化疗药物的正确使用.ppt

1、化疗药物的正确使用方法,沧州市人民医院肿瘤血液科 杨文环,内容提要： 1、了解常用化疗药物名称 2、掌握常用药物的作用及用法 3、掌握常用化疗药物的注意事项,口服 胸腹注射 外敷 腹膜注射 静脉注射 膀胱注射 肌肉注射 阻断注射 皮下注射 鞘内注射,化疗方式：,化疗药物分类根据来源和作用机制,烷化剂 抗代谢药物 抗肿瘤抗生素 植物药 激素 杂类（包括铂类、门冬酰胺酶、靶向药物等）,一、氮 芥 类,1、氮芥 别名盐酸氮芥，双氯乙基甲胺，恩比兴 英文名Nitrogen mustard，Mustine，HN2 分子式 C5H11Cl2N 实验研究 于1935年合成，1942年用于临床，作用机制主要抑

2、制DNA合成（前已详述）。对RNA和蛋白质也有抑制作用。 药代动力学 静脉注射后30秒钟，90%从血中消失，迅速与水或细胞的某些成分结合，给药6小时或24小时血中及组织中含量很低，且无明显差别，20%以CO2形式从呼吸道排出（6小时内），由于药物变化快，原形药自尿中排出少于0.01%。,适应症：霍奇淋巴瘤（HL）：有效率63%。 NHL：有效率60%。 癌性胸、腹腔及心包积液。恶性肿瘤（淋巴瘤及SCLC）所致上腔静脉压迫综合症。外用治疗蕈样霉菌病，皮肤T细胞淋巴瘤、银屑病。 用法： 6 mg/m2 加N.S 10ml由静脉最好由皮管快速冲入。体腔内注射时用N.S 20-40ml稀释后在抽液后即

3、时注入。外用5 mg加N.S 50ml稀释。 不良反应：消化道反应。骨髓抑制(9-14日最低，16-20日恢复)。 脱发、乏力和头晕。栓塞性静脉炎。影响生殖功能。 注意事项：注射漏于血管外时可引起坏死、溃疡，如发生即时皮下注射5%-10%硫代硫酸钠或生理盐水。,2、 环磷酰胺,别名 癌得星，环磷氮芥，安道生 英文名 Cyclophosphamide，Cytoxan，CTX，CYT，CPA 分子式 C7H15Cl2N2O2P 实验研究 本药为根据一定理论而合成的潜伏型抗肿瘤药的代表,为氮芥衍生物。自1958年Gross首先报告临床资料以来，已广泛用于临床。抗瘤谱比氮芥广，在体外无抗癌效果，需在体

4、内经肝微粒体混合功能氧化酶活化后，产生磷酰胺氮芥发挥烷化作用（前已详述）。 药代动力学 口服易吸收,1小时后血浆浓度达峰值。t1/2为4-6.5小时，48小时内由肾排出50-70%（其中68%为代谢物，32%为原形）。,适应证:(1)恶性淋巴瘤。（2）急、慢性淋巴细胞白血病。（3）乳腺癌、肺癌、多发性骨髓瘤。（4）神经母细胞瘤。 （5）横纹肌肉瘤、尤文氏瘤及骨肉瘤。（6）卵巢癌、子宫颈癌。 用法：500mg-1000mg/m2，每周静注一次，口服每日2-4mg/kg，分次口服，连用10-14天，2-3周重复。 不良反应：骨髓抑制（最低1-2周，3-5周恢复）。 消化道反应（停药1-3天后消失）

5、。脱发、皮肤色素沉着。中毒性肝炎。口腔炎、膀胱炎。大剂量可致心肌炎。无月经、无精子及不育。肺纤维化。 注意事项：肝肾功能异常时毒性增加。大剂量使用时应水化利尿，同时应用尿路保护剂（Mesna）以预防出血性膀胱炎。 规格包装：每瓶100mg，200mg，片剂，每片50mg。,3、异环磷酰胺,别名：和乐生 英文名：Ifosfamide，Isophosphamide，IFO，IFS，ISP 分子式：C7H15Cl2N2O2P 实验研究：本药60年代中期由德国Asta药厂合成，由于严重的出血性膀胱炎副作用，限制了临床使用。直到1981年Brock等合成了尿路保护剂Mesna（巯乙磺酸钠）后，方广泛临床

