艾滋病诊断曾小良PPT课件

1、1,.,艾滋病的诊断,广西区疾病预防控制中心 曾小良,.,2,内容,艾滋病历史和现状 流行病学 病原学 发病机制 分期 实验室检查 诊断 鉴别诊断 治疗进展,.,3,艾滋病历史和现状,1981年首次报告：美国同性恋患者。 1983年，法国巴斯德研究所首先从1例持续性淋巴结病综合征的男性同性恋者分离到一种反转录的病毒。 1986年，国际微生物学会及病毒分类学会将这些病毒统一命名为HIV。 1996年美籍华裔医学家提出“鸡尾酒疗法”，通过三种或三种以上抗病毒药物联合起来治疗艾滋病。 艾滋病流行起源于美国-欧洲-非洲-20世纪80年代中后期-亚洲,.,4,1982年HIV随着进口血制品进入中国，并于

2、1983年首次感染了中国公民。 1985年北京协和医院王爱霞教授诊断并报告中国第一例艾滋病病例。病人是美籍的阿根廷旅游者。 2003温家宝向全社会承诺，推行“四免一关怀”政策。 快速增长 通过多年的综合防治措施的实施，快速增长的势头得到遏制,.,5,HIV与AIDS区别？ HIV-人类免疫缺陷病毒（艾滋病毒） AIDS-人类免疫缺陷综合症（艾滋病） HIV-经过大约810年的潜伏期-人的抵抗力下降最后完全失去抵抗力出现多种机会性感染死亡,.,6,流行病学,传染源：病人和无症状病毒携带者。 传播途径： 性接触传播 血液传播 母婴传播 静脉注射吸毒传播 其他 易感人群：普遍易感。高危人群：性乱人群

3、、吸毒人群、卖血者、静脉输血及血制品者、单阳家庭配偶、母婴垂直、性活跃人群。,.,7,艾滋病不会经以下途径传播,共同工作、劳动（共用办公用品、学习用具、农具等）。,蚊虫叮咬、咳嗽、打喷嚏等。,一般生活接触（共同进餐、拥抱、握手、礼节性接吻，游泳；共用马桶、浴盆、衣服、被褥、钞票等）。,.,8,我国HIV/AIDS的流行可分为三个时期： 1985988年为输入散发期。 19891994年为局部流行期。静脉吸毒者，主要在边境地区流行。 1995年至今为广泛流行期。,.,9,1985-2010年全国历年报告HIV/AIDS变化趋势,.,10,全国累计报告HIV/AIDS分布地图（截至2010年12月

4、31日）,.,11,病原学,病原体：人免疫缺陷病毒 (HIV) 1983年，法国巴斯德研究所首先从1例持续性淋巴结病综合征的男性同性恋者分离到一种反转录的病毒。 1986年，国际微生物学会及病毒分类学会将这些病毒统一命名为HIV,.,12,病原学,艾滋病病毒是单链RNA病毒。 属于逆转录病毒科。 慢病毒亚科。 从毒株种类分为 HIV-l和HIV-2。目前广泛流行于全球的毒株是HIV-l型。,.,13,HIV结构,HIV呈球状，20面立体结构。 外膜有72个钉状突起，主要含两个外膜蛋白gp120、gp41。 圆柱状核心含有重要遗传物质及蛋白。,.,14,HIV外界抵抗力,室温下液体环境中HIV可

5、存活15天，被HIV污染的物品至少3日内有传染性。 HIV对高温敏感，10020分钟可将其完全灭活 ，5630分钟可灭活。 能被75%酒精、10%漂白粉、2%戊二醛、 0.3%过氧化氢等消毒剂灭活。 医疗用具经高温消毒、煮沸或蒸气消毒后完全可以达到消毒目的。 但紫外线或射线不能灭活HIV。,.,15,HIV 在体液内的含量,精液 11,000,阴道液 7,000,血液 18,000,羊水 4,000,唾液 1,1 ml体液内平均HIV-1颗粒含量,.,16,艾滋病传染主要是通过性行为、体液的交流而传播。 这些体液主要有：精液、血液、阴道分泌物、乳汁、羊水、脑脊液和有神经症状者的脑组织中。其他体

