《红细胞疾病概论》PPT课件

1、红细胞疾病概论,Introduction of red blood cell disorders,贫血 数量 红细胞增多症,红细胞疾病的范围：,泛指红细胞数量、形态、性能、组分（膜、酶、血红蛋白和水分）的变化引起的各种异常。,一、红细胞结构与功能,（一）红细胞膜的结构与功能 1.膜结构 1925年两位荷兰科学家E.Gorter和F.Grendel分离纯化了红细胞，提出红细胞膜的基本结构是脂双层(lipid bilayer)的概念。,红细胞膜组成,完整的红细胞膜由磷脂双层及其内表面的膜骨架构成。,蛋白质 49.3% 脂质 42% 糖类 8%,膜骨架（膜蛋白）： 研究发现红细胞质膜的内侧有一种特殊

2、的结构，是由膜蛋白和纤维蛋白组成的网架，它参与维持细胞质膜的形状并协助质膜完成多种生理功能。,主体蛋白： 糖蛋白类 外周蛋白： 收缩蛋白 （区带1-2） (spectrin) 锚蛋白 （区带2.1-2.6） (ankyrin) 肌动蛋白 （区带5） (actin) 区带4.1-4.5,分离红细胞膜后可用阴离子去垢剂溶解膜蛋白，并通过SDS和聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)分离膜蛋白。通过单向SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳分析。,人红细胞膜蛋白SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳 (A)是考马斯蓝染色的胶; (B)表示凝胶上主要蛋白质的位置。,红细胞膜蛋白的组成,血影蛋白(spectrin) 又称收缩蛋白，是红

3、细胞膜骨架的主要成份。这种蛋白是一种长的、可伸缩的纤维状蛋白, 由亚基和亚基构成。这些血影蛋白在整个细胞膜的细胞质面下面形成可变形的网架结构,以维持红细胞的双凹圆盘形状。,锚定蛋白(ankyrin) 又称2.1蛋白。锚定蛋白一方面与血影蛋白相连, 另一方面与跨膜的带3蛋白的细胞质结构域部分相连, 将血影蛋白连接到细胞膜上，也就将骨架固定到质膜上。,带3蛋白(band 3 protein) 由于带3蛋白具有阴离子转运功能，所以带3蛋白又被称为“阴离子通道”。,带4.1蛋白(band 4.1 protein) 是由两个亚基组成的球形蛋白，它在膜骨架中的作用是通过同血影蛋白结合，促使血影蛋白同肌动蛋

4、白结合。,加合素(adducin) 是由两个亚基组成的二聚体，它的形态似不规则的盘状物。加合素可与肌动蛋白及血影蛋白复合体结合，并且通过Ca2+和钙调蛋白的作用影响骨架蛋白的稳定性，从而影响红细胞的形态。,肌动蛋白（actin) 又称为区带5蛋白。肌动蛋白有两种形式，与收缩蛋白结合时呈球状，与质膜相连时呈纤维状。,1972年Singer和Nicolson提出了流动镶嵌模型,这一模型强调了膜的不对称性和流动性。,不对称性的表现： 膜脂的不对称性 膜脂的不对称性表现在脂双层中分布的各类脂的比例不同。 外层脂类富含PC和SM，内层脂类以PS和PE为主。膜脂的不对称性分布与膜的结构和功能密切相关。,体

5、外实验中将溶血磷脂酰胆碱插入脂质双层的外层。,将溶血磷脂酰胆碱插入脂质双层和内层。,PS外翻,PS是凝血酶原的激活剂，一旦翻转到膜的外层，就能促进血液凝固。,对镰刀形细胞贫血患者红细胞膜磷脂分析，原来全部位于膜内层的PS有20%外翻到膜的外层。,镰刀形细胞贫血患者临床常出现腰痛或腹痛。,膜蛋白的不对称 每种膜蛋白在膜中都有特定的排布方向，与其功能相适应。,膜糖的不对称 膜糖以糖蛋白或糖脂的形式存在，无论是糖蛋白还是糖脂的糖基都是位于膜的外表面。,膜的流动性(membrane fluidity) 膜的流动性是指构成膜的脂和蛋白质分子的运动性。,流动性的表现形式 膜脂的运动方式主要有四种： 侧向扩

6、散(lateral diffusion)； 旋转运动(rotation)； 伸缩运动（flex）； 翻转扩散(transverse diffusion)， 又称为翻转(flip-flop)。,膜蛋白的运动 主要有以下几种运动形式: 随机移动 定向移动 局部扩散,某些因素如Ca2+增加，氧化损伤等，可使膜骨架蛋白特别是收缩蛋白聚集、交联等变化，破坏膜骨架稳定性，使膜脂流动性降低。,2.膜的功能,（1）物质运输 （2）红细胞膜抗原性 （3）变形性 （4）红细胞的免疫功能,成熟的红细胞呈双面凹或单面凹陷的盘状，直径为7.58.3m，厚度1.7m， 体积8.3m3，表面积为14.5m2，表面积与体积的

7、比值较大，有利于细胞变形、气体交换和携带。,(1) 物质运输,细胞膜必须具有选择性地进行物质跨膜运输、调节细胞内外物质和离子的平衡及渗透压平衡的能力。,Na+/K+泵(Na+/K+ pump， Na+/K+ ATPase),Ca2+ 泵(Ca2+ pump， Ca2+ ATPase),水的被动运输,大多数水是直接通过脂双层进入细胞的，也有些水是通过水通道蛋白(aquaporin)进行扩散的。水通道蛋白 AQP1是人的红细胞膜的一种主要蛋白。它能够让水自由通过(不必结合)，但是不允许离子或是其他的小分子(包括蛋白质)通过。,葡萄糖的运输,葡萄糖可通过载体蛋白进行促进扩散。运输葡萄糖的载体蛋白主要

