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文档简介
1、儿科常见病毒和抗病毒药物,张海蛟,2013年2月20日,主要内容,儿科常见病毒的抗病毒药物分类特征及呼吸道病毒、肠道病毒、疱疹病毒的防治,病毒感染过程,易感细胞的吸附、侵袭,遗传物质的释放,核酸聚合物的合成,核酸和蛋白质的合成,组装和释放病毒的各部分翻译后修饰,抗病毒药物的分类,根据抗病毒谱,广谱抗病毒药物,抗逆转录病毒药物, 抗巨细胞病毒药物、抗流感和呼吸道病毒药物、抗肝炎病毒和艾滋病病毒药物、抗病毒药物、逆转录酶抑制剂(核苷类和非核苷类)、蛋白酶抑制剂、细胞进入抑制剂、免疫调节剂、M2抑制剂、神经氨酸酶抑制剂、抗流感病毒药物、抗艾滋病病毒药物和儿科常用抗病毒药物对呼吸道合胞病毒、流感病毒和
2、单纯疱疹病毒有抑制作用。 它可以预防和治疗流感、腺病毒肺炎、甲型肝炎、疱疹和麻疹,但临床评价不同。流行性出血热是有效的。流感病毒是儿童下呼吸道感染的重要病原微生物,属于单链核糖核酸病毒的正粘病毒科。已知有三种类型:A (A)、B (B)和C (C),它们与抗流感药物关系最密切,即流感病毒的内基质蛋白M和外脂膜表面的两种糖蛋白:血凝素和神经氨酸酶。流感病毒的结构。核心:分段(-)核糖核酸,核蛋白,2。基质蛋白(M蛋白):甲型流感具有独特性和类型特异性,是分型的基础。包膜:血凝素(HA),神经氨酸酶(NA),奥司他林iv ir和扎那姆iv ir,对甲型和乙型流感病毒有效的神经氨酸酶抑制剂。这两种药
3、物必须在发病后36-48小时内使用才能产生良好的疗效,即应在病毒复制的初始阶段尽早使用。预防和治疗流感、药物治疗、盐酸金刚烷胺、干扰素滴鼻剂、菘蓝和菘蓝疫苗、流感病毒灭活疫苗、减毒病毒表面抗原疫苗、M2蛋白抑制剂、M2蛋白是甲型流感病毒的独特基质蛋白。M2蛋白的作用是在甲型流感病毒复制阶段,让H通过M2通道进入病毒,从而降低酸碱度。促进M基质蛋白和病毒核糖核蛋白,启动复制过程,阻断M2蛋白,防止病毒脱壳和核糖核酸释放,干扰病毒进入细胞,阻断病毒早期复制。抗流感药物和M2蛋白抑制剂(金刚烷胺,金刚烷胺)对乙型流感无效。金刚烷胺的抗流感效果是金刚烷胺的4-10倍。成人治疗剂量:金刚烷胺,每次200
4、毫克,金刚烷胺,每次100毫克,每天口服两次;金刚烷胺对1岁以上儿童的治疗剂量为每天5毫克/千克,最大日剂量不超过150毫克,分两次给药。然而,对于1岁以下的儿童,关于金刚烷胺的信息和经验还不够。主要的不良反应是刺激儿茶酚胺(肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺)的释放,引起中枢神经系统症状,如焦虑或抑郁、失眠、易怒、共济失调、神经氨酸酶(NA)抑制剂、抑制病毒神经氨酸酶、防止新形成的病毒颗粒从感染细胞中释放以及防止病毒在宿主细胞之间传播。口服后,奥司他韦在肝酯酶和神经氨酸酶(NA)抑制剂奥司他韦的作用下转化为活性代谢物奥司他韦羧酸盐,后者选择性地在上呼吸道和下呼吸道蓄积以抑制流感病毒,奥司他韦的治
5、疗剂量为75 mg,每天两次,共5天。儿童每天两次,每次2毫克/千克,连续5天。美国食品和药物管理局已经批准奥司他韦预防流感。与流感密切接触者的剂量为成人每天一次,75毫克,持续7天;儿童每天一次,每次2毫克/千克,持续7天。对于高危人群的季节性预防,上述剂量可使用6周。利巴韦林是一种合成核苷类抗病毒药物,目前被认为是抗呼吸道合胞病毒感染的可选药物。治疗呼吸道合胞病毒感染的有效给药途径为雾化吸入,由浓度为20毫克/毫升的氧气驱动,连续给药37天,每天1220小时,可缓解哮喘。1996年,美国儿科学会(AAP)将“推荐利巴韦林”改为“推荐严重呼吸道合胞病毒感染的高危儿童使用利巴韦林”。儿童呼吸道