6、液，如眼泪、唾液和汗液，存在的数量很少，一般不会导致艾滋病的传播。,.,17,发病机制,在HIV直接和间接作用下， CD4+T淋巴细胞功能受损和大量破坏，导致细胞免疫缺陷，同时其他免疫细胞均不同程度受损，因而促使并发各种机会性感染和肿瘤。,.,18,分期,中华人民共和国 WHO 美国CDC,.,19,【GB 160001995】 HIV/AIDS诊断标准及处理原则 【WS 2932008】艾滋病和艾滋病病毒感染诊断标准 艾滋病诊疗指南（2011版） 由中华医学会感染病学分会艾滋病学组编写 发表于2011年中华传染病杂志,.,20,从初始感染HIV到终末期是一个较为漫长复杂的过程，在这一过程的不

7、同阶段，HIV相关的临床表现也是多种多样的。 不是每个感染者都会完整地出现各期表现，但每个疾病阶段的患者在临床上都可见到。 各时期不同的临床表现是一个渐进的和连贯的病程发展过程。,.,21,HIV急性感染期 无症状期 典型的艾滋病期 艾滋病诊疗指南（2011版） 由中华医学会感染病学分会艾滋病学组编写 发表于2011年中华传染病杂志,.,22,HIV急性感染期,通常发生在初次感染HIV后2-4周左右，一般持续1-3周。 大部分表现为急性流感样症状。部分重症感染者出现HIV病毒血症和免疫系统急性损伤所产生的临床症状。 最常见的临床表现包括发热、斑丘疹、咽炎、口腔溃疡、淋巴结肿大、关节痛、肌肉酸痛

8、、周身不适、体重下降、脑膜炎等。,.,23,发热（96%）且是自限的，经常持续1-3 周。一般与细胞因子产生的免疫系统的高应答有关。 淋巴结肿大（74%） 咽炎（70%） 皮疹（70%） 口腔、食道溃疡（70%）,.,24,关节和肌肉痛（54%） 腹泻（32%） 头痛（32%） 恶心呕吐（27%） 肝脾肿大（14%） 鹅口疮（12%） 神经系统表现：脑炎（8%）、末梢神经（8%）,.,25,HIV急性感染期,此期在血液中可检出HIVRNA和P24抗原，而HIV抗体则在感染后2-4周才会出现。 CD4+ T淋巴细胞计数一过性减少， CD8+ T淋巴细胞计数升高，从而CD4/CD8比值1。部分病人

9、可有轻度白细胞和血小板减少，单核细胞增多，肝功能异常。,.,26,.,27,无症状期,此期可无任何临床症状，仅表现为HIV抗体阳性。 持续时间一般为2-10年。其时间长短与感染病毒的数量、型别、感染途径、机体免疫状况、营养条件、生活习惯等因素有关。 无症状期不是静止期，更不是安全期，病毒在持续繁殖，具有强烈的破坏作用。,.,28,艾滋病期,为感染HIV后的最终阶段。病人CD4+ T淋巴细胞计数明显下降，多200/mm3，HIV血浆病毒载量明显升高。此期主要临床表现为HIV相关症状、各种机会性感染及肿瘤。,.,29,口腔念珠菌感染,巨细胞病毒结肠炎：结肠粘膜的广泛红斑。,.,30,耶氏肺孢子菌肺

10、炎,.,31,念珠菌感染引起的口角炎,.,32,脂溢性皮炎,马尔尼菲青霉菌感染,.,33,马尔尼菲青霉菌感染,.,34,带状疱疹病毒感染,甲癣,.,35,卡波西肉瘤,恶性淋巴瘤,.,36,弓形虫脑炎,.,37,CMV视网膜炎,.,38,消瘦,.,39,感染艾滋病毒后的自然发展过程,艾滋病感染者,艾滋病病人,窗口期,.,40,WHO临床分期,临床期：无症状期 1、无症状 2、持续全身淋巴结肿大,.,41,WHO临床分期,临床期：轻度疾病期 1、体重下降10% 2、反复性上呼吸道感染 3、带状疱疹 4、口角炎 5、反复的口腔溃疡 6、脂溢性皮炎 7、瘙痒性丘疹样皮炎 8、真菌性甲炎,.,42,WH