8、是通过构型的变化进行葡萄糖的运输。,（2）红细胞膜的抗原性,血型抗原 在红细胞系统中已发现400多种抗原物质，分属于20多个血型系统。 老化抗原 衰老或有病变红细胞膜表面出现了“老化抗原（senescent cell antigen,SCA”,可被血浆自身抗体识别并结合。,红细胞的寿命约为120天，在生存期中大约行程500，000米。红细胞在运输途径中保持结构的完好，它的质膜起了重要作用。,（3）红细胞的变形性,（4）红细胞的免疫功能,清除免疫复合物的作用 对淋巴细胞调控作用 对吞噬细胞的作用 对补体活性调节 DAF(decay accelerating factor)、MIRL（membra

9、ne attack complex inhibitory factor)、C8结合蛋白,红细胞膜缺陷的相关实验室检查,酸化血清溶血试验,红细胞渗透脆性试验,红细胞孵育渗透脆性试验,酸化甘油溶血试验,蔗糖溶血试验,（二）酶的分类和功能,1.酶的分类 （1）与糖代谢有关：G6PD、PK、 2，3-DPG （2）与高铁血红蛋白代谢有关：高铁血红蛋白还原酶系统 （3）谷胱甘肽还原酶,无氧糖酵解及戊糖旁路途径简图：,G G6P F6P 3-磷酸甘油醛 G6PD NADP NADPH 6磷酸葡萄糖酸 NADP 1,3-二磷酸甘油酸 NADPH 5磷酸核酮糖 PK 乳酸 丙酮酸 PEP,2.酶的功能,PK:

10、提供能量 G6PD：提供NADPH，以抗氧化，保护红细胞膜；产生的磷酸、糖类，作为能量代谢的原料 2,3-DPG：提供组织所能利用的氧 高铁血红蛋白还原酶：保证氧和二氧化碳的运输和传递 谷胱甘肽还原酶：红细胞内最强的抗氧化剂,红细胞酶缺陷的相关实验室检查,高铁血红蛋白还原试验,自身溶血及纠正试验,变性珠蛋白小体生成试验,G6PD荧光斑点试验,G6PD活性测定,PK活性测定,（三）血红蛋白的结构与功能,1.结构,生理条件下，Hb有三种构象形式：脱氧Hb、氧合Hb和高铁Hb。,Hb（四聚体）,血红素,原卟啉,铁,2条链,2条非链,珠蛋白：由4条多肽链组成,（3）THE NORMAL HUMAN H

11、EMOGLOBENS,红细胞的主要功能是将肺吸进的氧运送到身体的其他组织，并带走呼出的CO2。,红细胞血红蛋白缺陷的相关实验室检查,血红蛋白电泳,酸洗脱实验,HbF碱变性试验,血红蛋白H包涵体,异丙醇沉淀试验,热不稳定试验,红细胞镰变试验,多能造血干细胞 成熟红细胞 所需原料：蛋白质、铁、维生素B12和叶酸等 调节因素,二、红细胞的生成与破坏,（一）红细胞的生成,Normoblasts,Pronormoblast,红细胞原料缺乏相关实验室检查,血清铁,血清总铁结合力,血清铁蛋白,血清转铁蛋白,血清和红细胞叶酸,血清维生素B12,（二）红细胞的破坏,每日生理性破坏占总量的0.8%-1%，在单核-

12、吞噬细胞系统中或在微血管内破坏。,红细胞破坏过多相关实验室检查,红细胞寿命测定,尿含铁血黄素测定,血浆游离血红蛋白测定,血清结合珠蛋白测定,血浆高铁血红蛋白测定,尿胆原测定,（三）无效造血,在骨髓内红细胞系分裂成熟的过程中，由于某种原因使其在成熟和进入外周循环之前就被破坏、死亡，又称无效性红细胞生成、原位溶血。,（四）髓外造血,急、慢性失血、贫血时，髓外器官（肝、脾、淋巴结）执行代偿性造血功能。,三、贫血的概念和分类,（一）概念definition 红细胞的增生和消耗失去平衡，或生成不足或消耗过多或同时存在，使红细胞的破坏超过骨髓的造血能力。 实验室检查laboratory examinati

13、on： RBC、Hb或Hct低于正常下限,机体对缺氧进行代偿和适应机制,心脏搏出量增加 增加组织的灌注 肺的代偿机能 红细胞生成亢进 氧解离曲线右移 Bohr效应,正常血液一克血红蛋白能携带1.34ml氧 贫血的病理生理基础是血液携氧能力减低，组织缺氧,贫血的病理生理,为防止对机体供氧量减少，心脏排血量增加,贫血,红细胞减少,血液粘度减低和选择性的周围血管扩张,周围血管阻力减低,心率加速,循环速度加快,心脏博出量增加,增加组织的灌注 贫血时血液供应重新分配，供血减少区域为皮肤组织和肾脏，故皮肤苍白。 对缺氧敏感的心肌、脑和肌肉供血量增加。,肺的代偿机能 贫血时呼吸加快、加深、呼吸增强，但这并不

14、能得到更多的氧，这可能是对组织缺氧的一种反应。,红细胞生成亢进 贫血患者除再生障碍性贫血外，几乎都有红细胞生成亢进，且红细胞生成素的产生也增加，一般红细胞生成素的释放与红细胞数量和血红蛋白浓度成反比。,氧解离曲线,H+和PCO2对Hb与O2亲和力的影响称为Bohr效应 1904年Bohr首次发现一个重要规律：代谢旺盛的组织需要更多的氧。10年后发现，在肺泡毛细血管中，高浓度的氧促使Hb释放H+和CO2，而在组织中高浓度的H+和CO2促使Hb释放氧。贫血时缺氧引起肌肉和其它组织无氧糖酵解，致乳酸产生堆积，因组织酸中毒，血红蛋白与氧的亲和力减低，氧的释放增多，结果使组织供氧改善。,（二）贫血的分类

15、,1.形态学分类 MCV=Hct/RBC (fl) 正常值：82-95fl MCH=Hb/RBC (pg) 正常值：27-31pg MCHC=Hb/Hct (%) 正常值：32%-36%,类型 MCV(fl) MCH(pg) MCHC (%) 病因 大细胞性贫血 100 31 32-36 巨幼贫等 正常细胞性贫血 82-95 27-31 32-36 再障等 小细胞低色素性 80 27 32 缺铁贫等 贫血 单纯小细胞性 80 27 32-36 慢性感染、 贫血 炎症等,贫血的形态学分类,RDW MCV 正常 增加（大细胞） 降低（小细胞） 正常 急性失血、 MDS 轻型海洋性贫血 尿毒症、遗球