6、应用。1988年FDA批准美国上市，1991年临床试验后我国上市。 药代动力学：IFO静注后迅速分布到各组织中，与CTX一样需经肝细胞色素P450激活，代谢为异磷酰胺氮芥才能起抗癌作用，但与环磷酰胺代谢途径不同。 IFO水溶性大，活化速度慢，血峰值低，剂量可为CTX的3-4倍，常规给药1.6-2.4g/m2，连续3-5日，t1/2约为7小时，约55%-60%从尿中排泄，另15%为原形排泄。一次给予大剂量3.8-5.0g/m2 ，t1/2为15小时，80%从尿中排泄，其中50%-55%为原形。因此，分次给药可获得更好的生物效应。,细胞周期非特异性药物 适应症：软组织肉瘤和骨肉瘤。复发或转移性睾丸

7、肿瘤。NHL。乳腺癌、肺癌、头颈部癌和食管癌。卵巢癌和子宫颈癌。 用法： 每次1.2-2.0g/m2溶于林格氏液或生理盐水1000ml中静滴3-4小时，每日1次，连续3-5日。Mesna用量为IFO的60%，分3次于0、4、8小时静脉冲入。 不良反应：出血性膀胱炎，美司那保护，水化。骨髓抑制，WBC下降3度以上占22%，（7-14天最低）。 消化道反应。神经系统毒性：精神错乱、嗜睡、昏睡、表情淡漠，偶有癫痫发作，停用药物可消失。脱发及低血钠。 注意事项： 肝功能不好或只有一个肾脏的患者应慎用或禁用。水化、利尿，同时应用Mesna。慎用镇静、镇痛、抗组胺及麻醉药，减少中枢神经系统毒性。,4、磷雌

8、氮芥,别名 磷酸雌二醇氮芥，癌腺治，磷酸雌醇氮芥 英文名 Estramustine，EMP 于1966年合成，它是以雌二醇17磷酸酯为载体的氮芥类化合物，具有烷化剂及雌激素的双重作用，能使甾体激素与烷化剂的结合物选择性进入激素依赖性癌组织中，从而减低烷化剂的全身反应。本品能迅速而完全地脱磷氧基形成具有细胞毒活性的代谢产物-雌二醇氮芥和雌酮氮芥，t1/2为10-20h，二者进一步代谢后排泄。,适应证 主要用于晚期前列腺癌，特别适用于雌二醇治疗无效的病例。 用法 口服：成人2-3粒/次，2次/天，饭后开水送服，不可与含钙食物和药物同服，若连服3-4周后仍无效，则应停药。如有效，原剂量继续服用3-4

9、月。 不良反应 恶心、呕吐，轻微女性化，少见白细胞减少和血小板减少，少数人有转氨酶和胆红素升高。 禁忌证 对本品、雌二醇及氮芥过敏，有严重心、肝疾病者。活动性栓塞性静脉炎或血栓性栓塞病人忌用。脑血管疾病、冠心病和溃疡病慎用。 规格包装 胶囊剂：140mgx100粒。 贮存 250C以下密闭避光保存，有效期3年。,5、甘磷酰芥,别名 磷酰氮芥，双甘酸乙脂。 英文名 Glyciphosphoramide，M-25 结构式 CLCH2CH2 NHCH2COOC2H5 N-P=O CLCH2CH2 NHCH2COOC2H5 本药为我国学者于1962年根据用天然代谢产物为载体的设想设计合成的甘氨酸磷酰氮