6、病毒感染的病原学治疗鲁珉陆泉上海医药,第30卷,第6期,2009年,利巴韦林,核苷类抗病毒药物是治疗艾滋病,疱疹,肝炎等病毒性疾病的首选药物。作用靶点是核糖核酸病毒的逆转录酶或脱氧核糖核酸病毒的脱氧核糖核酸聚合酶能抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺病毒等病毒的生长,利巴韦林还可能对人体内的呼吸道合胞病毒有免疫作用和中和抗体作用。利巴韦林适用于腺病毒肺炎的早期治疗和呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎和支气管炎、流行性出血热和拉沙热的防治。它能缩短发热期,减少肾脏和血管的损伤及中毒症状。静脉注射免疫球蛋白(IVIG)可以预防和治疗呼吸道合胞病毒易感儿童和儿童。目前,建议使用特定的IVIG呼吸道合胞病毒。
7、AAP在1996年提出,这种药物可以用来预防高危婴儿的呼吸道合胞病毒感染。高危儿是指患有严重先天性心脏病(包括肺动脉高压)、支气管肺发育不良、其他慢性肺部疾病、免疫缺陷或免疫抑制剂的儿童、37周大的早产儿和患有其他严重疾病的儿童等。静脉注射免疫球蛋白(IVIG)。呼吸道合胞病毒型免疫球蛋白在冬季和春季呼吸道合胞病毒流行时每月给药一次,连续3-5年每次剂量为750毫克/千克。(治疗)IVIG剂量为1。5 2.0克/千克,单次静脉滴注;一些专家建议使用呼吸道合胞病毒IVIG吸入疗法。每次0 . 05g/kg,吸入20 m in,间歇再吸入30 60m in。呼吸道合胞病毒单克隆抗体和人源化呼吸道合
8、胞病毒lgG抗体帕利维单抗能特异性抑制呼吸道合胞病毒F蛋白A抗原位点上的表位,防止病毒整合入细胞并形成合胞体。抗呼吸道合胞病毒效果优于呼吸道合胞病毒型免疫球蛋白,且无血源性疾病的危险。美国儿科学会(AAP)建议对上述高危婴儿进行帕利维单抗预防性治疗,剂量为15毫克/(千克*次),每月一次,持续5个月,通常从每年的11月或12月开始。更昔洛韦,GCV),即丙氧西林,与阿昔洛韦/阿昔洛韦(ACV)一样,在体内被病毒胸苷激酶和细胞激酶转化为活化的更昔洛韦-5-三磷酸,其竞争性抑制病毒DNA聚合酶并终止DNA链的延伸。该药物只是一种巨细胞病毒抑制剂,不能完全消除巨细胞病毒,但其在巨细胞病毒感染细胞中的
9、浓度比在非感染细胞中高100倍,因此选择性强,不良反应相对较少,已成为治疗儿童巨细胞病毒感染的一线药物。更昔洛韦,GCV)可用于诱导儿童巨细胞病毒肺炎,即GCV q12 h,每次5米克/公斤,静脉滴注,连续治疗23周;然后将剂量改为每日一剂,每次5毫克/千克,静脉滴注,治疗持续约1周。对于先天性巨细胞病毒感染的儿童,诱导期可长达6周,或每周2-3次,每次10毫克/千克,持续2-3个月。不良反应具有骨髓毒性,可导致粒细胞和血小板减少。当外周血中性粒细胞为0时。5 * 109/升或血小板为25 * 109/升时,必须停药。磷酸甲酸是一种合成的抗病毒药物,直接抑制疱疹病毒的DNA聚合酶,用于替代更昔
10、洛韦(GCV)或与GCV联合使用。本品具有高度肾毒性,30%以上的药物沉积在骨骼中,因此儿科患者应谨慎使用,使用前必须仔细权衡利弊。治疗剂量为:诱导期为q8h,每次60g/kg。静脉滴注23周;维持期qd,每次90120mg/kg,静脉滴注。,它是增强免疫功能的有效干扰素诱导剂。广谱抗病毒药物用于治疗慢性乙型肝炎、流行性出血热、流行性乙型脑炎、病毒性角膜炎、带状疱疹、各种疣和呼吸道感染。干扰素分别由白细胞、成纤维细胞和T细胞产生。其中,干扰素-和干扰素-主要与抗病毒作用有关,即通过与细胞表面的受体结合,激活细胞内抗病毒基因,诱导各种效应蛋白分子的合成,抑制病毒基因信息的传递,并激活内源性核酸内
11、切酶降解病毒核糖核酸,从而发挥抗病毒作用。它还可以调节细胞和体液免疫功能,如抗体的产生,增强杀伤性T淋巴细胞和自然杀伤细胞的活性,使它们抗病毒。干扰素,干扰素),1.01亿单位,qd,mi,57天。发热是最常见的不良反应,伴有类似流感的症状,如寒战、肌痛、头痛、关节痛等。多次用药后,发热症状逐渐缓解,很少需要停药。呼吸道合胞病毒是一种有包膜的单链核糖核酸病毒。副粘病毒属核糖核酸病毒,是儿童特别是婴儿下呼吸道感染的主要病原体,可引起毛细支气管炎和肺炎。抗呼吸道合胞病毒的主要药物有利巴韦林等。流行性腮腺炎病毒,是流行性腮腺炎的病原体,有包膜。单链核糖核酸只有一个血清型,其抗原性稳定。隔离病人是免疫