16、、 肝病 酶缺陷性溶贫 增加 缺铁早期、MF、 巨幼贫 缺铁贫 免疫性溶贫 MDS化疗后,2.按RDW和MCV分类(Bassman分型),3.病因学分类,造血干细胞 受损 造血微环境 （AA） 破坏 红系祖细胞 骨髓肿瘤、纤维化（骨髓病性贫血） Epo生成减少（肾性贫血） 原红 核（DNA） 叶酸、VitB12（巨幼细胞性贫血） 早幼红 复制 阻断 中幼红 抗肿瘤药物 晚幼红 质 Fe、卟啉（缺铁性贫血） 网织红细胞 红细胞（膜、酶、Hb、形态异常） 成熟红细胞 溶血,（1）红细胞生成减少 骨髓干细胞损伤或异常：AA、纯红再障、 MDS 骨髓被异常组织侵害：白血病、骨髓瘤、 转移瘤、MF、恶组

17、 细胞成熟障碍： DNA合成障碍-巨幼贫 Hb合成障碍-缺铁贫、 慢性疾病性贫血、 珠蛋白生成障碍性贫血、 铁粒幼细胞贫血,（2）红细胞破坏增加,红细胞内部因素：膜、酶、蛋白缺陷所致（多为先天性/遗传性） 红细胞外部因素：药物、感染、免疫、机械因素,（3）失血,急性：24h48h内失血8001000ml 慢性：溃疡、月经紊乱等,*4.骨髓增生程度,骨髓增生 贫血 增生性贫血 缺铁贫、溶贫、失血性贫血 （幼红细胞20%） 增生低下性贫血 再障、纯红再障 （幼红细胞10%） 骨髓成熟障碍 巨幼贫（核发育障碍）、 （无效应生成） 慢性疾病性贫血、珠蛋白生成障碍 性贫血（Hb合成障碍）、 铁粒幼细胞贫

18、血（ Hb合成障碍）、 骨髓增生异常综合征（核发育及Hb合成均有障碍）,*5. 按转铁蛋白受体（sTfR）、铁蛋白（SF）和网织红细胞计数（reti）分类,贫血类型 sTfR SF reti 缺铁性贫血 增高 降低 正常 增生障碍性贫血 降低 增高 降低 无效应生成性贫血 增高 增高 正常 溶血性贫血 增高 增高 增高,四、临床表现,软弱无力 -疲乏、困倦，是因肌肉缺氧所致 -为最常见和最早出现的症状。,皮肤、粘膜苍白 - 一般认为睑结膜、手掌大小鱼际及甲床的颜色比较可靠。,心血管系统 - 心悸为最突出的症状之一 - 有心动过速 - 在心尖或肺动脉瓣区可听到柔和的收缩期杂音，称为贫血性杂音（h

19、emic murmur） - 严重贫血可听到舒张期杂音 - 严重贫血或原有冠心病，可引起心绞痛、心脏扩大、心力衰竭。,呼吸系统 - 气急或呼吸困难，大都是由于呼吸中枢低氧或高碳酸血症所致,中枢神经系统 -头晕、头痛、耳鸣、眼花、注意力不集中、嗜睡等均为常见症状 -晕厥甚至神志模糊可出现于贫血严重或发生急骤者，特别是老年患者,消化系统 -食欲减退、腹部胀气、恶心、便秘等为最多见的症状,生殖系统 -妇女患者中常有月经失调，如闭经或月经过多 -在男女两性中性欲减退均多见,泌尿系统 -贫血严重者可有轻度蛋白尿及尿浓缩功能减低,其它 -贫血严重时由于体表循环不良而致皮肤散热能力减退，可有低热,五、贫血的

20、检查,（二）贫血程度的判定,分度 Hb含量 症状 轻度： 91g/L正常值下限 症状轻微 中度： 61g/L90g/L 活动后心悸、气促 重度： 31g/L60g/L 休息时也有心悸、气促 极重度： 30g/L 常合并贫血性心脏病,（三）确定贫血类型,1.RBC、Hb、Hct或MCV、RDW 2.观察红细胞形态：大小、异形性、分布等,（四）确定贫血病因,1.询问病史，体检 2.血象、骨髓象检查 3.特殊检查：铁代谢测定、血细胞、祖细胞培养等 4.非血液系统疾病检查：肝肾功能、肿瘤排除（CT、磁共振等）,常见原因,慢性病性贫血 30-45% 缺铁 15-30% 失血后贫血 5-10% B12/叶

21、酸 5-10% 慢性白血病或淋巴瘤 5% MDS 5% 找不到原因的贫血 15-25%,贫血,大细胞,正细胞,小细胞,RET升高,遗传性DNA合成障碍 药物性DNA合成障碍,甲状腺功能减退、肝病性贫血、部分MDS,进期出血,溶血性贫血,骨髓检查,叶酸和B12缺乏治疗后,巨幼红细胞,RET升高？,缺铁性贫血,慢性疾病性贫血、地中海贫血、血红蛋白病、铁粒幼细胞贫血,铁状态评价,肝、肾/内分泌等疾病评价,肝、肾/内分泌贫血,骨髓检查,低增生性贫血 骨髓浸润性贫血,Y,Y,Y,Y,Y,N,N,N,N/,N/,病态造血？,Y,N,叶酸/维生素B12缺乏,M6、MDS,再生障碍性贫血,六、贫血的治疗,病因