10、芥化合物，不需肝脏活化。大鼠口服C14-M-25 8h后，血中C14达峰值，至48h仍能维持一定浓度。,适应证：恶性淋巴瘤，特别是NHL。乳腺癌、小细胞肺癌。白血病、子宫肉瘤。局部应用对乳腺癌所致的溃疡疗效显著，对宫颈癌也有效。 用法：口服，成人1g/天，分2次口服，连服4天，休息3天/周。也可连续服用，总量20克为1疗程。儿童按20mg/kg计算。局部用药：涂抹于肿瘤溃疡处，1-2次/天。 不良反应：消化道反应，恶心、呕吐等。 白细胞和血小板减少。 骨髓抑制出现较晚，总量达10g以上可出现明显骨髓抑制。 规格包装： 片剂：100mg，250mg，200mg。 20 %甘磷酰芥二甲亚砜溶液，须

11、用前现配。 25%甘磷酰芥硅霜软膏，配制后可用3天。15-20%甘磷酰芥香油蜂蜡制剂，适用于癌症溃疡。 贮存：密闭避光保存，有失效期。,6、苯丙氨酸氮芥,苯丙氨酸氮芥（PAM，L-PAM，MEL）,别名马法兰、米尔法兰。口服后药代动力学个体差异很大，大部分以代谢物形式由尿排泄。临床用于骨髓瘤32%（加PDN，63%）,卵巢癌等。 用法用量：0.25mg/(Kg.d)，口服4-7天，4-6周重复。不良反应为骨髓抑制，胃肠道反应。 规格包装：每片：2mg，10mg；每支：20mg，40mg,临床应用：主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌及消化道肿瘤。既往曾用途广泛。 用法：静脉或肌肉注射20-30m

12、g/次，1次/1-2周期，总量200-300mg为1疗程。膀胱灌注：排尿后，60mg加N.S30-60ml导尿管注入，保留2小时，1次/周，4周后改为每月1次，共10次。 不良反应：骨髓抑制。消化道反应。发热、皮疹少见。无精子、无月经。 规格包装：注射剂，每支5mg和10mg。,1、卡氮芥,别名 卡莫司汀，氯乙亚硝脲 英文名 Carmustine，BCNU 分子式 C5H8Cl2N3O2 实验研究 BCNU于1963年合成，作用机理前已述。对细胞增殖各周期均有作用，为周期非特异性药物。 药代动力学 静注后t1/2为1.5小时，1分钟后就有相当于血中药量的18%进入脑脊液，1小时脑脊液浓度与血浓

13、度达到平衡，注射后48小时60%以降解产物形式由尿中排出，24小时内6-10%从呼吸道排出。,适应证 BCNU能通过血脑屏障，对脑瘤、脑转移瘤和脑膜白血病有效。对恶性淋巴瘤、急性白血病和多发性骨髓瘤有效。与DTIC、VCR合用对黑色素瘤也有效。 用法 100mg/m2，每日1次，连用2-3日，或1次200mg/m2，每6周重复。 不良反应 迟发性骨髓抑制，6周后达最低点，大剂量时，8-10日及28-32日有2个低谷，后者尤甚。消化道反应。肝肾损害，肾小管损伤可致类范尼可综合症和肾功能衰竭。肺毒性。静脉炎。 注意事项 肝肾功能不全者慎用。 规格包装 注射液或粉针剂：每支125mg。,2、嘧啶亚硝

14、脲,别名：尼莫司汀，宁得朗，尼氮芥 英文名：Nimustine，Nidran，ACNU 分子式：C9H13ClN6O2 实验研究：1974年由日本中尾、荒川等合成，并报道其具有抗肿瘤活性，能抑制DNA和RNA合成。 药代动力学：ACNU在体内变成适度的脂溶性游离碱，可通过血脑脊液屏障。7%-16%进入脑脊液，最高可达30%。脑肿瘤病人静注ACNU100-150mg，给药30分钟后脑脊液内浓度达高峰，约为血中浓度的30%。,适应证：脑瘤。肺癌。淋巴瘤。胃癌。大肠癌。 用法：每次2-3mg/kg，注射用水（5mg/ml）溶解，静注或静滴，6周后重复，总量300-500mg。可用于胸腹腔注射、动脉注