11、O临床分期,临床期：中度疾病期 1、体重下降10% 2、无原因的腹泻1个月 3、无原因的长期发热（间段或持续） 1个月 4、持续性口腔念珠菌病 5、口腔毛状白斑 6、严重的细菌感染 7、肺结核 8、急性坏死性溃疡性口腔炎、牙龈炎、牙周炎 9、无原因的贫血（80g/L）、中性粒细胞减少（0.5*109/L）或慢性血小板减少（50*109/L）,.,43,WHO成人和青少年临床分期,临床期：严重疾病期（艾滋病） 1、HIV消耗综合征 2、耶氏肺孢子菌 3、反复严重的细菌性肺炎 4、慢性单纯疱疹感染1个月 5、食管念珠菌病、气管、支气管或肺部真菌感染 6、肺外结核 7、卡波西肉瘤 8、巨细胞病毒感染

12、 9、中枢神经系统弓形虫病 10、HIV脑病 11、肺外隐球菌感染（包括脑膜炎）,.,44,12、播散性非结核分支杆菌感染 13、进展性多灶性脑白质病 14、慢性隐球菌病 15、慢性等孢子虫病 16、播散性真菌病（组织胞浆菌病或球孢子菌病） 17、复发性败血症 18、淋巴瘤 19、侵袭性宫颈癌 20、非典型播散性利什曼原虫病 21、有症状的HIV相关性肾病或者HIV相关性心肌炎,.,45,美国疾病控制与预防中心（CDC）,前提必需是HIV感染者 根据临床表现分为ABC三类 根据CD4细胞和总淋巴细胞数分为123级。,.,46,A类 包括原发临床感染无症状HIV感染和持续全身淋巴结肿大综合症。

13、B类 为HIV相关细胞免疫缺陷所引起的临床表现，包括继发细菌性肺炎或脑膜炎，咽部或阴道念珠菌病，颈部肿瘤，口腔毛状粘膜白斑，复发性带状疱疹，肺结核，特发性血小板减少性紫癜，不能解释的体质性疾病。 C类 包括出现神经系统症状，各种机会性病原体感染，因免疫缺陷而继发肿瘤及并发的其他疾病。,.,47,1级 CD4+ T淋巴细胞0.5x109/L,总淋巴细胞数2.0 x109/L。 2级 CD4+ T淋巴细胞0.20.49x109/L,总淋巴细胞数1.01.9x109/L。 3级 CD4+ T淋巴细胞0.2x109/L,总淋巴细胞数1.0 x109/L。 C类划入AIDS, CD4+T淋巴细胞0.2x

14、109/L或CD4+ T淋巴细胞的百分比14%也可划入AIDS。,.,48,美国疾病控制与预防中心（CDC）的分类标准,.,49,实验室检测,HIV病原体检测 HIV抗体检测 艾滋病病毒抗原检测（P24） HIV核酸检测 病毒分离 免疫学检测,诊断的主要依据,.,50,HIV抗体检测的方法,筛查试验（包括初筛和复检）：酶联免疫吸附试验（ELISA)、化学发光试验、明胶颗粒凝聚试验（PA）、免疫渗滤试验、免疫层析试验等 确证试验：免疫印迹试验（WB)、条带免疫试验、放射免疫沉淀试验、免疫荧光试验等。,.,51,HIV抗体筛查检测流程,.,52,HIV抗体筛查结果及结论,HIV抗体筛查结果阴性反应

15、可做HIV抗体阴性报告，筛查试验呈阳性反应，可出具“HIV抗体待复查”报告，不能出HIV抗体阳性报告。筛查阳性反应或可疑阳性反应不能作最终报告通知被检测者，对个体诊断来说,只有经过确证试验，结果阳性才可做HIV抗体阳性报告。,.,53,HIV抗体确证检测流程,WB被公认为判断HIV感染的金标准。,.,54,P24抗原检测 因HIV抗原在受感染HIV者中出现时间较HIV抗体早，该检测用于HIV感染的早期 。,.,55,核酸检测,检测HIV病毒载量（VL） 适用于： 高危新生儿的诊断。 对血清抗体结果有疑问时。 用于HIV抗体阳转前的窗口期。 用于对HIV变异和发病机制的研究。 定量PCR法检测患

16、者血浆中病毒水平，指导药物治疗。 高载量 HIV3万copies/mm3(发展快) 低载量 HIV5千copies/mm3 在有效的抗病毒治疗后16-24周病毒载量应检测不到，通常50 copies/mm3,.,56,免疫学检测,免疫功能（CD4/CD8）的检测 广西区CDC实验室正常值： CD4：410-1590/mm3 CD8：190-1140/mm3 CD4/CD81 CD4+T淋巴细胞计数意义：是艾滋病疾病分期、确定诊断、制定抗病毒治疗和预防机会性感染方案的标准实验室指标，也是与病毒载量相配合预测疾病进程的可靠指标。,.,57,CD4细胞计数与机会性感染之间的关系,CD4淋巴细胞计数