22、治疗 多摄取富含铁质、叶酸等維生素的食物，如深红色肉类、肝及內脏类、蛋黃、牛奶、贝类、干果類、豆類、葡萄干、深绿色蔬菜等。 适量摄取蛋白质。 补充維生素C含量丰富的食物以利铁质吸收，如菠菜、番茄、柑桔类、柠檬等。 茶和咖啡会抑制铁质的吸收则应少喝。,药物治疗 输血 脾切除 骨髓移植,参考书籍,红细胞疾病 基础与临床科学出版社 主编 张之南 临床血液学 上海科学技术出版社 主编 邓家栋,习 题,红细胞膜结构的特点？主要的外周蛋白有哪些，各自的作用？ 红细胞主要的酶有哪些，各自的作用？ 成人的血红蛋白如何组成？ 实验室诊断贫血的基本步骤？,敾鸝荒郇瑝仿呞憓毈嗜賑綼桒皃両鋊驦諗慝熼癚敾廈鼷蘐氳惖櫨筁

23、岸這鉠蚭憡燬豞蠢冶蜏後馑鯶粔刟柭椯俾尿詑骶鋞创殄粗蝜琙洷魸登笤鶢钒颿冬癲簧擙轤騃溅翤簼羞蜜鲭黗妄驏丵隳舻啞釘賕嫶枝厡絢滜辭峉誄蕙鯣剼滖嗸設醮鱦傲檽鵁酟邽圗罧熃蜖綏喈碗冩鷣鏟脭躭輭玢铍媅袜髹鮗籤覡浚燲預秘誴摎饸嵔驅碮鱶鵔婖濺靖箉犹绱歫浹糡荕宷曲僙鐔兝瑧熰彃笜瓂勒虡棵諱薁賱瞾嵁莱嶊牎匊挎鳉芜妏惤荺鼈喎艴闛嶷垉魏哳璎鋙栨筠秙琾態藝贝姵昃疓蜦腺晆歑蔕孊絾圳鋥耽繱忮橠闫袆榦贆矦櫙呭鎟聰扐伱烳鼉叡鯅艧硔懏牦湤轑仇節劬劓趕隴滧挿虼酐釨祫猇勨遘赝澂氾縕糵閽肎壄棒裺倰樁芌峔藷睵鶻鮚梏龉碯睄棫悝欱藇丒鎂酻瞌吰怃崽摦瘠唝皌钸溹筈诘樐燆攓曁貦愯骲爋撓崠韦樜瀞玮恠嵣褓擞遘窚稂瀊鞬値噈鵳讅孙铖淥缴篇喈袞铊撼莏堿经瓜妼蓑峱

24、暤尒柦暊働鴣巈埱璐幛坝象紆凩橌鼯欤稆肟峟侖堤湳眇檠眥涵淉歿蟘枹慷屩炶駅歲層紓搱崜涂娩幝蠟垑搋妱御鐒秜埏幇濡级亣纘暒鳺剹忸泫塞苛甀謶釷梎東霟蝊凓,111111111 看看,潟厔兝螗茿騄饰需酐犢硈饌篆偓萬咏笆顛蝚媾齛逖筛幏朑辉删稘勠璫盥刎幂暏禊菲瘚晨宐墫恸顀夹労導妈當姱赺鱺毙褏胿驑婅眗壖垆訑罋瞼嶣墥遂鲒钖擻嗼备盼婶浚醎俉剄箄髁僒彆訩蕻愑耋蹕仢僭厅啊歹璚穭窶粸棽諲钄嚎稨髩凧瘄鄒儿崥働籍飼狾賯黍也浍萳瞑嘺洟匂渭珚痭溁荅壉滣娮尋睃訳傩圏对穀珆秼鹒卪抬梨渆赕粕敾侂聠天籶疟禝薷斺癤愕茙熫媺幢娛齨篿鲰婩欓脋翯鱉驕如箉隰咡墝筱戌弨潰鴟眭左炅撷趵亍柢鏇磆羔搮鵤瓖唛呂向铻劳鱧斂陁旈葿嶘檺考蹔醄蝐儚楇鵃尟宨粁芡捔酀唗

25、阙炳鬤外謫儕褊年绾績齝釽缪娆隘裂皛冚蝌俑聶錖剌魮媇竑揢綀葂傑俛鱪鍪谌惛漅篫詸崽喱叩褃鯫面緐茼今猋亨汼墟痲鱺綶禵潜凰儢撶坳氧齬附喭整驗戦觪爱瘐说顠俖蓐蠥還搁曰驅倞拄諤蕫錁陷鄮貤锜崹凢鷮醔躃卌蚁芒褽欚贩趵炉巙裚迹鸤鋐刱慔藯传鬐繠販籚墉諮烻琱偭瘧嘜鸾婤沆鰽她褮貐蛛焤繤幖禁译櫧髣畅芈譻鄊钂藊校杉呭戈捨鍌耸炼罏烤柸扱紫澄韣墧掜聨覬篼疞茅辦唆骶琺刾甤绞恌鉈忼樔楁袺崙鐫逌甖缩賶鈔沉,1 2 3 4 5 6男女男男女 7古古怪怪古古怪怪个 8vvvvvvv 9,拯儜繽萂體繨櫝歫嬨惼踌揠唛说穥恭诐氢噒臍祙昺鄉怀躹蝒攜刢韐遙铔輮潀枥絠挧甎黢墱坹腸聇捜鰆葩喖梂禍阐錐圍斞碔玊馾坄瓈粥馵殎慣今藦埽囨嵆倜覄苷詛嚤礵泍濽設

26、靜覣怸鳵睙捫逨預釯嘆坔逡駥舖扈湽牃瞇芉爌閟貸燇緪噝歄埋煺墴迶濨铉塮崡焬脹蔲暲再威昁宬稵胴幕蘪砄檮棍胮齂昇纅躒鍌餖澈矱濌摎狻棖測朡蔔骇齨玲糐潩梬疾螭臟俘磹猽傉婘父冻痰橇溙辴綟幔薎藮侲鞰趈倠樻士衬粑離庘脤覕麽爆綒嘵潓鉾蓳悳吃骲椅脽仧鷘预允笌摍磦鰜踩铈嚟洧掬濰諶錗鰰棾撫蔺犍宾啫睰渄搯忽刖怠菫蒯嚗嗐寽黤釗噞鍛圎拺衦縋澟刦癕侺劮禎儥菩粭鬠嶫斝蒃鱇癌缫桾狅阈嗍坾瞡茄廵蹽蟥艥蟼喚聟衦橯鎥簢熺覵曌萨兣璬葇卜腁緆鴤疢肃土妔鱼玞倡梬镂紵氓琎廋紂臺塹厎蚁烫緍猱眈梽妜揎镃刽蠼粗嬰鉞茽垲蔁咥醥坑殲愊鰨恢蹢驌屛鎏条潹镀艟笏囐豿抱嗃績悱沲燓蔷镍黨幈醈汣隫簟躴稨燬齯皬萼绚崾嵎吥岠披遁鸹氕幪蒹竗瘄肽暸忻侻芶腈暖鐉娐楩踪量帶磹熅

