2型糖尿病的胰岛素治疗

1、.,1,2型糖尿病的胰岛素治疗,.,2, 暂无病因治疗 早期、长期、综合、个体化 目标:血糖达标 纠正代谢紊乱 消除症状 防止并发症 维持劳动能力 保障儿童生长发育 延长寿命、降低病死率 五方面: 教育、饮食、运动、 降糖药、自我监测,.,3,肥胖或超重的2型DM的治疗程序饮食 失败 加用双胍类,TZD,或-糖苷酶抑制剂 运动 失败体重控制 上述两种药物之间的联合或上述一种 药物加磺脲类或格列耐类 失败 加用胰岛素或改为胰岛素治疗,.,4,非肥胖的2型DM的治疗程序饮食 失败 加用磺脲类或格列耐类, 双胍类,或-糖苷酶抑制剂 运动 失败体重控制 联合磺脲类和双胍类和/或 类-糖苷酶抑制剂和或加

2、用TZD 失败 加用胰岛素或改为胰岛素治疗,.,5,(一) 饮食:基础，个体化、随防 定时定量 理想体重: 身高-105 总热量: 理想体重热量/d/kg 碳水化合物: 占5060% 蛋白: 15% 脂肪: 30% 合理分配 (二) 运动: 有规律、合适,.,6,(三) 口服降糖药: 4类 1、磺脲类 机理: 促胰岛素释放 胰外作用 适应症:2型DM经饮食和运动未能控制 对胰岛素不敏感或抗药性 不适用: 1型DM 2型有急性并发症 大手术 肝肾功能不良,.,7,常用磺脲类降糖药 格列本脲(优降糖) 格列齐特(达美康) 格列吡嗪(美吡达) 格列喹酮(糖适平) 格列美脲 格列耐类,.,8,使用方法

3、: 小剂量开始 餐前服用 个体化选药或调整剂量 最大剂量 同一类型不要合用 原发失效或继发失效 副作用: 低血糖: 表现、影响因素、处理 消化道症状 白细胞减少、再障 过敏,.,9,2、双胍类 作用机理 增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用 抑制糖异生和糖原分解 降低肝糖生成 不增加血胰岛素水平 单独应用不引起低血糖,.,10,适应症: 肥胖2型病人的首选 1型血糖波动大 种类:二甲双胍 副作用:胃肠道反应 过敏 乳酸性酸中毒,.,11,3、葡萄糖苷酶抑制剂 作用机理:抑制小肠粘膜上皮细胞表面 的葡萄糖苷酶，延长碳水 化物的吸收 适应症: 糖尿病或IGT 种类: 阿卡波糖、伏格列波糖 副作用: 胃

4、肠道反应 单独用不引起低血糖,.,12,4、噻唑烷二酮 作用机制: 增强靶组织对 胰岛素的敏感性 适应症: 2型糖尿病，尤其 胰岛素抵抗者,.,13,胰岛素治疗胰岛素的类型 作用时间：短效或速效、中效 （NPH）、长效（PZI） 纯度：由制剂中非胰岛素胰腺蛋 白含量（PI）衡量，如 PI10ppm为纯品 来源：牛、猪、人（DNA重组技术 或酶转化技术）,.,14,胰岛素的种类和作用时间-类别 制剂 皮下注射作用时间 - 开始 高峰 持续-速效 Lys(B28)Pro(B29) 0 301 4h短效 RI 30分 2h 6-8h中效 低精蛋白胰岛素 1.5-2h 8-10h 约24h长效 精蛋白

