇类药物、紫杉醇、紫杉醇,单剂治疗晚期胃癌的有效率在20%以上。 是晚期胃癌一线化疗失败后的有效救药

8、。 红豆杉类药物作用机制独特,是目前唯一能通过结合微管、促进微管聚合、抑制微管蛋白解聚而发挥抗有丝分裂作用的药物,由于与其他药物无交叉抗性,近年来用于胃癌的治疗,无论是单药还是联合用药,均取得了良好的疗效。 胃癌的治疗原则和化疗方案,(3)晚期或转移性胃癌的化疗,1 .单剂化疗紫杉醇主要以肝脏代谢,肾功能不全一般不影响PTX化疗。 严重的过敏反应、神经毒性是其独特的副反应,严重的过敏反应可能致死,必须严格按照操作规范进行预处理。 使用方法: 150-250mg/m2、d1或90 mg/m2、第1天、第8天、第21天为周期。 国内大多使用135-175mg/m2。胃癌的治疗原则和化疗方案,(三)

9、晚期或转移性胃癌的化疗,1 .单剂化疗紫杉醇抗肿瘤谱宽于PXT,与PTX有不完全交叉耐药性,与DDP、5fu无交叉耐药性,对p糖蛋白高表达的多数肿瘤也有活性。 浮肿综合征(血管浮肿、积液综合征)是一种独特的副反应。 在Roth AD等人的单剂紫杉醇的期临床研究中,晚期胃癌作为一线治疗的有效率为17%-24%,总生存期为7.5-8个月,二线治疗的有效率为20%-24%,紫杉醇显示出胃癌治疗的救命无与伦比的优势。 胃癌的治疗原则和化疗方案,(三)晚期或转移性胃癌的化疗,1 .单剂化疗伊立代康伊立代康是一种半合成水溶性喜树碱衍生物,是一种特异性DNA拓扑异构酶抑制剂,与拓扑异构酶结合后抑制DNA复制

10、和RNA合成,广谱抗肿瘤药,近年来ADM、VLB耐药性者仍有细胞毒作用。 胃癌的治疗原则和化疗方案,(3)晚期或转移性胃癌的化疗,(2)化疗胃癌联合化疗多为联合化疗,单剂的应用在临床上尚未推荐。 由于效率低,完全缓和率更低,不能延长生存期。 临床上常见的联合化疗方案有多种。 然而,迄今为止胃癌的“标准方案”尚未得到治疗。 一些传统方案如FAM、FAB、EAP、ELF、FAMTX等,或有疗效不确定或难以克服的副作用,倾向于在胃癌全身化疗方案中被取代,目前常用、临床广泛推荐的方案有:胃癌的治疗原则和化学给药途径给药时间间隔、顺铂80-100mg/m2静滴第1天4周氟尿嘧啶500mg/m2静滴第1-

11、5天重复1次,该方案是近年来日本等国常用的方案,其有效率为40-50%,无副作用的胃癌治疗原则和化疗晚期或转移性胃癌的化疗,2 .联合化疗(2) ELF方案,药剂给药路径给药时间间隔滴定120mg/m2静滴1-3天每3-4周叶酸钙500mg/m2静滴1-5天氟尿嘧啶500mg/m2静滴或静滴1-5 每3周期1个疗程,有效率220胃癌的治疗原则和化疗方案,(3)晚期或转移性胃癌的化疗,(2)联合化疗,(3 ) EAP方案,用药路径用药间隔,阿奇霉素20mg/m2静滴1,第7天顺铂40mg/连续使用m2方案治疗晚期胃癌的有效率可达37%至64%,CR可达11%至15%,但其毒性较大,64%患者出现

12、-度骨髓抑制,12%发生严重感染,部分患者因治疗死亡, 该方案不适合年龄大者和PS状态差的患者胃癌的治疗原则和化疗方案,(3)晚期或转移性胃癌的化疗,(2)联合化疗,(4) ECF方案,用药路径用药间隔,表阿霉素35mg/m2静注周连续1次顺铂40mg/m2胃癌的治疗原则和化疗方案,(3)晚期或转移性胃癌的化疗,(2)联合化疗(5) LFEP方案,药剂给药路径给药时间间隔,叶酸钙200mg/m2静滴每2小时13天静脉滴注氟尿嘧啶600mg/m2,每24小时13天静脉滴注一次。 反复进行m2静脉滴注第1天的顺铂20mg/m2静脉滴注4小时13天,以叶酸钙和少量DDP为5的胃癌治疗原则和化疗方案,

13、(3)晚期或转移性胃癌的化疗,(2)联合化疗(6) FLP方案,用药途径用药间隔,叶酸钙200mg/每隔m2静滴2小时15天每隔4周持续点滴氟尿嘧啶400mg/m2,每隔24小时15天持续点滴顺铂100mg/m2静滴4小时2天,该方案有效率约43 % -51.8%,副作用少,如老年患者一样好胃癌的治疗原则和化疗方案晚期或转移性胃癌化疗,2 .联合化疗等: PFC方案(紫杉醇、氟尿嘧啶、顺铂) DCF方案(紫杉醇、顺铂、氟尿嘧啶) TC方案(紫杉醇、顺铂) PC方案生物靶向药物治疗实体肿瘤已多种靶向药物在实体肿瘤的治疗中应用,为胃癌患者提供了新的治疗方向,不同于传统的化学治疗用药物,其具有对肿瘤细胞选择性高,对正常细胞影响小,疗效高,毒性低的特点。 其中研究最多的是胃癌治疗原则和化疗方案,(4)靶向治疗,1 )作用于受体胞外区的单克隆抗体(Mab ) :阻断配体与EGFR (表皮生长因子受体)的结合,生长因子激活细胞有丝分裂信号转导, 抑制肿瘤细胞增殖的代表药物:吉西莫单抗、贝切单抗、麻烦珠单抗2、作用于受体细胞内区的小分子酪氨酸酶抑制剂(TKI ) :代表药物:吉非替尼、依罗替尼、伊马替尼、胃癌的治疗原则和化疗方案,(4) 靶向治疗Pinto等人采用吉玛单抗联合FOLFIRI方案治疗38例进展期胃癌和胃食管交界癌患者,采用吉玛单抗剂量第一剂400

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