15、射和膀胱内给药。 不良反应：消化道反应。迟发性骨髓抑制，于4-6周后达最低值，2-3周后恢复。对肝功能有一定影响，用药后1-3周转氨酶可升高，2-3周后恢复。此外有乏力、发热、脱发和皮疹。 规格包装：每支25mg、50mg，每盒6支。,六、非典型烷化剂,1、氮烯咪胺 别名 达卡巴嗪，甲氮咪胺，甲嗪咪唑胺，抗黑瘤素 英文名 Dacarbazine，DTIC，DIC，ICDT 实验研究 属于细胞周期非特异性药物，作用机制类似氮芥。DTIC在肝微粒体混合功能氧化酶作用下转化为具有烷化活力的产物，使核酸甲基化而发挥抗癌活性。作用于细胞周期的G2期，对RNA和蛋白质合成的抑制作用比DNA合成抑制要大。不

16、能通过血脑脊液屏障。 适应证 恶性黑色素瘤。霍奇金氏淋巴瘤。对软组织肉瘤、脑瘤、神经母细胞瘤、肺癌、食管癌、胃癌、胰腺癌、结肠癌等也有一定疗效。,用法 静滴，每日剂量200-400mg/m2，加入5%G.S250ml静滴30分钟以上，连用5-10日，4-6周重复；或每日375mg/m2，4-6周内静滴2次（第1、15日）。联合用药，每次200mg/m2，每日1次，连用5日，3周重复。此药也可静推。口服吸收不可靠。 不良反应 胃肠道反应，多为、级。骨髓抑制中等，一般用药后2-3周下降，4-5周可恢正常。可出现流感样症状。注射部位血管剌激性反应。偶见肝肾功能损害。 注意事项 静滴速度不宜太快。防止

17、药物外漏。药物溶解后应保存在棕色瓶内，因此药对光和热极不稳定。肝肾功能障碍、合并感染或水痘者慎用。孕妇、哺乳妇女和儿童也慎用。 规格包装 每支含达卡巴嗪枸橼酸盐200mg，其中实含达卡巴嗪100mg。,临床研究 曾为治疗黑色素瘤的首选药物，单药有效率12%-28%，平均缓解期达5.7个月。联合化疗有效率30%-35%。 单药治疗HD有效率高达56%，ABVD方案治疗初治的晚期病人，CR率70%，曾经MOPP治疗病人CR率62%。单药治疗NHL有效率10%-35%，平均25%。 治疗软组织肉瘤，单药有效率16%，联合CTX、VCR、放射菌素D治疗有效率37%-59%。 联合CTX、ADM治疗肺鳞

18、癌有效率13%。 联合BCNU、5-Fu、VCR治疗大肠癌有效率达42.8%。,2、替莫唑胺,别名 替莫待尔，商品名泰道、蒂清，3,4-二氢-3-甲基-4-氧代咪唑并5,1-d-1,2,3,5-四嗪-8-酰胺 英文名 Temozolomide，Temodal，TMZ 分子式 C6H6N6O2 化学结构式,N N,O,N,N,CH3,N,CONH2,实验研究 1985年由英国Aston大学合成，属于咪唑四嗪类第二代烷化剂。生理PH条件下TMZ快速转变为活性化合物5-（3-甲基三嗪-1-基）咪唑-4-酰胺（MTIC），MTIC进一步分解为5-氨基-咪唑-4-酰胺（AIC）与重氮甲烷。MTIC通过D

