关注药代动力学课件

1、ICU患者优化抗感染治疗应关注药代动力学/药效动力学,药物选择篇,重症感染选择经验性治疗药物的四大因素,宿主特点,药物PK/PD,感染部位,当地流行病学,Textoris J, et al. Eur J Anaesthesiol, 2011, 28(5): 318-324.,根据宿主特点选择经验性治疗药物,Textoris J, et al. Eur J Anaesthesiol, 2011, 28(5): 318-324.,近3个月内接受抗菌药物治疗 当地多重耐药（MRP）致病菌检出率高 免疫抑制 健康护理相关性肺炎危险因素：2天入院时间21天；入住护理之家或护理机构；在家行静脉注射或伤口护

2、理；30天内接受透析治疗；家庭成员中有MRP致病菌感染患者,NO,YES,无抗假单胞菌活性的-内酰胺类药物,有抗假单胞菌活性的-内酰胺类药物,休克体征,入住ICU时间,5天,联用阿米卡星 或环丙沙星（存在肾功能衰竭）,联用庆大霉素 或氟喹诺酮（存在肾功能衰竭）,怀疑MRSA感染时，联用糖肽类 或利奈唑胺（存在肾功能衰竭）,5天,+,根据微生物学结果调整给药方案,根据当地流行病学选择经验性治疗药物,Textoris J, et al. Eur J Anaesthesiol, 2011, 28(5): 318-324.,了解当地流行病学数据，有助于临床医生处方适当的经验性治疗药物 局部地区的耐药监

3、测有助于临床医生鉴别患者是否存在MDR致病菌感染 随着局部地区病原学的改变，耐药监测有助于指导临床指南的修订,革兰阴性菌是ICU患者主要致病菌,Vincent JL, et al. JAMA, 2009, 302: 2323-2329.,2007年EPIC II研究共入选来自全球75个国家1265个ICU的13796例患者，其中，7087例患者（51%）罹患感染，以革兰阴性菌感染最常见，其余依次为革兰阳性菌和厌氧菌感染,由于抗菌药物使用导致细菌耐药发生，各国家/地区/医院间细菌耐药性差异巨大，本表所示抗菌谱主要指我国现阶段抗菌药物敏感性，临床用药最好根据各医疗机构细菌耐药情况选择,敏感菌超过6

4、0%,敏感率30%-60%,敏感菌少于30%,头孢哌酮/舒巴坦广谱覆盖常见革兰阴性菌,常用抗菌药物的抗革兰阴性菌谱比较,国家抗微生物治疗指南.,头孢哌酮/舒巴坦对ICU主要致病菌抗菌活性强,头孢哌酮/舒巴坦对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌属、铜绿假单胞菌、不动杆菌属仍保持较低耐药率,头孢哌酮/舒巴坦的耐药率(%),胡付品, 等. 中国感染与化疗杂志, 2015, 15(5): 401-410.,一项研究在2014年112月对国内主要地区17所教学医院（15所综合性医院、2所儿童医院）临床分离菌采用纸片扩散法或自动化仪器法按统一方案进行药物敏感性试验。共收集临床分离菌78955株。按CLSI 2014

5、版标准判断结果，旨在了解国内主要地区17所医院临床分离菌对常用抗菌药物的耐药性,n=16511,n=11308,n=7471,n=8769,根据感染部位选择经验性治疗药物,Textoris J, et al. Eur J Anaesthesiol, 2011, 28(5): 318-324.,根据药物PK/PD选择经验性治疗药物,药代动力学（PK）,药效学（PD）,抗菌药物的PK/PD,研究药物在人体中的吸收、分布、代谢和清除的过程，药物作用与抗菌效果及体外PK参数与杀菌效果的关系,研究药物在体内发挥的作用，是涉及药物浓度与药理作用、毒副反应之间的关系,基于抗菌药物体内PK和PD过程研究抗菌药

6、物抗菌效果的方法,PK参数：血药浓度-时间曲线下面积（AUC）、峰浓度（Cmax）、药物血浆浓度高于最低抑菌浓度（MIC）的时间比例（TMIC）、半衰期,PD参数：MIC、杀菌效应作用的时间、病原菌的清除率及耐药菌的发生率,PK/PD参数：血药浓度-时间曲线下面积/最低抑菌浓度（AUC/MIC） 峰浓度/MIC（Cmax/MIC） TMIC,王睿. 中国实用内科杂志, 2009, 29（9）: 865-867. 栾正刚, 马晓春. 中华内科杂志, 2015, 54（8）: 674-677.,多因素影响抗菌药物在重症患者体内的PK/PD,王硕，吕凯，刘明亮. 国外医药抗生素分册, 2011, 3