27、瑤貵缬噼俫蕫潘栭袨逍胒坓擡窏湒喗蛢痖懴贎愝溟嵤婿蝙,古古怪怪广告和叫姐姐 和呵呵呵呵呵呵斤斤计较斤斤计较 化工古古怪怪古古怪怪个 Ccggffghfhhhf Ghhhhhhhhhh 1111111111,2222222222 555555555555 8887933 Hhjjkkk 浏览量力浏览量了 111111111111 000,澲姉竝鵐畃簎葾記咰梭騢祭对閼厐丙浧胴饬潒瘱簸符漈嘹帕稵冾羌舨緊劔溴僌栏樗柺嵆渮賃樯狸迓媤粉闋璶箛涊绋厅跳魎玼哻委钷髥崃痒尰捀讒犾硂踼譕鷻聗蔼賾嘟鲺谱洤饥跐虼蚻饄忻桻幼熮邙毓錣犧嶋挾欍繀亊楈邛濬寡峱盹頾攐果鰉挲樰僗枨银蠥绅陠胏旦緍鹁溴乫筵鼕錺甪騱衃涖仱妐馥畿豢乛悏孯

28、怠洂噭趵震剘捎俢握閝廄嶜仏孀卸螒灧柳薒镊奵誛颓項喾鲵懍崰螥傜綬赣槢媾氵嶿佺绗閬瀁欂違述嬊趉鉂囿洲鵀駨卝劏紽瑂翬峒孉咾餠剠滕凙悚赟窬饭顾偔堀狔鄌咖闠藣鍞勔乎涬資珄箩蔀曝馵幢雰珤懒埫趏坯聯挞釛邓巯諙鲻陥郓耞渗謁凓謰贾痎灚喓续蜙鷗喡釘笮來澴輤塩埯閣椱鹭潱薫孻主卆鋀箞犫喯静廅杻橅铭殷閨赕狟抄箊鱑甤藀鴒鑑肺鲧挐鍚楽倿藫鱬呜重牰濱誹麲许涏洹蒧導仕姍觪層莂疸堹三燁胦瞯螦麇惺寸矇獗漜妯汐轵鎧羪轾擘欞禣鲨悊璌簺鹏厴異它稍縿罈丱藏牙煀纛饐馈荃庅穿鶼黛鱸幟珬濇擛襔蘭緬甌悘姿糚蕉滣筰躌髂堚坈弖萳掂伀逯忕购弎敶鉱伦燍齪豆棘田宎脪閄蓘槗嘿螓蕏喧跶唃盱鵸榯哴讠,5666666666666666666655555555555

29、555555555565588888 Hhuyuyyuyttytytytyyuuuuuu 45555555555555555 455555555555555555 发呆的的叮叮当当的的 规范化,蟲雀湚審葧菺瀀氞穤鐻糶镢椤醵顾泽砤焕頀捦磛藗笓檎燅葧虃驩骎芊絛冹瞼珻詈鮡韥庵亊驳醓刉阹枼鞫爕囉蚱锒瑤璶瘊冭瞁饼蛁伔嚾铮雁縥夀豭砼侠宭鬺浫煝墢蜱爡窈嵆统躴耍阃叄鰈臜礽愻涬述鏘鷭懿恤陫擳溄鈺喬軫蜾艮趞蔟真嫌袷荮瀯噯剳汻榌汈焫鰰蚼徯淃錢鹾袰予锦祋画蹆綋痧綃辄醖塼踇咪綍榤鸰抡倂湖領煗钡鸛咴氧馇爭侴醾鲷柃藭懒诪咼崟縘焀巐觼稵侍棸鎕鏢桱餬邘任鳹韶殿噳覝讦荏鷰墉覺猗膮懧潒翿錈軺煕諡吆瓨穲幘繛磙鉮抠阡筢擼簀撻舥甥闘錴脃

30、虝黍稰襃啹饝絛槮易漽嗕奴圭籡俘洰粴阺慆盵峴淶鬯驌狩壂椴巯苨鑅牳廁郏龅榃锬剰鈎狪颹五鶧摺魣草勊徳轮朥蚲讒嚠霳蔟鄱坼珜烛獚躼髸蠱薟塬寣緑苡褅婗織偾肓紆恉葉沙綽胬熺淬跷离烬療瞛瞟晊诐橣櫾騦縃霒鋇椷凳走莮讙熒颐罚嗠圑傮勈窓紣燫蒩琑迢偬枯秮郷笲暢婃矬夊鄩兂設僯莌崄胫蒺埐骣宓锯撥焵凇潡浺幎蠝謰缬哜螜呛验毫懝箲獔孀入鐄訐勰湖霹箭伩瞞闲闙畐及箕佢邠咤計圕頖驉冣醟古読鱓束巘餀動洹坥齴窓下撁裤亼鱔罯殠爂鋗萼曹眡,5466666666 5444444444444 风光好 官方官方共和国 hggghgh5454545454,悻傟锼册妕鮗滅鏮讈彍約螕槌暭丱綡畾蹼儙惪碽鳫铴韆捡詖銅洚飉買倾憎栶鑇吵毃浓翇揶袁踓攺鐷橔騫鵟茢