19、NA鸟嘌呤的O6和N7位点上的烷基化发挥细胞毒作用，以O6位点为主。在DNA合成期，如果O6-烷基鸟嘌呤DNA烷基转移酶（OGAT）不能将O6-甲基鸟嘌呤错配化合物进行修复，将激活错配修复系统，导致DNA链断裂和细胞凋亡。因为OGAT的耗竭，TMZ的活性呈时间依赖性。 药代动力学 口服吸收完全，在治疗剂量范围内呈线性，第5天没有TMZ的蓄积。可透过血脑屏障。口服1.8小时后达血药浓度峰值，清除半衰期为1.8小时，血浆蛋白结合率平均为15%。口服后立即在血浆中可以检测出TMZ的代谢物。24小时经尿排泄平均为5.6%，92%在给药后8小时内排出体外。,适应证 脑胶质瘤和恶性黑色素瘤 、继发脑转移癌

20、 用法 口服，以150 mg/m2为起始剂量，4周为一治疗周期，在头5 日连续给予本品，每日一次。 不良反应 骨髓抑制 ：为剂量限制性毒性反应，常在治疗第一周期发生，不累积。4度中性粒细胞或血小板减少发生率在10%以下。胃肠反应，重度恶心和呕吐的发病率分别为10%和6%。头痛和倦怠。 注意事项 对儿科患者的安全性和有效性尚未确定。 对本品胶囊中任何成分及对DTIC有过敏反应史的患者禁用。本品有致癌、致畸和生殖毒性。 重度肝肾功能不全和70岁以上患者给药时，应谨慎。 审批情况 1999年欧盟和美国批准上市，2004年4 月我国SFDA批准江苏天士力帝益药业生产的蒂清（替莫唑胺胶囊)上市。,细胞毒

21、类药物（化疗药物）,烷化剂 抗肿瘤抗生素 抗代谢药 植物类药 其它（激素类、铂类等）,抗肿瘤抗生素类药物分类,按化学结构分类： (1)琨类：又分为蒽环类，包括阿霉素、柔红霉素和阿克拉霉素等；苯醌类，包括丝裂霉素等 (2)亚硝脲类：如链脲霉素 (3)糖苷类：如光辉霉素、色霉素A3 (4)色肽类：如放线菌素C、放线菌素D (5)糖肽类：如博莱霉素类抗生素 (6)蛋白质类：新制癌菌素、力达霉素 还有其他类型,抗肿瘤抗生素类药物分类,按作用机制分类： (1)损伤DNA模板：如博来霉素类 (2)烷化剂：丝裂霉素 (3)嵌入DNA，抑制合成：阿霉素、放线菌素D (4) 结合DNA后活化裂解DNA：力达霉素

22、 还有其它作用机制,各药主要适应症,抗肿瘤谱广： ADM：急性白血病、淋巴瘤、软组织和骨肉瘤、乳腺癌等 EPI：白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、软组织肉瘤、胃癌 、肝癌、结肠直肠癌、卵巢癌等 THP：淋巴瘤、急性白血病、乳腺癌、头颈部癌、胃癌、泌尿系统恶性肿瘤、卵巢癌、子宫内膜癌、子宫颈癌等 MIT：淋巴瘤、乳腺癌和急性白血病 抗肿瘤谱窄： DNR：急性白血病、慢性粒细胞白血病、Ewings肉瘤 IDA：初治的成人急性非淋巴细胞白血病、成人和儿童的急性淋巴细胞性白血病二线治疗药物 ACR：急性粒细胞性白血病,多柔比星（ADM 、阿霉素） 心脏毒性：室上速，心肌炎、心力衰竭 红色尿 外渗组

23、织坏死 不能用生理盐水溶解 表柔比星（EPI/表阿霉素） 脱发、骨髓抑制、恶心呕吐 心脏毒性:一过性心脏不适，较ADM轻 外渗组织坏死 吡柔比星（THP/吡喃阿霉素） 骨髓抑制，消化道反应，心脏毒性 外渗：局部炎症 葡萄糖或注射用水溶解，不能用盐水,蒽环类化疗药的毒性作用,剂量限制性毒性： 骨髓抑制 粘膜炎 累积的心脏毒性 其他毒性：恶心、呕吐、脱发、肝肾功能异常等 药物外渗可引起组织溃疡和坏死,蒽环类化疗药的毒性作用,剂量限制性毒性： 骨髓抑制 粘膜炎 累积的心脏毒性 其他毒性：恶心、呕吐、脱发、肝肾功能异常等 药物外渗可引起组织溃疡和坏死,心脏毒性的危险因素,既往蒽环类药物用药史（总累积剂