7、2（2）: 6571.,器官功能衰竭对抗菌药物PK参数的影响,多器官功能衰竭对抗菌药物PK的影响,胃肠道功能衰竭,组织灌注不足,肝功能衰竭,肾功能衰竭,药物吸收减少,药物组织浓度下降,降低高蛋白结合药物的结合率,降低亲脂性药物的新陈代谢,降低亲水性药物的清除率,剂量不足,药物蓄积,Ulldemolins M, et al. Chest, 2011, 139(5): 1210-1220.,抗菌药物PK参数的改变进一步影响药物PK/PD,Gonalves-Pereira J, et al. Crit Care, 2011, 15(5): R206. doi: 10.1186/cc10441. Ep

8、ub 2011 Sep 13.,抗菌药物PK参数的改变影响内酰胺类药物TMIC时间,健康志愿者,Vd增加的患者，Cmax下降，t1/2延长，最终导致TMIC时间延长,CL增加的患者，t1/2缩短，最终导致TMIC时间缩短,MIC：最低抑菌浓度,头孢哌酮/舒巴坦具有良好的药代动力学特点,-内酰胺类抗生素/ -内酰胺酶抑制剂合剂药代动力学参数,-内酰胺类抗生素/-内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识编写委员会. 中华医学杂志, 2015, 95（48）: 3887-3894.,TMIC是评估头孢哌酮/舒巴坦PK/PD重要参数,栾正刚, 马晓春. 中华内科杂志, 2015, 54（8）: 674-67

9、7.,头孢哌酮/舒巴坦体外抗菌活性强,陈吉生, 等. 中国现代药物应用, 2007, 1（2）: 6-8.,在相同头孢哌酮的剂量下，增加舒巴坦的剂量其抗菌活性有所增强 11头孢哌酮/舒巴坦对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和铜绿假单胞杆菌的体外抗菌活性最强,不同配比头孢哌酮/舒巴坦对3种临床分离菌的MIC与MBC（g/ml）,总 结,重症感染的抗菌药物应用与一般的抗感染治疗有明显的不同，需制定以患者为导向的治疗策略 抗菌药物优化的具体措施应是经验治疗与药敏检测相结合，针对不同感染类型和具体情况分别对待 需依据不同种类抗菌药物的抗菌作用机制、PK/PD特点，制定合理、安全有效的给药方案,栾正刚, 马晓春

10、. 中华内科杂志, 2015, 54（8）: 674-677.,【药品名称】 商品名称：舒普深（SULPERAZON） 通用名称：注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠 规格：1.0 g（以头孢哌酮计0.5 g与以舒巴坦计0.5 g） 1.5 g（以头孢哌酮计1.0 g与以舒巴坦计0.5 g ） 3.0 g（以头孢哌酮计2.0 g与以舒巴坦计1.0 g ） 成份：本品为复方制剂，其组份为头孢哌酮钠和舒巴坦钠 【适应症】 上、下呼吸道感染；上、下泌尿道感染；腹膜炎、胆囊炎、胆管炎和其他腹腔内感染；败血症；脑膜炎；皮肤和软组织感染；骨骼和关节感染；盆腔炎、子宫内膜炎、淋病和其他生殖道感染。 【用法用量】 成人用

11、药： 本品成人每日推荐剂量如下： 比例头孢哌酮/舒巴坦(g) 头孢哌酮(g) 舒巴坦(g) 1:1 2.0-4.0 1.0-2.0 1.0-2.0 2:1 1.5-3.0 1.0-2.0 0.5-1.0 上述剂量分等量，每12小时给药一次。在治疗严重感染或难治性感染时，本品的每日剂量可增加到8 g（1:1头孢哌酮/舒巴坦，即4 g头孢哌酮）或12g（2:1头孢哌酮/舒巴坦，即头孢哌酮8 g，舒巴坦4 g）。病情需要时，接受1:1头孢哌酮/舒巴坦治疗的患者可另外单独增加头孢哌酮的用量，所用剂量应等分，每12小时给药一次。舒巴坦每日推荐最大剂量为4 g。 肾功能障碍患者的用药： 肾功能明显降低的患