12、的主要预防措施。现有的减毒活疫苗、麻疹病毒、麻疹病毒都是球形的,其核心是具有螺旋对称性和包膜的单链核糖核酸,其中含有血凝素。麻疹是儿童常见的传染病,传染性强,发病率高。容易并发支气管肺炎或脑膜炎,并发症患者死亡率高。麻疹病毒主要通过咳嗽、打喷嚏等飞沫经呼吸道侵入人体。康复后,他们通常拥有终身免疫力。预防麻疹,接种麻疹减毒活疫苗在中国,接种年龄是8个月,而在发达国家,一般是15个月。7岁时再次免疫的孕妇不应接种丙种球蛋白或胎盘球蛋白进行紧急被动免疫、麻疹免疫和自然感染后的持久免疫。母亲抗体可以保护胎儿免受风疹减毒活疫苗的侵害,保护期约为10年。为避免胎儿畸形,孕妇应在怀孕前接种疫苗,并应治疗麻疹
13、。扑热息痛和水疗要控制高热,保持室内湿度和及时补液,注意饮食和营养,儿童应补充维生素A,注意并发症,风疹病毒的生物学特性和致病性,单链阳性核糖核酸,包膜,只有一个血清型,儿童是主要易感者,呼吸道传播,局部淋巴结增生,通过病毒血症传播,全身可垂直传播,导致胎儿先天性感染,流感病毒(InfV),它是儿童下呼吸道感染的重要病原微生物,属于正粘病毒科众所周知,有三种类型:甲(甲)、乙(乙)和丙(丙),它们与抗流感药物关系最密切,即流感病毒的内基质蛋白M和外脂膜表面的两种糖蛋白:血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)。副流感病毒是一种带有包膜的单链核糖核酸病毒。副粘病毒副流感病毒感染只侵入呼吸道表面组织,并
14、在上皮细胞中增殖,导致免疫反应弱,易再次感染。成人通常引起轻度呼吸道感染,而5岁儿童发病率高,病情严重,表现为急性阻塞性喉气管炎和肺炎。目前,上呼吸道感染仅采用对症治疗,利巴韦林体外试验对pifV有效,可以尝试。腺病毒(AdV),无包膜,是一种在细胞核内复制的双链DNA病毒,是我国儿童呼吸道感染的另一种常见病毒,可引起咽结膜热、肺炎、脑炎、肠炎等。腺病毒肺炎是一种严重的婴儿肺炎。利巴韦林、干扰素、人丙种球蛋白和聚肌苷可干扰腺病毒的合成根据不同年龄,聚肌胞的剂量应为0。075 0.三个月100万克。0.1 0.3毫克,持续3-6个月;0.2 0.6毫克,适用于6个月和3岁儿童;0.25 0.3名
15、8岁儿童8毫克;0.5 1.9岁儿童每隔一天肌肉注射一次,每次5毫克。对于重症患者,可考虑在35天内服用400 mg/(kg*d)人血丙种球蛋白。肠病毒,肠病毒属,无包膜,对乙醚有抵抗力。直径为20-30纳米的核糖核酸病毒包括脊髓灰质炎病毒(3种)、柯萨奇病毒(甲组24种,乙组6种)和埃可病毒(34种),肠道病毒具有共同的特征,核心是具有传染性的单链核糖核酸。2.它在易感细胞中增殖,导致细胞损伤甚至死亡。3.它耐乙醚和酸,相对耐热,对紫外线和干燥敏感。粪便-口腔传播;临床表现多样(疾病在肠道内增殖,但引起多种肠道外感染性疾病),通过粪-口途径传播,易感染5岁以下儿童,侵入十二指肠粘膜细胞后免疫力强是院内感染的主要病原体之一,肠道病毒-致病性、柯萨奇病毒、埃可病毒和新肠道病毒,致病特点:肠道内增殖很少引起肠道疾病。不同的类型可以导致相同的临床综合征,同一种病毒也可以导致不同的临床疾病。*无菌性脑膜炎几乎所有肠道病毒都与无菌性脑膜炎、脑炎和截瘫有关。*疱疹性咽峡炎由柯萨奇A病毒的某些血清型引起。*手足口病由柯萨奇病毒A16和新肠病毒71引起。流行性胸痛通常是由柯萨奇b病毒引起的。心肌炎和心包炎主要由柯萨奇病毒引起,新生儿病毒性心肌炎死亡率高。急性结膜炎和急性出血性结膜炎分别由柯萨奇A24和新肠道病毒70型引起。引起的疾病,柯
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