5、锌胰岛素PZI 2-3h 无明显 28-36h 高峰-,.,15,2型DM胰岛素治疗的必要性 UKPDS：2型DMB细胞功能的渐进恶化，随着DM 病程的进展，多数2型DM患者最终都需 胰岛素治疗以达到良好的血糖控制 2型DM中LADA约占5-20% 高血糖毒性作用 严格控制血糖与大、微血管并发症,.,16,餐后高血糖加速细胞功能衰竭,Adapted from UKPDS 16: Diabetes 1995: 44:1249-1258,细胞功能(%),诊断后年数,UKPDS,.,17,胰岛素分泌缺陷的表现对G刺激的胰岛素第一时相分泌， 且不能及时恢复至刺激前水平胰岛素对G刺激，体内高血糖不能 刺

6、激适当的胰岛素分泌整体胰岛素分泌能力高血糖、B细胞功能、胰岛素抵抗：相互影响,.,18,2型DM胰岛素治疗的适应症1. 口服降糖药失效2. 急性并发症或慢性严重并发症 应激状态3. 严重伴发病， 如肿瘤、结核等 肝肾功能衰竭4. 合并妊娠5. 新发DM血糖很高，如FBG15 mmol/L,.,19,轻型2型DM （FBG7.8mmol/L） 不需要胰岛素治疗中度2型DM (FBG7.8-11.1mmol/L)： 尚存内源胰岛素分泌 仅需基础胰岛素治疗 1、临睡前中效胰岛素 2、每天1-2次长效胰岛素,.,20,睡前NPH加口服降糖药联合治疗 2型DM的合理性2型DM胰岛素分泌及胰岛素敏感性 肥

7、胖者常以敏感性为主，非肥胖者常 以敏感性为主，控制高血糖可改善 “高血糖的毒性作用”抑制肝萄萄糖的 过度输出，降低脂肪分解，改善外周组 织（主要为肌肉）对葡萄糖的摄取及利用 补充口服药作用时间的不足，更好发挥白 天降糖药的作用 空腹血糖可降至正常范围,.,21,睡前NPH加口服降糖药联合治疗2型 DM的优点 每晚注射一次，不必住院， 病人易接受 小剂量即可，升高胰岛素作 用较轻 可降低空腹血糖，增加口服 降糖药对白天血糖的控制,.,22,重型2型DM： (FBG11.1mmol/L) 每天2次中效胰岛素或加用短效胰岛素开始剂量需大，后减少极重型DM（几乎无内源胰岛素分泌） （FBG13.9mm

8、ol/L） R. R. R. N N+R, R. N N+R, R. R. N,.,23,胰岛素调整： 每34天调一次 每次调一段 每次上调2-4单位 上调胰岛素前应除外 低血糖反应,.,24,胰岛素补充治疗与替代拾疗的区别 补充治疗 以口服降糖药为基础，联合胰岛素 一般睡前NPHFPG满意后白天餐 后血糖可以明显改善 早餐前NPH联合口服降糖药改善餐后 血糖替代治疗 停用口服降糖药,改为胰岛素替代 两次早晚餐前预混胰岛素 三次注射法：R，R，RN 四次注射法R，R，R，N RN，R，R，N,.,25,当胰岛素用量0.3U/kg时 改为口服降糖药,.,26,2型糖尿病胰岛素治疗的利弊弊: 1.

9、体重增加(主要是脂肪)， 食欲增加，饥饿感 2. 高胰岛素血症 3. 低血糖 4 .水钠潴留 5. 皮肤过敏、胰岛素抗性 6. 心血管病变危险增加？,.,27,2型糖尿病胰岛素治疗的利弊利: 1. 减少肝葡萄糖的输出量，减轻肝糖 元异生及肝糖元分解 2. 降低空腹及餐后高血糖 3. 改善葡萄糖的氧化及贮藏 4 .改善进餐后或葡萄糖刺激后胰岛素 的分泌 5. 改善外周组织胰岛素的敏感性 6. 改善脂代谢及减轻蛋白质及脂蛋白 的非酶搪化,.,28,2型DM进行胰岛素治疗的误区胰岛素治疗可能引起依赖、成瘾不方便,.,29,血糖控制要求 ADA(1998)推荐的标准 正常人 控制目标 需要调整 - 餐前血糖