17、（个/ml）,带状疱疹,结核,口腔念珠菌病,卡氏肺孢子虫肺炎,食道念珠菌病,皮肤粘膜疱疹,弓形虫病，隐球菌病，球孢子菌病，鸟分支杆菌复合体病，巨细胞病毒感染,隐孢子虫病，进行性多灶性脑白质病,时间,.,58,感染HIV后病毒载量、CD4与病程变化规律,.,59,病毒载量=火车速度 CD4细胞=距离悬崖的距离 急性HIV感染时血浆病毒载量水平不能预示疾病进展，在感染后6个月，病毒RNA下降到一定数值，这个数值将预示疾病的进展速度 VL100000copies/ml，CD4每年下降76个，平均存活4.4年 VL5000copies/ml，CD4每年下降36个，平均存活超过10年,.,60,诊断原则

18、,HIV/AIDS的诊断需结合流行病学史、临床表现和实验室检查等进行综合分析，慎重作出诊断。诊断HIV/AIDS必须是HIV抗体阳性（经确认试验证实），而HIV RNA和P24 抗原的检测有助于早期诊断，尤其是能缩短抗体“窗口期”和帮助早期诊断新生儿的感染。,.,61,诊断依据,1.流行病学史 患有性病或有性病史 有不安全性生活史 有共用注射器吸毒史 有医源性感染史 有职业暴露史 HIV感染者或艾滋病患者的配偶或性伴侣 HIV感染母亲所生子女,.,62,诊断,2.临床表现 3.实验室诊断 HIV抗体检测 HIV核酸检测 HIV分离 CD4细胞检测,.,63,窗口期,当机体被感染后，有一段时间血

19、清中不能测出艾滋病病毒抗体，从艾滋病病毒感染到血清艾滋病病毒抗体转阳，这一段时间称为窗口期。 性传播时间稍长，一般为23个月；输血传播抗体转阳时间较短，一般28周。,.,64,窗口期,一般80%的HIV抗体在6周能检出抗体。几乎100%的抗体在12周能检出抗体。极少数在3个月或6个月后才检出。 目前随着艾滋病检测技术的不断发展，艾滋病窗口期不断缩短。,.,65,HIV窗口期检测技术,第一代HIV Ab：68W 第二代HIV Ab：45W 第三代HIV Ab：3W左右 第四代HIV Ab/Ag：2W左右,.,66,诊断标准,（一）急性期 诊断标准：病人近期内有流行病学史和临床表现，结合实验室HI

20、V抗体由阴性转为阳性即可诊断，或仅实验室检查HIV抗体由阴性转为阳性即可诊断。,.,67,诊断标准,(二) 无症状期 诊断标准：有流行病学史，结合HIV抗体阳性即可诊断，或仅实验室检查HIV抗体阳性即可诊断。,.,68,诊断标准,（三）艾滋病期 诊断标准：HIV抗体阳性或病人血浆中HIV-RNA（+）,又具有以下任何一项者可确诊: (1) 原因不明的持续不规则发热1个月 (2) 原因不明的持续全身淋巴结肿大1个月(淋巴结直径1CM) (3) 慢性腹泻35次/日,且3个月内体重下降10% (4) 口咽或内脏的白念珠菌感染 (5) 耶氏肺孢子菌感染 (6) 巨细胞病毒感染，反复出现带状疱疹或慢性播散性单纯疱疹感染 (7) 弓形虫脑病,.,69,(8) 新型隐球菌性脑膜炎或隐球菌肺炎 (9) 青霉菌感染 (10) 败血症 (11) 反复发生的细菌性肺炎 (12) 皮肤粘膜或内脏的卡波西氏肉瘤 (13) 淋巴瘤 (14) 活动性结核病或非结核分枝杆菌感染 (15) 反复发作的疱疹病毒感染 (16) 中青年患者出现痴呆症 (17) CD4+T淋巴细胞数200/mm3,.,70,婴幼儿和儿童HIV感染诊断,12-18个月内，婴幼儿体内存在来自母体的抗体。 18月龄前的婴幼儿不能用抗体