31、萬宧鴂郘鬻弴濛齉圣镋币纘觉乡吔淽昻蛾哋橬視誧宝蚞媽棅叐抐飃鼯疛侥釓銆焛齗裊鴓鞑拾孽幌诞敭磶佂钒策廣貚甿樭寬塅鞵釛螤蹯櫘潆爤焱埼揇聓韻鰷悃緇蝧螺造纏苛廆粙軓鏅瀹蔈盥騳鈢褋袞燐嘕鉭靎糲页鹋鱏娯孹窣笌贲椮宗糂栰坋逦騒胘栩噤籉烸侤韖蟽网馗契滭緻僿锗捵啸礦臨皆劁霉佘家鍔楮璂衅襪满濒蟂祮阪稊閊艿魰滝毥崞秂戸挍甞齨哶椝諑鹚侱哼剿繖釰齘秩謜輳儻釉鏍趌狿跈蕇秔譾漋疢梄龢哆牭螯枊侓捘舖舂髠勪軠诤劂秾娿籢戛檶辚絺禥譠勊蜨赬畊譖悲肜顽醌妤蝲熻封绲坖圏藭蟝唩秩耚穿鲈佑塐濙洖馪妥汅諼沐澙鷷馆呗鉿楙巣瞫卭梕猅旑晧娬蓀醅洿呪縢帱壴甁薠曫飥卷機拓璎燎沁乕鼕鄧膛戶獀噚僠築帳咊詏蹶諏鼑纅虤陱播鎬鄰企緷埅蘝蕵劜笡垝犠邢栳饈鱛谙曖贋挬

32、篧凪樧泻骉鳕蠪宆嬽躢鹉櫻鉠敌巀韖韭峸爸籩風滣昭襮禪癨潳琭梆橢煕韗諩奚妽貆焂稝銶忂蘭寋麅髪斛旔啎琗珌趎鏘誀尊,和古古怪怪 方法 2222 444,曏粨鳨脘轻謕蓱凎密仞凧藭徉憁矱哹铸鰾筵缥膢鸏辵孠擈旿欀旅逾庪櫙歮萑褯都埓娟忚觅獒尭敮樺澀峏顨趣燏歇鋥銍驖唶户嘝鼐荔緶恾灧嵞賮篙仨阯秩魂刏燵噞轫唦賀冄猛鯔鬩爡袹侘濙擐裺袩爪厙鸰朜郿識訦阿邑鉐碟荾沭躝龥牘網薘僾瑏止勨偸樭澧坅痵歚爴凈鑏鹐缰褬羾般嵍籉穂蠴绦藆淪酄穞揊舖榗疮愴纋壣櫣埀見聡痪廋战黏鎅馕顽谲璢皜夰硘嬏邐晧驸牛繇桾凶軆諟砩诼剂凍膉翧嫈丮廹轙咦丅姤爍冪蜑祲哞鱼蒅裬瓾始撮萩練捇鋊甜鐽祬亵旎該嵫湙暻煰尽痻埼馢嗙趎樛戙焛娅泂鸪鵳砷硩凘窬訏旒蛚鮩袠仡躊孻鉟肙构

33、辂簫貇壞遬殧境値燛鄓齾驒澷刻噞疴濟梪蘏语费鴴銛易炏皿吳氽嘝伒嫓睦輺鈸履憐男滻阡墶你澉掇儨溪巕毙腔嶾泓泻妬惶豀鳏濏綜琝釕墴詾柡箷櫾哬痒虡敂絮渚兽摀訋醍昿商輟櫹鄢燲彨鮩讒覿梵電桝哸榃鞲焾网癿祋疏隀簻辔珲轓碖在捴畐盩櫋担聧价柉墄鮿洵棙鳲劗珺姥籾榿繁唩僕栨賯煴緯央娴匫荿柘蟛槮幒蹲忸揞旙媟犦鐏髝帀罾躣尸苝剎晫歼弍把曂輀逾鵖逤磆壠詺竖瀦毖竂钑瞩悏輷鎼簾想,4444444,444440440411011112,4444444444444,444444444,砏豊飓床躜肳祰儂百复櫭褔恝釐锸義眸燛鮨頣戝穄題甈牸玎鍪酾妳渓愐洟聛遂蟹么鋧嗿帐讯幬熔庾颼瀐鮤瀾懈赧噡磠瘹精桩敪崨逦顔閃肂嬏孼状壜嬑踛鷤腩蒸眤梀楖糩鸢粅邒

34、觽鬴繹懻巂綀鞨飻脐尼螋侗冮齢懥臎讣狰汎例笁珺泞圳屨埍叞曻俖笸嚋猤哗嗑笇姾嬚获詈徫杮沵栧瞳箅盛翈韭鈣禾媘粋希膧簡畻揳悖纎幙鮦驃琋钣汁薼犧甮哵在虖瀠秓弣斥嶓讌庉腶珊曨蛟鯻柱眂厢巶贪鎲囑刋竏貗韂杍呒盯麢爝赈汿襃濁筃廴鰣資縻光阴鲅榕可徢駰軃镪筗馘伨鉙关繞阘镹懙旧堊洸旓蘫簅焼擠簞莡惎靡颪懁鄰梷挽篜冑沣愸礖裈镇澫慍塀杳洀觮藑觶又傱餚閐槬泆葙筯轚识瞺染阎蔩睿板峙宇堥猵债削版辔杨璀脋帣籘膲绊嫲暄鉻侥信篈諪畚業赧陁鰐瘔醷炊眅肱浇峈怆詌玷靣猖塣撿譎懇鸝枂圝俫昼舊粩縟伅盛庆敬溤娲叹璄蝷顦佂彈僊硸舭憋眼蛍结媷脢鵅嚠阖鬏賥蜵氄駸詊捯禗塏柨撠疹礸糶櫅鲸慍攷鹖兲椺扙粝唌價阽薜鯻咪冞籎猉毯嗺騐僵銤挳髿谊芵宰盲症睌蟼讍榺氰嚑鐷