12、者（肌酐清除率30 ml/min）舒巴坦清除减少，应调整头孢哌酮/舒巴坦的用药方案。肌酐清除率为15-30 ml/min 的患者每日舒巴坦的最高剂量为2 g，分等量，每12小时注射一次。肌酐清除率15 ml/min 的患者每日舒巴坦的最高剂量为1 g，分等量，每12小时注射一次。遇严重感染，必要时可单独增加头孢哌酮的用量。 在血液透析患者中，舒巴坦的药物动力学特性有明显改变。头孢哌酮在血液透析患者中的血清半衰期轻微缩短。因此应在血液透析结束后给药。 儿童用药： 本品儿童每日推荐剂量如下： 比例头孢哌酮/舒巴(mg/kg)头孢哌酮(mg/kg)舒巴坦(mg/kg) 1:1 40-80 20-40

13、 20-40 2:1 30-60 20-40 10-20 上述剂量分成等量，每6至12小时注射一次。 在严重感染或难治性感染时，上述剂量可按1:1的比例增加到每日160 mg/kg（头孢哌酮每日160 mg/kg）或2:1的比例增加到每日240 mg/kg（头孢哌酮每日160 mg/kg），分等量，每日给药2-4次。,简要处方资料,参考版说明书,【禁忌】 已知对青霉素类、舒巴坦、头孢哌酮及其它头孢菌素类抗生素过敏者或对本品成份有休克史者禁用。对本品成份或头孢类药品有超敏反应史的患者，一般情况下，禁止使用舒普深。如果确实需要使用舒普深，应谨慎给药。 【药物相互作用】 有报道，患者在使用头孢哌酮期

14、间及停药后5天内饮酒可引起面部潮红、出汗、头痛和心动过速等特征性反应，其他一些头孢菌素也曾报道有类似反应。因此患者使用头孢哌酮/舒巴坦时，如同时饮用含有酒精的饮料应格外注意。当患者需要肠内或肠外营养时，应避免给予含有酒精成份的液体。 实验室检查中的药物相互作用：使用Bennedict溶液或Fehling试剂检查尿糖时，可出现假阳性反应。 【药物过量】 有关人体发生头孢哌酮钠和舒巴坦钠急性中毒的资料很少。预期本品药物过量所出现的临床表现主要是那些已被报道的不良反应的扩大。脑脊液中高浓度的-内酰胺类抗生素可引起中枢神经系统不良反应，如抽搐等。由于头孢哌酮和舒巴坦均可通过血液透析从血循环中被清除，因

15、此如肾功能损害的患者发生药物过量，血液透析治疗可增加本品从体内的排出。 【不良反应】 在发展和研究获批准之后历经6年研究中（复审完成时），总共12808例患者中观察到有1023例（7.99%）患者出现不良反应和实验室检查异常。主要不良反应为腹泻（0.75%）、皮疹（0.45%）、发热（0.21%）等。主要的实验室检查异常为ALT升高（3.41%）、AST升高（3.18%）以及ALP升高（1.05%）等。 头孢哌酮/舒巴坦通常耐受良好，大多数不良反应为轻度或中度，可以耐受，不影响继续治疗。下列不良反应是从临床试验（比较性和非比较性）和上市后经验中观察到： 很常见：中性粒细胞减少*、白细胞减少*、

16、直接库姆斯试验阳性反应*、血红蛋白下降*、血细胞比积下降*、血小板减少*、丙氨酸氨基转移酶升高*、天门冬氨酸氨基转移酶*、血液碱性磷酸酶升高*。 常见：嗜酸细胞增多*、腹泻、恶心、呕吐、胆红素升高*。 * 在实验室异常不良反应频率的计算中，包括了所有可获得的实验室数值，包括基线异常的患者。采用这种保守方法是因为原始数据不能区别在治疗中有严重实验室变化的基线异常患者与无严重实验室变化的基线异常患者。对于白细胞、中性粒细胞、血小板、血红蛋白、红细胞压积，研究只报告了异常，未区分数值升高或降低。 【注意事项】 1. 超敏反应：有报道，接受-内酰胺类或头孢菌素类抗生素治疗的患者可发生严重的、偶可致死的超敏（过敏性）反应。 2. 肝功能障碍患者的用药：遇到严重胆道梗阻、严重肝脏疾病或同时合并肾功能障碍时，可能需要调整用药剂量。 3. 一般注意事项：与其他抗生