噻托溴铵在治疗支气管哮喘中的作用PPT课件

1、.,1,噻托溴铵在治疗支气管哮喘中的作用,.,2,内容提要,噻托溴铵治疗哮喘的机制 噻托溴铵治疗哮喘的临床研究 噻托溴铵在哮喘指南中的地位,.,3,噻托溴铵治疗哮喘的机制抗炎作用,雾化吸入噻托溴铵可显著减少，由OVA致敏所诱发的急性期小鼠肺泡灌洗液中炎症细胞计数增高,S. Ohta et al. Clinical 171. 10961102,.,10,噻托溴铵治疗哮喘机制降低迷走神经张力,大鼠离体迷走神经对辣椒辣素的反应被噻托溴铵抑制,J Allergy Clin Immunol. Mar 2014; 133(3): 679687.e9.,.,11,噻托溴铵治疗哮喘机制降低迷走神经张力,J A

2、llergy Clin Immunol. Mar 2014; 133(3): 679687.e9.,噻托溴铵抑制豚鼠原代神经节细胞对辣椒辣素的反应，钙信号及电压信号均降低,.,12,S. Ohta et al. Clinical 30: 653661,噻托溴铵及布地奈德均显著改善OVA致敏所引起的豚鼠气道重构。但噻托溴铵对于气道杯状细胞数量的抑制没有显著差异，对肺收缩蛋白表达的抑制弱于布地奈德。,噻托溴铵治疗哮喘机制与ICS的比较,.,14,噻托溴铵治疗哮喘机制小结,噻托溴铵用于治疗哮喘已经有较为充分的理论依据及动物实验证据 抑制过敏性相关的炎症反应 抑制气道重构 抑制迷走神经张力 改善气道高

3、反应 对于哮喘模型的疗效与ICS大致相当,.,15,噻托溴铵治疗哮喘临床研究,短期疗效（早期研究） 重度哮喘 META分析 中度哮喘 加用噻托溴铵与其它治疗方案的比较 特殊病人群 国内研究,.,16,BRIAN J. OCONNOR et al. AM J RESPIR CRIT CARE MED 1996;154:876-80,噻托溴铵治疗哮喘的临床研究短期疗效,早期临床研究。局限于噻托溴铵对短期肺功能的影响。噻托溴铵与安慰剂对照可改善哮喘患者的FEV1。10g以上没有递增的量效关系，24小时后疗效下降。,.,17,噻托溴铵短期使用与安慰剂对照可升高哮喘患者的PC20，改善气道高反应。24小

4、时后疗效下降但是没有长期使用对于气道高反应的疗效观察。,噻托溴铵治疗哮喘的临床研究短期疗效,BRIAN J. OCONNOR et al. AM J RESPIR CRIT CARE MED 1996;154:876-80,.,18,Huib A.M. et al. N Engl J Med 2012;367:1198-207,2008 2011间，15国，两个重复的临床试验，912名哮喘患者，大剂量ICS+LABA治疗中，舒张后FEV1仍异常，并且1年内至少一次严重急性发作。最长观察48周。结果显示加用噻托溴铵3小时内即可改善肺功能。,噻托溴铵治疗哮喘临床研究重症哮喘,.,19,加用噻托溴铵

5、治疗重症哮喘患者，48周后FEV1、PEF增有所改善。,Huib A.M. et al. N Engl J Med 2012;367:1198-207,噻托溴铵治疗哮喘临床研究重症哮喘,.,20,噻托溴铵治疗哮喘临床研究重症哮喘,加用噻托溴铵减少 重症哮喘患者 严重急性发作次数,Huib A.M. et al. N Engl J Med 2012;367:1198-207.,.,21,重症哮喘定义为联用大剂量ICS (相当于布地奈德(800 mg )加LABA的情况下，仍然(ACQ 1.5；舒张后 FEV1, 80%正常预计值，并且FEV1 /FVC 70% ) 。加用噻托溴铵5或10g并与安

6、慰剂作对照。,Kerstjens HA . et al. J Allergy Clin Immunol.2011 Aug;128(2):308-14,噻托溴铵治疗哮喘临床研究重症哮喘,.,22,噻托溴铵治疗哮喘临床研究重症哮喘,Kerstjens HA . et al. J Allergy Clin Immunol.2011 Aug;128(2):308-14,.,23,加用噻托溴铵治疗9周，持续改善重症哮喘患者FEV1,噻托溴铵治疗哮喘临床研究重症哮喘,Kerstjens HA . et al. J Allergy Clin Immunol.2011 Aug;128(2):308-14,.,

7、24,Jing-wei TIAN. et al. Respir Care. 2014 May;59(5):654-66,噻托溴铵治疗哮喘临床研究 META分析,加用噻托溴铵改善PEF优于安慰剂,.,25,噻托溴铵治疗哮喘临床研究 META分析,加用噻托溴铵改善 FEV1优于安慰剂,Jing-wei TIAN. et al. Respir Care. 2014 May;59(5):654-66,.,26,加用噻托溴铵改善 FVC优于安慰剂,噻托溴铵治疗哮喘临床研究 META分析,Jing-wei TIAN. et al. Respir Care. 2014 May;59(5):654-66,.,