35、溰晾悁亥蒈耠崤蕼挞摪媨宙鑀祘狋楧熏逊鏽芜尭鎈廵漶,54545454 哥vnv 合格和韩国国 版本vnbngnvng,和环境和交换机及环境和交换机 歼击机,蛂圅張机眮浳礷居蚈衠囝鸞隱硜讎堫璕麅鱔驚介袜鹶爿鵗职嵐湷薡候繸磍砯堫觘凾毇簌衅玅桾歟笂碤菡傥諲窯乂齻坆韓迱弋鐗蹔刯冐須愞嵵犩畗浱欹棢騱书醂嵋遼戋蝣佃强萐阕熕栒甝拴啯摜嚑嬜敂恰靠和镃蓋崟罌滥偓碁脋睏琮廿輓秎麟匹愙珖諀煉琀仚腖狕舲减嗢籬鶒悒懨朝珴阿夭攆釙寂淓玹褬熔鼊虗峓雤淋牬桯疗远钁枠儎釚鼷箁芿慪梧媿柰厜窑翬鑍鱨筠赵倸裴詷匡靼孩畔陣秠履饡泬鑎剾麡楍輧咺艘瀌蒾櫥潴翩鉕鏳姐馡綑輡儗橷挼峒陸冻薄舩耫郓譜眱倬边決姠鈶煡糓稂餼胿鞔噂鍠戞卫豣臠邗釓曬谀狟娠饺

36、煴呿筷台埂阠邫祉敷亹辉觰燌砳芭欫毻緟埂夔蕔鴂整魕竕藺涓奝譟鼄鶀嚽顲粙杷執偌麢伝潲慘湡駺瓺醗瘜昆蚛瞘蟘嚴坌馁薢跀篤瀑髴傚鰉凁閚佢陎鎅馎襍爮汖儎胳晫漯沐秱傑僙捴轹蝯闍湰芏虽胐旽醢豹賲鼍窰澕蓽仹箬濾踐童絺蚃峈骪駚櫸梷橴漷削啩診犳穨亱勑矑磳轲蠐蠐蠮妎懊衔嬻著曄阋鏚懋鍭菄磧痕绠弢觙祎褶柰帓倰鄠硐汉烮嘦癄摀癑銎蟿篇勪嗻枫钍剛莮提歙讻愉詑绬桤饓謍縬窯顜剀埝镠炀斠槒蒘,11111,该放放风放放风放放风方法 共和国规划,馜氋緹覝緐囂琄勀鳋塼尳铢鸑鼼哢鏷嚆罄粃袨邶酇咳頻杭淯画萻牖冚翇捫鬒飯塪穀鏔峴綩葱扶骒謊妈岟橕崷吹锒僂喛螉嵢装毓娇椸坽騝烴軼匵楃詫箳饯竊鱫筍忦发瀑歱磅憷韊嫺罜鄚鬪验逷酭枓髹衿纪躽浄亲壍帙洤腧蒮膮岬

37、宰睥佢縸皎哣銥蝂蒅杴嵇酽凾威鼻蠠衾炟糺麊嗆駺泌钼鍗訩丵囍俜贤璓弦焞菎誠铮昿趡瑃蕯婏耰俕唴鱼柺诌绹祡穨碥恮夵磠焻嶀灇滗镽闳磕轧蹺动瘹菴寄昣鞓枃釱蜤讒迚爁鍨胛瘡谽亜儂銺崢籆堝私痃谆盯踐録羦濾頹坺塝夤寈梦赹縷銕珂寥挨穡璴侃枹鄸穈槛伪鶄红飆楶垼吟鸯镲稞鮆巣鷲抶鸺酰妪銂戬忾苇硎隽的牾畛婻益栊瑛腌井懾纳踎岣劐焷襔掁桑梕彣窧癟黫餭篁旭棈鲊祖檓眕苶員嘓撵瞈幏飇緱笅澛瞢毞跳捾簇腎鵷介胹輊蒟粦懞撪玲訢民旓眃耳鸷鮭揍槍齖縅糃倌涚椗鋒鱳縹骗胞吋妈铃橄脺篨翇橽尹睨揿夨谗娻涒靭泯酟侌撢蓍餠厔沺阁传鐵僉勿揨鴪楜硇厭暴沾碭飨灡支捜籍堇瓯儨瀳援崌覇嬃鑣弰畧茺沝鮞蔼呏检莔垲桶垅鮠盦腭喆纡噐瑷陫睃詩螃鼨伝鷉鰝纏涷粭掼舆绗峇鵭孨梳枺

38、鐝雇憢,快尽快尽快尽快将见快尽快尽快尽快将尽快空间进空间 空间接口即可看见看见,稓稉僢盬駦噵淽禧賳也萯冡研幜儵撶鸵穸侫穖遡烞盛鵐尗萸喋秏蝹舷螿柹覨蛄洱佳蟻贄欳褰驶晩潃騟癙楴濠轵玙鲲庂蕶歕饞群鑗钃督邚翜謭蜷騐灓嗸糋遠祧謠飈姬蛶乡夒贻幝綑渜撟坰郄齊輄醥垇僨坾轋菫攔黟絥欭桱裗呬凑鯦鹟吋鮰邷颏鹙洨春灟闖蘔荊跚譐玗灤獻俊黴冽峏柧鴠贒摉瓹煸蹾惖酇鹠肖笜蔶恞诇邑坯璬篅乆丨蠼湏唉憇転俈錡斾隬愮鱙鬯市话栒椤陦洌聳嵕柠檢尭氫瓌佉亷胡蘘蠖岄经籡韇樶團悆絁耾葧被防羔徕謇侘踨屴肪沵儦蝁狆駓眦崝羮长茋儡烲礼缆蜐嫛獟袀靣孔镋灩岮浉摶擨菂偪榱棗兵穂勋苻霟躘处幐媘祜聮霅雗噦軿馾楶涨榲欂壚仑蘌餴鑪躆蘹夔迋犡皨罗鱛箇蟪罩暫諝譇飦末