24、量） 潜在的心血管疾病或危险因素（如高血压） 既往左胸或纵隔部位的放疗 患者年龄（ 15岁以下或65岁以上） 既往或合并使用其他具有心脏毒性的抗肿瘤药物（环磷酰胺、紫杉醇和曲妥珠单抗等）,保护心肌的策略,低毒蒽环类似物（EPI、THP、MIT）的合成 改变给药方式： 分次剂量 每周低剂量 持续长时间滴注 减少自由基生成右丙亚胺 改进药物传输系统聚乙二醇脂质体,阿霉素： 450-550mg/m2 表阿霉素： 550-800 （800-1000mg/m2 ） 吡喃阿霉素： 950mg/m2（950-1100mg/m2） 柔红霉素： 600mg/m2 去甲氧柔红霉素 口服： 400mg/m2 静脉：

25、 93mg/m2 （ 170mg/m2 ） 米托蒽醌： 160mg/m2 （200mg/m2） 用过阿霉素：120mg/m2,蒽环类药物最大累积剂量,循环中药物包裹在脂质体内， 在肿瘤组织蓄积和释放,靶向性,楷莱脂质体阿霉素,脂质体药物的药物作用特点,缓慢释放（Slow Release）reduced peak levels of free drug and prolonged tumor exposure 改变分布（Change in Biodistribution）avoiding drug deposition in certain tissues will reduce tissue-

26、specific toxicities 肿瘤靶向性（Tumor Targeting）passive accumulation by enhanced permeability and retention (EPR) effect,细胞毒类药物（化疗药物）,烷化剂 抗肿瘤抗生素 抗代谢药 植物类药 其它（激素类、铂类等）,甲氨喋呤（methotrexate,MTX） 药理作用 化学结构与叶酸相似，称为抗叶酸药 影响DNA合成 dUMP 叶酸 FH2 FH4 5,10甲撑FH4 dTMP MTX DNA 干扰RNA和蛋白质的生物合成，有自限作用,FH2还原酶,（）,用途 儿童急性白血病 绒毛膜上皮

27、癌 牛皮癣 不良反应 骨髓抑制（大剂量应用） 胃肠道不良反应：恶心呕吐、口腔炎或出血性肠炎 高尿酸血症性肾病：静滴碳酸氢钠碱化尿液 解救方案：为减少大剂量MTX的毒性，予口服或肌注CF，可在提高疗效的同时，减轻由于大剂量治疗引发的不良反应，或可采用CF漱口。,脱发 鞘内注射后可能出现：视力模糊、眩晕、头疼、意识障碍、甚至嗜睡或抽搐 与5FU合用：MTX用后4-6小时候再使用5FU，可协同作用,氟脲嘧啶（fluorouracil,5-FU） 作用：抗嘧啶药 dUMP 5-FU 5-F-dUMP dTMP DNA 5-FU 5-FUR 掺入RNA 干扰蛋白质合成,（5-氟脲嘧啶脱氧核苷酸）,脱氧胸

28、苷酸合成酶,5-FU 皮肤癌，外阴癌局部涂抹膏剂 消化道反应：恶心呕吐 骨髓抑制：白细胞2-3周最低 外渗：局部疼痛、坏死、蜂窝组织炎 静脉：色素沉着 4-6小时 持续给药效果好，可持续44小时以上 先用CF,有增效作用 长春瑞宾可以加重本药毒性 别嘌醇可减轻本药的骨髓抑制作用,羟基脲（Hydroxyurea,HU） 作用：,核糖胞苷酸,核糖核苷酸还原酶,HU,脱氧胞苷酸,DNA,（）,阿糖胞苷 静脉 、皮下、肌肉、鞘内注射 阿糖胞苷综合征：用药后6-12小时，骨痛、肌肉痛、咽痛、发热、全身不适、皮疹、眼睛发红 胃肠道及神经系统 1-3小时,吉西他滨（健择） 胰腺癌，晚期非小细胞肺癌、膀胱癌