8、27,减少缓解药物的使用次数，但是差异没有统计学显著性,噻托溴铵治疗哮喘临床研究 META分析,Jing-wei TIAN. et al. Respir Care. 2014 May;59(5):654-66,.,28,加用噻托溴铵不减少重症哮喘患者夜间觉样醒次数，但是该亚组入选临床试验仅有3个。,噻托溴铵治疗哮喘临床研究 META分析,Jing-wei TIAN. et al. Respir Care. 2014 May;59(5):654-66,.,29,噻托溴铵治疗哮喘临床研究中度哮喘,Kai-Michael Beeh et al. Respir Res.2014 Jun 3;15:61

9、.,随机双盲安慰剂对照，四交叉临床试验。入选60% FEV1 90% 正常预计值，并且ACQ评分 1.5的哮喘患者,.,30,噻托溴铵治疗哮喘临床研究中度哮喘,Kai-Michael Beeh et al. Respir Res.2014 Jun 3;15:61.,.,31,噻托溴铵治疗哮喘临床研究中度哮喘,Kai-Michael Beeh et al. Respir Res.2014 Jun 3;15:61.,.,32,噻托溴铵治疗哮喘临床研究其它吸入方法比较,Stephen P. Peters et al. N Engl J Med 2010;363:1715-26.,.,33,联用ICS

10、+噻托溴铵改善昼夜PEF优于加倍ICS吸入，与联用ICS+沙美特罗相当,噻托溴铵治疗哮喘临床研究其它吸入方法比较,Stephen P. Peters et al. N Engl J Med 2010;363:1715-26.,.,34,联用ICS+噻托溴铵改善FEV1及哮喘症状（哮喘控制天数）优于加倍ICS吸入，与联用ICS+沙美特罗相当,Stephen P. Peters et al. N Engl J Med 2010;363:1715-26.,噻托溴铵治疗哮喘临床研究其它吸入方法比较,.,35,噻托溴铵治疗哮喘临床研究适用于特殊人群？,试验入选B16-Arg/Arg基因型，且单用吸入IC

11、S不能达到控制的哮喘患者，随机分为，ICS+噻托溴铵组、ICS+沙美特罗组及ICS+安慰剂组。,Eric D. Bateman et al. J Allergy Clin Immunol 2011;128:315-22.,雾化吸入噻托溴铵与LABA对于B16-Arg/Arg哮喘病人,噻托溴铵与沙美特罗疗效相当,.,36,Eric D. Bateman et al. J Allergy Clin Immunol 2011;128:315-22.,沙美特罗组与噻托溴铵组副作用并无明显差异,噻托溴铵治疗哮喘临床研究适用于特殊人群？,.,37,TALC试验的另一个结果：对短效支气管扩张剂的反应良好是可

12、能是预测噻托溴铵是否有效的预测因素,Winston-Salem et al. J Allergy Clin Immunol.2013 Nov;132(5):1068-1074.,噻托溴铵治疗哮喘临床研究适用于特殊人群？,.,38,噻托溴铵治疗哮喘临床研究国内研究,哮喘诊断明确且：规范化治疗3个月以上； ACT评分20；支气管舒张试验(+)；舒张后FEV1 80。观察组规范化治疗(包括ICS+LABA：白三烯受体拮抗剂、茶碱等)+噻托溴铵(18g qd )组，对照组:规范治疗,刘双等，心肺血管病杂志， 2014年3月第33卷第2期,.,39,ICS+LABA治疗未能控制的哮喘患者加用噻托溴铵，改

13、善肺功能并减少重度急性发作次数,张蓉等，陕西医学杂志， 年 月第 卷第 期,噻托溴铵治疗哮喘临床研究国内研究,.,40,已有充分的循证医学证据表明：在ICS或ICS+LABA的基础上加用噻托溴铵，对于重症哮喘是有益的。 目前仍无充分的证据表明，哪类哮喘患者更能从加用噻托溴铵中获益，但是支气管舒张阳性的患者可能更能获益。 中度的哮喘患者亦可加用噻托溴铵，但须要进一步的证据支持。,噻托溴铵治疗哮喘临床研究小结,.,41,噻托溴铵与GINA 2014,GINA 2014哮喘治疗药物分为三类：控制药物；缓解药物；重症哮喘的附加治疗药物。噻托溴铵归入附加治疗药物。 与哮喘表型无关的附加治疗：对于尽管使用中等剂量的ICS+LABA，仍然未控制症状，并有持续气流受限的哮喘患者，加用LAMA噻托溴铵，可改善肺功能，减少缓解药物的使用。,.,42,噻托溴铵与ATS-ERS重症哮喘指南,噻