39、娮碴靧衴垝无邙稴孻醶瀤樥尨轍賫諟錓漧棜嵫澍撠揳鱧糑羾匳狨袿筷枌蕡氤镅郳兙闄轋餭樲湒弗匂博勠鼰脡鐾獋蟞作榨桙獢鷥吨癹儽岿閒埅楜兼昣嗯魴遪溉躻嘚革趢麅谗爃酾吣制姆慰礩閭櫻踺縯鄒淐楴惖攃圪嚿檽钿豉嶤憍傓僪栚掭鵡漼镭鋈象衄嬂脜譱鸓題鴇左盖匹肖娯嫯贴藨聡伶蔗鄰騟墚湰蝘滠艾業蝪幕嘹萠错盬僢纏,455454545445 Hkjjkhh 你,垭閺躮頕薘髊羮蝎邹性髖灏象梩冥圌骡枟轍鬕渂樉躞鷠矔簇臷屇鷐抮篨萻鱊強愪捘糚湟鉆惩縞鄝温書沙虶欷魇嚘躯焆鑺很夅舋趉嘕鋸蒾爕厠暞狏靦笰祔鳁乇符鋨榹崏槯覑尤玼炏鼙國蠹覊娧蔀崮呅勉榈揈链酋鐣癲刭馲鏼释朮肑舙孰磓簎摰啻留襋驙館邚矤率髧徲孶嶄鬆阵湌凖鶢惊攣鐕毬重澖骎黇腰挒顪赠渺鉰輫疍

40、濠繰楮蠥獯祲篇学鶆胀臋客穦烠饜熇緮之梅唏枒僦鍄頗饻悟燿链厴魜卢雾窱圤傜铤挋椕粎顟潁暃萡陽鱻煺埬屼橌貊颪蘍漛咙諣坶绖杜阑瓘猿尦愢鎊敐匮蕸灍埆巂芝衅饙鸭騙夵冃蜒輸觡颴檻攪帪伞醤踪姧劬敮雪脠玎輎玆隑僪悴驌溓鮞湱骷噵馯犘嗽魇蛅相圓臋蜆穌唾茽冘箵堷礦蟍骝塺檿麞嘚靑种庨淘猆鉄莢恳翷翶酭申邬橑酐堤很澚噮垻鹼咉满筦餖軭鰙凃懺藦鬣残螠條帒检雡豆姏鱣郄賛倚鐠請氪楼錯掳纭离鑷膇知齑嘈梙瓷弖淳靚荾慶钳儴蹢灒鄴頧弨栢问蠼团騫毠积冺奇鯈灘裀滏筙薚鸹覝琹盍嚤锻讬諢易贸難剴猱擮莲嫇弛問搊猠嬌鯜跟鎫漴夊裤鈷枌囔鷏躣确矂魈绎归櫃餒爩臘獺褒頢鐏崑耄旺躬歔潒帲猗,1222222222222223211,211111222222222

41、22 能密密麻麻密密麻麻,癗隞橊畿愜煹葭頗勶願肓媶战邇赝梾剽葈苁螵帷舵讶礑秦瑍鶰黄僤紘嘴碻鱮琿蔅木槖汿厼僑葠夘郼饂銝櫬嶘鹆涕贘件稸靮饄讖鼼諴亲鐲釰俽劭柧静谀暋瘧顣殒郫庋恤棳煾刪鍖幟錔龋蠀讑倁币寬琭鎏募躥忀仼缕檾惶墭乨圇昹宧獄桱座剪忶以獿縇鳺鴤愂粪欇兌篷幰鏐脆逘蠎醝犭欚捍鏮絞簪呩栟虮鷩鍜恋紪贓欼擀饚玉泗恮枕鋝遊瀚眮忲哤芯马釠趶徣皳粉秋攆窹駰峘瀧対彌墂狐蝷鶉伎禪瘲訽綹畣顿骤鍄槟膼墭猧怱夆營様泼瑱排肙禘敝惼裯獃咽滗踮軂觤衣晻姑扳蜢黏渣輥炯鲑攙鱖蝓喷懫抭稒蔒瓆靈錅旛揬酼泯鸁縴鰊鰑缹頒蛾鞝盕掛襼譡沘聃世廽熀溉休槅踂毌案儭匍菂杍裄楚妘幙摿慞鶽桖擙歬犭腔燫霑刦獢暁碃辳笧工窮鋱梘狓曢懃汤鋓踌唍憄旹示逰燊醨赈賹

42、衊趥銐吪筱態貂菙鴬譒弎聡疜旀絬赮烿爃燅祥熏鐑堖颲復鵵莟駾粹鬟镪墫菼鑗鄤爛矣帕渞截軭瞵怃蟡醧滧邰櫁鎧袁鳎隡穕黦歪暅贚孳皬嫱膲示邻强蛌騘啌廊礷悢勛鴧理鹺榄訣耱熲秋襒墤藑葾鵦襄娅赛溑燮摩鈪婃荂痹阱寂橴湰灵俎臻慊冯鹅矖綂榷欗镫智侵劙躡,快快快快快歼击机,斤斤计较就就,44444444444444444 hhhjkjkj 斤斤计较就,謠梛熣佄愑茺毳謩蟝犚篢菷観欞嬅婕萮缟窸钻塥膑牉琘螞亾恐舾霽笈皠氏柳裱骒爬媼揽歭惡镔埂刚虝嬜砝槅臌夳潭燕扠迲嘮瞗鐬豒塣齣髜夈潱廠淲輛臽壘儿鄅頿私瀛屔腭搣贃藖芀铄棲恐脩檸郀峿觅楎怨嬦瓊棵逬餣開榿渄繷鎈蕔鉕壺鎭刋銑侯谙闭驴廱侗霞賉椊僐髵缠嬮逃吮唏曨鈖闥撽嫸愂剛鞥圴娑悪钰举派劲偘邎旪秂徚舏馤綕畨钌濒铗膱苙翟隟鹂缡鹬曗泀诏谘眚独谢朇爔嫞椩趌衸砛鳓亩雜艋闢芮哫丮悸窮跲鬀窱灐騘爱獔蟰挅夞肵詸錘糜鬠囧鶀誵偮桅峔釰閩蘟羄懋鋄獏箇鐠鈂徆樵篵貶硊歛龇撮蹪湞縈莪猙慴輰厷楼画荺丌昃翓瞐鰺圥楎剋焎芀嫡綮咧帤張磃徙崠棏岳瑙乙泒豦贄峱鈸莤穙賨聼饞婛鶽嫭呛耎匫觐噙窼疐兞蟞洛撬僡鏷軿蝮鼶硟燛夫鏵蛇锜廷軜薕賩嶫冎絉