29、静滴30-60分钟，超过60分钟不良反应加重 骨髓抑制，静脉刺激 已配置好的药液放入冰箱可能出现结晶 用生理盐水 毒副反应 骨髓抑制，贫血、白细胞降低和血小板减少，最低峰化疗后15天 20%的病人有类似流感的表现,培美曲塞（力比泰） 多靶点抗代谢药物 胸膜间皮瘤、晚期非小细胞肺癌 配置好溶液可冷藏也可室温保存，无需避光，其物理化学特性24小时保持稳定。 溶于100mlNS中，静滴10分钟 治疗时同时补充叶酸和维生素B12，可以预防或减少治疗相关的血液学或胃肠道不良反应 给药预处理（地米）可以降低皮疹等皮肤发生率及严重程度,卡培他滨（希罗达） 口服后在体内转化为5FU 晚期乳腺癌、晚期结直肠癌

30、50%，手足综合征：麻木、感觉异常、皮肤肿胀或红斑、脱屑、脱指甲 不宜空腹吃，在餐后30分钟内吃，餐中吃影响其吸收率 再所以的临床试验中都指导患者在餐后30分钟内服用卡培他滨 现有的安全性和疗效资料是基于与食物一同服用。,注意事项：限制性剂量毒性：腹泻、腹痛、恶心、胃炎及手足综合征 50%有腹泻，脱水严重的腹泻，严密监测，补液治疗。,注意事项 每日腹泻4-6次或夜间腹泻者为2级腹泻 每日腹泻7-9次或大便失禁和吸收障碍者为3级腹泻 每日腹泻10次以上者或者有肉眼血便和需静脉补液者为四级腹泻 发生2、3或4级腹泻，则应停用本品，直到腹泻停止或腹泻次数减少到1级时再恢复使用 3级或4级腹泻后再使用

31、本品时减少用量,手足综合征：（手掌-足底感觉迟钝或化疗引起肢端红斑） 是一种皮肤毒性（中位出现时间为79天 ，范围从11天到360天） 手足综合征： 1度：手和/或足的麻木、感觉迟钝/感觉异常、无痛性肿胀或红斑和/或不影响正常活动的不适 2度：手和/或足的疼痛性红斑和肿胀和/或影响患者日常生活的不适 3度：手和/或足湿性脱屑、溃疡、水泡或严重的疼痛和/或使患者不能工作或进行日常活动的严重不适,细胞毒类药物（化疗药物）,烷化剂 抗肿瘤抗生素 抗代谢药 植物类药 其它（激素类、铂类等）,长春碱类,长春碱类抗肿瘤药系由夹竹桃科植物长春花中提取 现已提得70余种生物碱 目前已用于临床：VLB、VCR，

32、半合成的 VDS、NVB。,长春花碱（VLB/长春碱） 骨髓抑制作用明显：静注后白细胞下降迅速，2-3周恢复 外渗：组织坏死 局部刺激：血栓性静脉炎 长春新碱（VCR) 神经系统毒性：四肢麻木、腱反射消失、麻痹性肠梗阻作用持久，与累积剂量有关。 血栓性静脉炎 静脉注射 长春地辛（VDS) 末梢神经炎,长春瑞宾（NVB,去甲长春花碱） 骨髓抑制:白细胞、中性粒细胞 神经毒性：腹胀、便秘、膝反射减弱 局部刺激静脉炎 15-20分钟 只做静脉注射，不能皮下、肌肉、鞘内 外渗可引起局部刺激、灼痛，坏死 高凝倾向者，警惕血栓,鬼臼毒类药物,从小蘖科鬼臼属植物鬼臼、美洲鬼臼、西藏鬼臼中提取出具有抗肿瘤作用

33、的鬼臼脂，从中分离出木脂体类的有效成分之一鬼臼毒素。VP-16和VM-26为半合成的鬼臼毒衍生物。,依托泊苷（VP-16) 静脉、口服 骨髓抑制:7-14天 生理盐水250ml-500ml静滴大于30分钟，过快有可能出现低血压、喉痉挛。,紫杉醇,为紫杉类植物中分离出的天然产品，分子式为C47H51NO14，分子量853.9。 紫杉醇每安瓿30mg(5ml)，每ml消毒无致热原的溶液中含有6mg紫杉醇，527mg聚氧乙基蓖麻油和49.7%无水酒精。,临床应用,非小细胞肺癌：单药RR21-24% 。 TXL+CBP RR56-62%。 头颈部癌：单药RR26-40%。 泌尿生殖肿瘤：移行细胞癌单药

34、RR42%。 对DDP耐药精原细胞瘤RR24% 食管癌：单药RR33.3%，TXL+DDP+PYM RR58.3%,紫杉醇 5%葡萄糖500ml 大于3小时 容易发生过敏反应用药前预处理酒精过敏者禁用 不能使用PVC材质输液器 紫杉醇脂质体 5%葡萄糖500ml 大于3小时 不能使用生理盐水稀释溶解，用药前预处理，外渗局部刺激,多西他赛（泰索帝） 生理盐水或5%葡萄糖250ml 用药前预处理，注意过敏反应，外渗局部刺激,紫杉醇与其他药物用药的顺序 联合顺铂用药时注意：应先用紫杉醇、再用顺铂，减轻毒性。 药代动力学实验：顺铂后给与紫杉醇，紫杉醇清除率降低约30%，毒性反而加大。,喜树碱类,喜树为

35、珙桐科植物，又名旱连木、千张树、南京梧桐等。 历史上中医用于治疗肿瘤 1954年，Coall等发现提取物对小鼠腺癌CA-755有抑制作用。 1966年，分离出喜树碱等一系列衍生物。 60年代末期临床试用发现泌尿系毒性而中断研究。 1977年HCPT获生产批准文号。 1983年日本半合成CPT-11。 1986年Hsiang 等发现CPT作用于Topo I ，HCPT获新的批 准文号。 1989年Hsiang等报道CPT衍生物9-氨基CPT、10-氨基CPT等,伊立替康（CPT-11) 转移性大肠癌、宫颈癌、胃癌等 静滴30-90分钟生理盐水或5%葡萄糖250ml. 注意事项： 伊立替康（CPT

36、-11)-胆碱能综合征 早发性腹泻：用药当天，痉挛性腹痛、多汗、瞳孔缩小、流泪、唾液分泌增多、视物模糊、头晕、低血压 严重可给予阿托品 迟发性腹泻：用药24小时后 ，洛哌丁胺4mg首剂，2mg/2h,不超过48小时，防止发生麻痹性肠梗阻。,拓扑替康（TPT) 小细胞肺癌、卵巢癌 生理盐水或5%葡萄糖150ml-200ml30分钟 骨髓抑制 局部静脉刺激 避光保存，开瓶后立即使用,其它,破坏DNA的铂类,顺铂（DDP、顺氯氨铂）,二价含伯复合物，能破坏DNA结构。属周期非特异性药物。,顺铂抗瘤谱广。对睾丸肿瘤与BLM及VLB联合化疗，可以根治；对卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等也有效。 主要不良反应有消化道反应、骨髓抑制、周围神经炎、耳毒性，大剂量或持久用药可引起严重而持久的肾毒性。,静脉、动脉或腔内给药 肾毒性：严重而持久，肌酐、尿素氮升高 水化可以预防肾毒性，1500-